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比較傳染病學——細菌性疾病 版權信息
- ISBN：9787030738219
- 條形碼：9787030738219 ; 978-7-03-073821-9
- 裝幀：一般膠版紙
- 冊數：暫無
- 重量：暫無
- 所屬分類：>
比較傳染病學——細菌性疾病 內容簡介
本書擬比較細菌感染的動物模型和相對應的患者進行比較，同時從病原的角度和宿主的角度，比較分析疾病的特點，形成比較醫學的知識體系。細菌病篇從總論和各論分別闡述。總論介紹了比較醫學中細菌病研究的醫學意義，細菌學的概論及細菌病中動物模型研究的特點。各論分述了常見細菌傳染病的比較醫學研究，從病原學**節、宿主易感基因第二節、臨床表現第三節、病理第四節、免疫學第五節、影像學第六節等方面，比較同一疾病的不同動物模型之間以及動物模型與人類相應疾病之間的異同，總結動物模型的特點和病變規律，指導疾病機制、藥物和疫苗評價研究。
比較傳染病學——細菌性疾病 目錄
目錄
**章比較細菌傳染病研究的醫學意義1
參考文獻2
第二章細菌性傳染病概論3
**節細菌的分類3
第二節細菌的致病作用4
一、細菌的侵襲力4
二、細菌的毒素5
三、超抗原7
四、免疫病理損傷7
第三節宿主的抗感染免疫7
一、固有免疫8
二、適應性免疫9
三、抗胞內菌免疫10
參考文獻11
第三章比較傳染病學中細菌性疾病的動物模型研究12
**節多物種模型的比較醫學研究12
第二節細菌感染性疾病動物模型研究方法13
一、模型的制備方法13
二、選擇合適的易感菌株13
三、根據實驗目的培育和選擇合適種類的實驗動物14
四、細菌感染性疾病動物模型的分析方法14
五、細菌感染性疾病動物模型的應用14
參考文獻14
第四章結核病15
**節多物種結核病動物模型的比較15
一、結核病動物模型判定標準15
二、結核病動物模型的特點16
三、目前結核病動物模型研究面臨的問題16
第二節結核病的病原學特征比較16
一、生物學性狀的比較19
二、致病性比較22
第三節結核病動物模型與人類疾病的臨床表現比較24
一、結核患者的臨床表現24
二、不同結核病動物模型的臨床表現25
第四節結核病動物模型與人類結核病的組織中結核菌特性比較26
一、結核病患者與動物模型體內組織的菌分布26
二、不同感染期菌量的變化28
第五節結核病動物模型與人類疾病的病理特征比較30
一、結核病患者的病理特點30
二、小鼠結核病動物模型的病理特點31
三、哈氏豚鼠結核病動物模型的病理特點32
四、兔結核病動物模型的病理特點33
五、樹鼩結核病動物模型的病理特點34
六、猴結核病動物模型的病理特點34
七、其他動物模型的病理特點35
第六節結核病動物模型與人類疾病的免疫反應比較35
一、天然免疫35
二、特異性免疫37
第七節結核病動物模型與人類疾病的輔助診斷指標比較39
一、人類中結核潛伏感染39
二、結核病動物模型的輔助診斷指標40
第八節結核病動物模型的比較醫學用途比較41
一、結核病的基礎研究41
二、結核病的診斷研究42
三、結核病動物模型用于疫苗研究42
四、結核病動物模型用于藥物和新型治療策略評價43
參考文獻43
第五章布魯氏菌病46
**節多物種布魯氏菌病的病原學比較46
一、布魯氏菌病與動物實驗概述46
二、毒力實驗研究46
第二節比較醫學在布魯氏菌病研究中的意義47
一、各種實驗動物對布氏菌的敏感性及其使用價值47
二、比較醫學實驗動物的選用47
第三節豚鼠在布魯氏菌病研究中的應用48
一、感染與致病過程48
二、感染的一般表現48
三、病理學變化48
四、血清學反應49
五、豚鼠在布病的比較醫學研究和防治中的應用49
第四節小白鼠在布魯氏菌病研究中的應用50
一、感染與致病過程50
二、病理學變化50
三、血清學反應51
四、小白鼠在布病的比較醫學研究和防治中的應用51
