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SIRT1及其激動劑白藜蘆醇對糖尿病心血管并發癥保護作用的實驗研究/同濟博士論叢 版權信息
- ISBN：9787560868561
- 條形碼：9787560868561 ; 978-7-5608-6856-1
- 裝幀：一般膠版紙
- 冊數：暫無
- 重量：暫無
- 所屬分類：>>
SIRT1及其激動劑白藜蘆醇對糖尿病心血管并發癥保護作用的實驗研究/同濟博士論叢 內容簡介
白藜蘆醇是天然的沉默信息調節因子1（SIRT1）基因的激動劑，具有調節糖脂代謝、調控炎癥反應以及降低氧化應激水平等多種功效。本文從四個部分研究了SIRT1 及其激動劑白藜蘆醇對糖尿病心血管并發癥的保護作用，并探討潛在的分子機制。白藜蘆醇是天然的沉默信息調節因子1（SIRT1）基因的激動劑，具有調節糖脂代謝、調控炎癥反應以及降低氧化應激水平等多種功效。本文從四個部分研究了SIRT1 及其激動劑白藜蘆醇對糖尿病心血管并發癥的保護作用，并探討潛在的分子機制。
SIRT1及其激動劑白藜蘆醇對糖尿病心血管并發癥保護作用的實驗研究/同濟博士論叢 目錄
總序一
總序二
叢書前言
前言
第1章 引言
1.1 SIRT1基因與白藜蘆醇
1.2 SIRT1、白藜蘆醇與代謝
1.3 SIRT1、白藜蘆醇和胰島素抵抗
1.4 SIRT1、白藜蘆醇和血管炎癥
1.5 SIRT1、白藜蘆醇與內皮功能
1.6 總結
參考文獻
第2章 實驗材料及儀器
2.1 實驗主要儀器
2.2 試劑及相關材料
2.3 相關軟件
2.4 主要溶液成分及配制
第3章 主要實驗方法
3.1 細胞的獲取和培養
3.1.1 細胞的獲取及生長條件
3.1.2 細胞的傳代
3.1.3 細胞計數
3.1.4 細胞凍存及復蘇
3.2 蛋白提取
3.2.1 單層貼壁細胞總蛋白的提取
3.2.2 加藥處理的貼壁細胞總蛋白的提取
3.2.3 BCA法蛋白含量測定
3.3 蛋白免疫印跡檢測
3.4 流式細胞學實驗
3.5 細胞活性實驗CCK
3.6 細胞免疫熒光技術
3.7 細胞轉染技術
3.8 RT-PCR技術
3.9 細胞內活性氧(ROS)的測定
第4章 白藜蘆醇可能通過NF-KB途徑減輕糖尿病血管炎癥和
巨噬細胞浸潤的動物實驗
4.1 前言
4.2 材料和方法
4.2.1 材料和實驗動物
4.2.2 血液生化檢查
4.2.3 血漿ICAM-1、VCAM-1和MCP-1的檢測
4.2.4 小鼠主動脈的分離
4.2.5 免疫組織化學和組織免疫熒光染色
4.2.6 蛋白提取、定量和Western Blot分析
4.2.7 統計分析
4.3 結果
4.3.1 白藜蘆醇對實驗小鼠一般狀況的影響
4.3.2 白藜蘆醇對實驗小鼠糖脂代謝的影響
4.3.3 實驗小鼠主動脈組織和各主要器官SIRT1的
表達
4.3.4 白藜蘆醇對主動脈組織ICAM-1、VCAM-1和
MCP-1表達的影響
4.3.5 白藜蘆醇對血漿炎癥因子水平的影響
4.3.6 白藜蘆醇對主動脈內巨噬細胞浸潤的影響
4.3.7 白藜蘆醇介導的對主動脈內NF-KB信號通路的
抑制作用
4.4 討論
4.5 結論
參考文獻
第5章 白藜蘆醇對高糖誘導的血管平滑肌細胞增殖和氧化
應激的影響
5.1 前言
5.2 材料和方法
5.2.1 材料和試劑
5.2.2 細胞培養
5.2.3 細胞活性測定
5.2.4 細胞內活性氧簇(ROS)的測定
5.2.5 氧化應激標記物的測定
5.2.6 蛋白提取、定量和Western Blot分析
5.2.7 細胞周期分析
5.2.8 統計分析
結果
5.3.1 白藜蘆醇對細胞活性的影響
5.3.2 白藜蘆醇減少高糖誘導的VSMCs內ROS的形成
及氧化應激壓力
5.3.3 氧化應激標記物的變化
5.3.4 白藜蘆醇對細胞周期的影響
5.3.5 白藜蘆醇對高糖刺激后細胞信號通路的影響
5.4 討論
5.5 結論
參考文獻
第6章 白藜蘆醇可能通過減少細胞內活性氧簇（ROS）的生成、
下調LOX-1和p38MAPK的途徑來抑制氧化低密度
脂蛋白誘導的巨噬細胞凋亡
6.1 前言
6.2 材料和方法
6.2.1 材料和試劑
6.2.2 細胞培養
6.2.3 脂蛋白的制備
6.2.4 