第五節家兔在布魯氏菌病研究中的應用51
一、感染與致病過程51
二、病理學改變51
三、血清學反應52
四、家兔在布病的比較醫學研究和防治中的應用52
第六節大白鼠在布魯氏菌病研究中的應用52
一、感染與致病過程52
二、病理學改變52
三、血清學反應52
四、大白鼠在布病的比較醫學研究和防治中的應用52
第七節其他實驗動物在布魯氏菌病研究中的應用53
一、雞53
二、猴53
第八節布魯氏菌病比較醫學的生物安全53
參考文獻53
第六章沙門菌病54
**節多物種沙門菌病的病原學比較54
一、沙門菌屬種及亞種54
二、沙門菌血清型和不同抗原54
三、沙門菌毒力因子與編碼基因55
四、沙門菌分類比較55
第二節沙門菌病動物模型與人類疾病的宿主易感性基因比較56
第三節沙門菌病動物模型與人類疾病的臨床表現比較57
一、人感染沙門菌后的癥狀57
二、動物感染沙門菌后的癥狀57
第四節沙門菌病動物模型與人類疾病的組織內病原分布及特性比較59
一、人感染沙門菌的病原分布及特性59
二、豬感染沙門菌的病原分布及特性59
三、禽類感染沙門菌的病原分布及特性60
四、兔感染沙門菌的病原分布及特性60
五、小鼠感染沙門菌的病原分布及特性60
六、大鼠感染沙門菌的病原分布及特性61
第五節沙門菌動物模型與人類疾病的病理特征比較61
一、人感染的病理特征61
二、豬感染的病理特征62
三、牛感染的病理特征62
四、犬感染的病理特征62
五、禽類感染的病理特征62
六、兔感染的病理特征63
第六節沙門菌病動物模型與人類疾病的免疫反應比較63
一、天然免疫63
二、獲得性免疫68
三、沙門菌對宿主免疫的逃逸69
第七節沙門菌病動物模型與人類疾病的鑒別診斷比較70
一、人沙門菌病的診斷70
二、禽沙門菌病的診斷71
三、豬沙門菌病的診斷71
四、其他動物沙門菌病的診斷71
第八節沙門菌在藥效或疫苗評價中的比較醫學研究71
一、沙門菌載體在人用疫苗研究中的應用72
二、沙門菌載體在禽用疫苗研究中的應用72
三、沙門菌載體在豬用疫苗研究中的應用72
四、沙門菌載體在牛用疫苗研究中的應用72
五、沙門菌載體在馬用疫苗研究中的應用73
六、減毒沙門菌載體在犬和貓用疫苗研究中的應用73
七、沙門菌載體在寄生蟲疫苗研究中的應用73
八、沙門菌載體在抗生素有效性和耐藥性研究中的應用74
九、沙門菌小鼠模型在免疫及致病機制研究中的應用74
參考文獻75
第七章大腸桿菌病76
**節多種大腸桿菌的病原學比較76
第二節不同致病類型大腸桿菌的致病機制比較77
一、腸致病性大腸桿菌（EPEC）77
二、腸出血性大腸桿菌（EHEC）78
三、腸產毒性大腸桿菌（ETEC）78
四、腸侵襲性大腸桿菌（EIEC）79
五、腸聚集性大腸桿菌（EAEC）81
六、腸彌散黏附性大腸桿菌（DAEC）82
七、尿道致病性大腸桿菌（UPEC）82
八、新生兒腦膜炎大腸桿菌（NMEC）84
第三節大腸桿菌病動物模型與人類疾病的臨床表現比較85
一、人類感染大腸桿菌的臨床表現86
二、動物感染大腸桿菌的臨床表現87
三、大腸桿菌病動物模型88
第四節大腸桿菌病動物模型與人類疾病的病理特征比較89
一、人類感染大腸桿菌的病理變化89
二、動物感染大腸桿菌的病理變化90
三、大腸桿菌病動物模型91
第五節大腸桿菌病動物模型與人類疾病的免疫反應比較91
一、宿主對腸道內致病性大腸桿菌的免疫反應92
二、中樞神經系統對NMEC的免疫應答94
參考文獻95
第八章鏈球菌病97
**節鏈球菌病概述97
一、化膿鏈球菌97
二、肺炎鏈球菌98
三、豬鏈球菌98
四、無乳鏈球菌99
五、牛鏈球菌99
第二節豬鏈球菌病的病原特征比較99
一、血清型分布的比較100
二、基因型特征的比較100
三、毒力基因的比較104
第三節豬鏈球菌病的臨床癥狀比較106
一、不同血清型菌株的臨床癥狀比較106
二、人感染豬鏈球菌和豬感染豬鏈球菌的臨床癥狀比較106
第四節豬鏈球菌動物模型的比較107
一、仔豬107
二、小鼠107
三、斑馬魚108
四、其他動物模型108
第五節豬鏈球菌病的剖檢及病理變化比較108
一、仔豬模型的病理特征108
二、小鼠模型的病理特征109
三、其他模型的病理特征109
第六節不同動物感染模型的體內應答比較109
一、豬鏈球菌感染仔豬的體內應答109
二、豬鏈球菌感染小鼠的體內應答110
三、豬鏈球菌感染斑馬魚的體內應答111
參考文獻111
第九章肺炎鏈球菌病113
**節肺炎鏈球菌概述113
一、肺炎鏈球菌的生物學特性113
二、肺炎鏈球菌的致病性113
三、肺炎鏈球菌的傳播及定植115
第二節肺炎鏈球菌病動物模型的比較116
一、肺炎鏈球菌性肺炎動物模型116
二、肺炎鏈球菌性敗血癥模型118
三、肺炎鏈球菌性腦膜炎動物模型120
四、肺炎鏈球菌性中耳炎動物模型123
第三節肺炎鏈球菌性肺炎動物模型和人類肺炎的比較125
一、一般臨床表現125
二、宿主易感性126
三、免疫反應126
四、影像學特征127
五、病原分布127
六、病理特征128
七、肺炎動物模型的局限性128
八、小結128
第四節肺炎鏈球菌性腦膜炎動物模型和人類腦膜炎的比較129
一、臨床表現130
二、宿主易感性的決定因素130
三、免疫反應131
四、病原分布132
五、病理特征132
六、腦膜炎動物模型的應用及局限133
參考文獻134
第十章李斯特菌病136
**節李斯特菌病理生理學137
一、感染過程的細胞生物學137
二、單增李斯特菌的體內感染139
三、細菌生理和調控140
四、未來研究方向141
第二節李斯特菌病多物種動物模型的比較141
一、李斯特菌的自然感染142
二、李斯特菌的實驗性感染144
第三節李斯特菌病多種類型動物模型的比較148
一、口服感染的李斯特菌病動物模型148
二、妊娠相關李斯特菌病動物模型150
三、老年李斯特菌病模型152
第四節李斯特菌病動物模型與人類疾病的臨床表現比較153
第五節李斯特菌病動物模型與人類疾病的免疫反應比較154
一、固有免疫應答154
二、適應性免疫應答155
第六節李斯特菌病動物模型與人類疾病的影像學比較156
一、體內生物發光成像（BLI）157
二、磁共振成像（MRI）157
參考文獻158
**章比較細菌傳染病研究的醫學意義1
參考文獻2
第二章細菌性傳染病概論3
**節細菌的分類3
第二節細菌的致病作用4
一、細菌的侵襲力4
二、細菌的毒素5
三、超抗原7
四、免疫病理損傷7
第三節宿主的抗感染免疫7
一、固有免疫8
二、適應性免疫9
三、抗胞內菌免疫10
參考文獻11
第三章比較傳染病學中細菌性疾病的動物模型研究12
**節多物種模型的比較醫學研究12
第二節細菌感染性疾病動物模型研究方法13
一、模型的制備方法13
二、選擇合適的易感菌株13
三、根據實驗目的培育和選擇合適種類的實驗動物14
四、細菌感染性疾病動物模型的分析方法14
五、細菌感染性疾病動物模型的應用14
參考文獻14
第四章結核病15
**節多物種結核病動物模型的比較15
一、結核病動物模型判定標準15
二、結核病動物模型的特點16
三、目前結核病動物模型研究面臨的問題16
第二節結核病的病原學特征比較16
一、生物學性狀的比較19
二、致病性比較22
第三節結核病動物模型與人類疾病的臨床表現比較24
一、結核患者的臨床表現24
二、不同結核病動物模型的臨床表現25
第四節結核病動物模型與人類結核病的組織中結核菌特性比較26
一、結核病患者與動物模型體內組織的菌分布26
二、不同感染期菌量的變化28
第五節結核病動物模型與人類疾病的病理特征比較30
一、結核病患者的病理特點30
二、小鼠結核病動物模型的病理特點31
三、哈氏豚鼠結核病動物模型的病理特點32
四、兔結核病動物模型的病理特點33
五、樹鼩結核病動物模型的病理特點34
六、猴結核病動物模型的病理特點34
七、其他動物模型的病理特點35
第六節結核病動物模型與人類疾病的免疫反應比較35
一、天然免疫35
二、特異性免疫37
第七節結核病動物模型與人類疾病的輔助診斷指標比較39
一、人類中結核潛伏感染39
二、結核病動物模型的輔助診斷指標40
第八節結核病動物模型的比較醫學用途比較41
一、結核病的基礎研究41
二、結核病的診斷研究42
三、結核病動物模型用于疫苗研究42
四、結核病動物模型用于藥物和新型治療策略評價43
參考文獻43
第五章布魯氏菌病46
**節多物種布魯氏菌病的病原學比較46
一、布魯氏菌病與動物實驗概述46
二、毒力實驗研究46
第二節比較醫學在布魯氏菌病研究中的意義47
一、各種實驗動物對布氏菌的敏感性及其使用價值47
二、比較醫學實驗動物的選用47
第三節豚鼠在布魯氏菌病研究中的應用48
一、感染與致病過程48
二、感染的一般表現48
三、病理學變化48
四、血清學反應49
五、豚鼠在布病的比較醫學研究和防治中的應用49
第四節小白鼠在布魯氏菌病研究中的應用50
一、感染與致病過程50
二、病理學變化50
三、血清學反應51
四、小白鼠在布病的比較醫學研究和防治中的應用51
第五節家兔在布魯氏菌病研究中的應用51
一、感染與致病過程51
二、病理學改變51
三、血清學反應52
四、家兔在布病的比較醫學研究和防治中的應用52
第六節大白鼠在布魯氏菌病研究中的應用52
一、感染與致病過程52
二、病理學改變52
三、血清學反應52
四、大白鼠在布病的比較醫學研究和防治中的應用52
第七節其他實驗動物在布魯氏菌病研究中的應用53
一、雞53
二、猴53
第八節布魯氏菌病比較醫學的生物安全53
參考文獻53
第六章沙門菌病54
**節多物種沙門菌病的病原學比較54
一、沙門菌屬種及亞種54
二、沙門菌血清型和不同抗原54
三、沙門菌毒力因子與編碼基因55
四、沙門菌分類比較55
第二節沙門菌病動物模型與人類疾病的宿主易感性基因比較56
第三節沙門菌病動物模型與人類疾病的臨床表現比較57
一、人感染沙門菌后的癥狀57
二、動物感染沙門菌后的癥狀57
第四節沙門菌病動物模型與人類疾病的組織內病原分布及特性比較59
一、人感染沙門菌的病原分布及特性59
二、豬感染沙門菌的病原分布及特性59
三、禽類感染沙門菌的病原分布及特性60
四、兔感染沙門菌的病原分布及特性60
五、小鼠感染沙門菌的病原分布及特性60
六、大鼠感染沙門菌的病原分布及特性61
第五節沙門菌動物模型與人類疾病的病理特征比較61
一、人感染的病理特征61
二、豬感染的病理特征62
三、牛感染的病理特征62
四、犬感染的病理特征62
五、禽類感染的病理特征62
六、兔感染的病理特征63
第六節沙門菌病動物模型與人類疾病的免疫反應比較63
一、天然免疫63
二、獲得性免疫68
三、沙門菌對宿主免疫的逃逸69
第七節沙門菌病動物模型與人類疾病的鑒別診斷比較70
一、人沙門菌病的診斷70
二、禽沙門菌病的診斷71
三、豬沙門菌病的診斷71
四、其他動物沙門菌病的診斷71
第八節沙門菌在藥效或疫苗評價中的比較醫學研究71
一、沙門菌載體在人用疫苗研究中的應用72
二、沙門菌載體在禽用疫苗研究中的應用72
三、沙門菌載體在豬用疫苗研究中的應用72
四、沙門菌載體在牛用疫苗研究中的應用72
五、沙門菌載體在馬用疫苗研究中的應用73
六、減毒沙門菌載體在犬和貓用疫苗研究中的應用73
七、沙門菌載體在寄生蟲疫苗研究中的應用73
八、沙門菌載體在抗生素有效性和耐藥性研究中的應用74
九、沙門菌小鼠模型在免疫及致病機制研究中的應用74
參考文獻75
第七章大腸桿菌病76
**節多種大腸桿菌的病原學比較76
第二節不同致病類型大腸桿菌的致病機制比較77
一、腸致病性大腸桿菌（EPEC）77
二、腸出血性大腸桿菌（EHEC）78
三、腸產毒性大腸桿菌（ETEC）78
四、腸侵襲性大腸桿菌（EIEC）79
五、腸聚集性大腸桿菌（EAEC）81
六、腸彌散黏附性大腸桿菌（DAEC）82
七、尿道致病性大腸桿菌（UPEC）82
八、新生兒腦膜炎大腸桿菌（NMEC）84
第三節大腸桿菌病動物模型與人類疾病的臨床表現比較85
一、人類感染大腸桿菌的臨床表現86
二、動物感染大腸桿菌的臨床表現87
三、大腸桿菌病動物模型88
第四節大腸桿菌病動物模型與人類疾病的病理特征比較89
一、人類感染大腸桿菌的病理變化89
二、動物感染大腸桿菌的病理變化90
三、大腸桿菌病動物模型91
第五節大腸桿菌病動物模型與人類疾病的免疫反應比較91
一、宿主對腸道內致病性大腸桿菌的免疫反應92
二、中樞神經系統對NMEC的免疫應答94
參考文獻95
第八章鏈球菌病97
**節鏈球菌病概述97
一、化膿鏈球菌97
二、肺炎鏈球菌98
三、豬鏈球菌98
四、無乳鏈球菌99
五、牛鏈球菌99
第二節豬鏈球菌病的病原特征比較99
一、血清型分布的比較100
二、基因型特征的比較100
三、毒力基因的比較104
第三節豬鏈球菌病的臨床癥狀比較106
一、不同血清型菌株的臨床癥狀比較106
二、人感染豬鏈球菌和豬感染豬鏈球菌的臨床癥狀比較106
第四節豬鏈球菌動物模型的比較107
一、仔豬107
二、小鼠107
三、斑馬魚108
四、其他動物模型108
第五節豬鏈球菌病的剖檢及病理變化比較108
一、仔豬模型的病理特征108
二、小鼠模型的病理特征109
三、其他模型的病理特征109
第六節不同動物感染模型的體內應答比較109
一、豬鏈球菌感染仔豬的體內應答109
二、豬鏈球菌感染小鼠的體內應答110
三、豬鏈球菌感染斑馬魚的體內應答111
參考文獻111
第九章肺炎鏈球菌病113
**節肺炎鏈球菌概述113
一、肺炎鏈球菌的生物學特性113
二、肺炎鏈球菌的致病性113
三、肺炎鏈球菌的傳播及定植115
第二節肺炎鏈球菌病動物模型的比較116
一、肺炎鏈球菌性肺炎動物模型116
二、肺炎鏈球菌性敗血癥模型118
三、肺炎鏈球菌性腦膜炎動物模型120
四、肺炎鏈球菌性中耳炎動物模型123
第三節肺炎鏈球菌性肺炎動物模型和人類肺炎的比較125
一、一般臨床表現125
二、宿主易感性126
三、免疫反應126
四、影像學特征127
五、病原分布127
六、病理特征128
七、肺炎動物模型的局限性128
八、小結128
第四節肺炎鏈球菌性腦膜炎動物模型和人類腦膜炎的比較129
一、臨床表現130
二、宿主易感性的決定因素130
三、免疫反應131
四、病原分布132
五、病理特征132
六、腦膜炎動物模型的應用及局限133
參考文獻134
第十章李斯特菌病136
**節李斯特菌病理生理學137
一、感染過程的細胞生物學137
二、單增李斯特菌的體內感染139
三、細菌生理和調控140
四、未來研究方向141
第二節李斯特菌病多物種動物模型的比較141
一、李斯特菌的自然感染142
二、李斯特菌的實驗性感染144
第三節李斯特菌病多種類型動物模型的比較148
一、口服感染的李斯特菌病動物模型148
二、妊娠相關李斯特菌病動物模型150
三、老年李斯特菌病模型152
第四節李斯特菌病動物模型與人類疾病的臨床表現比較153
第五節李斯特菌病動物模型與人類疾病的免疫反應比較154
一、固有免疫應答154
二、適應性免疫應答155
第六節李斯特菌病動物模型與人類疾病的影像學比較156
一、體內生物發光成像（BLI）157
二、磁共振成像（MRI）157
參考文獻158
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比較傳染病學——細菌性疾病 節選
**章比較細菌傳染病研究的醫學意義 傳染病是全球人類健康的重要威脅，平均每8個月就有新的傳染病流行。過去，新發傳染病多為細菌性疾病，如鼠疫、布魯氏菌病、鏈球菌病等，近年來，新發傳染病多為病毒性疾病，如嚴重急性呼吸綜合征（severe acute respiratory syndrome，SARS）、流感、寨卡病毒感染等肆虐。隨著社會的發展、技術的進步和人類活動范圍的擴大，重大及新發再發傳染病將是未來生物安全的重要威脅。 傳染病的特性之一是由明確的病原感染引起發病致病，*常見的是細菌和病毒，其中致病細菌多數可以在人和動物間傳播，通過動物實驗進行替代研究，可以為醫學研究提供有力的支持。醫學上許多重大的發現均和動物實驗緊密相關，如傳染病病原發現、預防接種、抗生素發現等都離不開動物實驗。1878年，德國科學家羅伯特 科赫（Robert Koch）通過對牛、羊疾病進行研究，發現了結核分枝桿菌（簡稱結核菌），指出了細菌與疾病的關系。1880年，法國微生物學家路易斯 巴斯德（Louis Pasteur）在家禽霍亂病的研究中首先用人工致弱的巴氏桿菌制造出禽霍亂疫苗，到1885年他又成功地研制出狂犬病弱毒疫苗，開辟了感染與免疫研究的新領域。 然而，動物實驗與人類的臨床試驗還是有差異的。例如，MVA85A疫苗是一種表達分枝桿菌抗原85A的重組安卡拉病毒載體疫苗，是近年來*受矚目的新型結核疫苗之一。利用動物模型研究證實該疫苗有良好的免疫保護作用，結果表明MVA85A疫苗在免疫功能健全者體內可誘導顯著、持久的Th1細胞免疫反應，但是該疫苗不能在嬰兒體內發揮有效的免疫保護作用，因此該研究認為，MVA85A疫苗不能加強卡介苗（bacillus Calmette-Guerin，BCG）的出生免疫對嬰兒抵御結核病的能力。該研究的失敗證明，從動物模型到成年感染者，MVA85A疫苗均可表現出較好的免疫保護力，但是對于嬰幼兒，不能發揮有效的免疫保護力，說明嬰兒與成年人有差異，也與動物模型存在種屬差異有關。 另外一個著名的事件是藥物TGN1412對類風濕性關節炎和多發性硬化等自身免疫性疾病及白血病的治療，2006年3月13日，8名健康志愿者在倫敦NorthwickPark醫院接受TGN1412藥物的I期臨床試驗。結果發現：6名接受藥物注射的志愿者在藥物注射后90min內都出現嚴重的全身炎癥反應，在輸注藥物后12～16h病情加重，出現多器官功能衰竭和彌散性血管內凝血，因而全部被轉入重癥監護病房（ICU）接受治療。在接受藥物注射的2h內，志愿者出現了意想不到的淋巴細胞和單核細胞耗竭。經搶救，6名志愿者無一例死亡，但反應*嚴重的病例，在ICU治療3個多月后，因藥物不良反應，腳趾和手指缺血壞死，從而接受全部足趾切除術和3個手指部分切除術。安慰劑組的2名志愿者沒有出現任何不良反應。 經調查，TGN1412藥物在生產、儲存等過程中不存在任何問題。血清檢測發現，志愿者在用藥后1～4h，多種促炎性細胞因子水平顯著上升。所有志愿者的外周血淋巴細胞在用藥后8～16h幾乎耗竭，這是典型的細胞因子釋放綜合征。隨后來自英國的帝國理工醫學院、倫敦國王學院和Babraham研究所的學者報道，人體的記憶T細胞可能是TGN1412藥物I期臨床試驗出現悲劇的原因。大約50%的人體T淋巴細胞是記憶細胞，即它們在人的一生中因感染和疾病等因素曾經被激活。然而動物模型，如用于藥物TGN1412臨床前研究的動物，沒有這么多數量的記憶T細胞，這是因為為了預防感染，這些動物一直被置于無菌環境下飼養。CD28是激發T淋巴細胞反應的重要分子，而藥物TGN1412就具有強烈激發CD28的能力。研究者將由表面分子CD28激活的記憶T細胞注射到健康小鼠體內，這些細胞馬上從血液游走到多個器官，包括腎、心臟和腸道，導致這些組織發生損傷。而在未感染的情況下，這些細胞不應該出現于這些部位。 以上的事例提示，細菌感染性動物模型研究與臨床研究存在差異。動物模型研究與臨床研究存在差異的主要原因：①物種差異，相同的病原菌感染后宿主的疾病表現、病變特征等會有差異。如果不重視這種差異，直接將動物實驗的結果類推到人類身上，會導致臨床研究的失敗。通過比較動物模型和人類疾病的特點，可以總結出兩者之間的異同點，相同點可以類推該疾病在人群中的特點，而相異點可提示物種間差異對發病有影響，以便研究疾病機制，同時，認識到相異點對于提高抗菌藥物和疫苗研究的臨床轉化率有幫助。②動物實驗的結論是在特定條件下獲得的，所得到的結果和結論是有限條件下的結論，不能盲目類推到人類，否則，臨床前研究結果很難在臨床試驗中重現。③動物實驗多為單因素作用研究，干預因素可能在某些方面對模型動物有積極作用，但是也常常造成其他嚴重損害，因此特定的動物實驗只關注單因素對動物的特定影響，而人群中臨床試驗多為復雜因素研究，影響也會涉及多方面。 因此，比較傳染病學中的細菌性疾病研究顯得很有意義。比較傳染病學中細菌性傳染病學與常規的傳染病學中病原菌學的研究內容不同，病原菌學主要關注病原本身的生物學特性及致病特性等，即使涉及病原與宿主間相互作用，也多從細胞和分子水平上去闡述機制。比較傳染病學中細菌性疾病學亦不同于人獸共患病學，人獸共患病學主要關注人與動物之間的傳播致病問題。比較傳染病學中細菌疾病學主要對細菌感染的動物模型和對應的患者進行多方面的比較，包括從病原的角度和宿主的角度比較分析疾病的特點，形成比較醫學的新知識體系。從病原學、宿主易感基因、臨床表現、病理學、免疫學、影像學等方面，比較同一疾病的不同動物模型之間以及動物模型與人類相應疾病之間的異同，總結動物模型的特點和病變規律，用于指導疾病機制、藥物和疫苗評價研究。 第二章細菌性傳染病概論 **節細菌的分類 細菌分類學是一個古老的學科，細菌的分類原則上分為傳統分類和系統發育分類兩種。前者以細菌的生物學性狀為依據，后者以細菌的發育進化關系為基礎。具體的細菌鑒定和分類方法包括表型分類、分析分類和基因型分類。基于16SrRNA序列分析，將微生物分為古生菌、細菌和真核生物三個域，其中古生菌和細菌為原核生物。醫學相關的常見重要細菌如表2-1所示。 細菌學分類中常用的層次是屬和種。種是分類的基本單位，同一菌種的細菌在某些方面存在較明顯差異稱亞種，差異小的稱為型。如按抗原結構不同可分為不同血清型（serotype），如按對噬菌體和細菌素敏感性不同可分為不同噬菌體型（phage-type）和細菌素型（bacteriocin-type），如按生化反應和其他性狀不同可分為不同生物型（biotype）。 不同來源的同一菌種的細菌稱為菌株（strain）。具有某種細菌典型特征的菌株稱為標準菌株（standard strain）或模式菌株（typestrain）。 第二節細菌的致病作用 細菌對宿主的感染致病能力稱為致病性（pathogenicity）。細菌致病性的強弱程度一般用毒力表示，常采用半數致死劑量（median lethal dose，LD5。）作為衡量毒力的指標。半數致死劑量指在一定條件下能引起50%實驗動物死亡的微生物數量或毒素劑量。微生物毒力越強，LD5。數值越低。細菌的致病性是相對宿主而言的，與細菌本身的毒力、侵入數量、侵入部位及機體免疫水平密切相關。一種細菌在某種宿主體內可能是強致病性的，但在另一種宿主體內則可能是弱致病性甚至是無致病性的。 病原菌的毒力由多種基因決定，這些致病性相關基因在基因組內可能是散在存在的，也可能是成簇存在的。成簇存在的毒力基因稱為致病島或毒力島（pathogenicity island）。毒力島的GC平均含量往往偏離細菌基因組的平均GC含量。 一、細菌的侵襲力 侵襲力（invasiveness）是指致病菌突破宿主皮膚、黏膜等生理屏障進入機體并在體內定植和播散的能力。細菌的侵襲力包括黏附、定植和產生侵襲性相關物質的能力。與侵襲力相關的物質主要有黏附素、莢膜、侵襲性酶類、侵襲素和細菌生物膜等。 1.黏附素 細菌首先要黏附并定植在宿主皮膚、黏膜上皮細胞表面等后才能侵入機體。這一過程包括兩個必要條件，即黏附素（adhesm）和宿主細胞表面的相應受體。黏附素可分為菌毛黏附素和非菌毛黏附素兩大類。菌毛黏附素存在于細菌菌毛頂端，如大腸桿菌的菌毛黏附素和淋病奈瑟菌的菌毛黏附素。非菌毛黏附素存在于菌毛之外，如鼠疫耶爾森菌的外膜蛋白、A群鏈球菌細胞壁的脂磷壁酸（LTA）-M蛋白復合物及F蛋白、肺炎支原體的P1蛋白等。 黏附素能與宿主細胞表面的相關受體發生特異性結合，介導細菌進入宿主組織細胞中生長繁殖，形成細菌群體，這稱為定植（colonization）。黏附素的受體多為靶細胞表面的糖類或糖蛋白。例如，大腸桿菌I型菌毛黏附素的受體是腸黏膜上皮細胞表面的一種D-甘露糖；衣原體的表面凝集素的受體是靶細胞的一種#-乙酰葡糖胺。細菌的黏附作用與其致病性密切相關。 2.莢膜 莢膜具有抗宿主吞噬細胞和體液中殺菌物質的作用，有利于病原菌在體內的存活、繁殖和播散。莢膜在細菌的免疫逃逸過程中起著重要作用。此外，A群鏈球菌的M蛋白、傷寒沙門菌的Vi抗原及大腸桿菌的K抗原等位于細胞壁外層結構，稱為微莢膜，作用類似于莢膜。 3.侵襲性酶類 許多在組織中繁殖的細菌可釋放侵襲性胞外酶，有利于提高病原菌的抗吞噬作用及促進其向周圍組織擴散。例如，致病性葡萄球菌凝固酶能使血漿中的可溶性纖維蛋白原轉變為固態的纖維蛋白包繞在菌體表面，有利于抵抗宿主吞噬細胞的吞噬。A群鏈球菌產生的透明質酸酶可分解細胞間質的透明質酸，有利于細菌及其毒素的擴散。淋病奈瑟菌、腦膜炎奈瑟菌、血鏈球菌、口腔鏈球菌、流感嗜血桿菌等可產生sIgA蛋白酶，以分解免疫球蛋白IgA，破壞黏膜的特異性防御功能。 4.侵襲素 細菌的黏附是感染過程的**步，有些細菌只需定植在組織細胞表面即可引起局部感染，而有些細菌還會侵入細胞內繁殖并播散到其他組織器官引起侵襲性感染。細菌的這一侵襲能力受侵襲基因所控制，可產生侵襲素介導細菌侵入鄰近的上皮細胞尤其是黏膜上皮細胞內。常見的具有侵襲能力的病原菌包括鼠傷寒沙門菌、福氏志賀菌、腸侵襲性大腸桿菌、空腸彎曲菌、假結核耶爾森菌、淋病奈瑟菌等。 5.細菌生物膜 細菌生物膜（biofilm）是指細菌黏附于接觸表面，分泌多糖基質、纖維蛋白、脂質蛋白等，將其自身包繞其中而形成的大量細菌聚集膜樣物，是細菌的群體結構。生物膜是細菌在生長過程中為了適應周圍環境而形成的一種保護性生存形態。與游離細菌相比，生物膜的形成不僅有利于細菌附著在一些支持物表面上，而且可阻擋抗生素的滲入和機體免疫的殺傷作用。此外，生物膜內的細菌彼此之間還容易進行信號傳遞、耐藥基因和毒力基因的捕獲與轉移。銅綠假單胞菌、表皮葡萄球菌等極易形成生物膜，是引起感染的常見致病菌。 二、細菌的毒素 細菌毒素按其來源、性質和作用特點可分為外毒素和內毒素兩種。 （一）外毒素 外毒素是細菌合成并分泌的毒性蛋白。革蘭氏陽性菌中的破傷風梭菌、肉毒梭菌、白喉棒狀桿菌、產氣莢膜梭菌、A群鏈球菌、金黃色葡萄球菌等，以及革蘭氏陰性菌中的痢疾志賀菌、霍亂弧菌、腸產毒性大腸桿菌、銅綠假單胞菌、鼠疫耶爾森菌等均能產生外毒素。多數外毒素在胞內合成后分泌至胞外，也有的在菌體破壞后釋放，如痢疾志賀菌和腸產毒性大腸桿菌。 1.外毒素的主要特性 （1）大多數外毒素是蛋白，由決定其毒性效應的活性亞基（active subunit）和結合靶細胞表面特異性受體的結合亞基（binding subunit）構成。 （2）毒性作用強且對組織器官有高度選擇性。例如，肉毒毒素能阻斷膽堿能神經末梢釋放乙酰膽堿，引起骨骼肌麻痹而致病；白喉毒素對外周神經末梢、心肌細胞等有親和性，通過抑制靶細胞蛋白合成而致病。 （3）絕大多數外毒素不耐熱，如白喉毒素在58～60°C經1～2h處理、破傷風毒素在60°C經20min處理即可被破壞。但葡萄球菌腸毒素例外，可
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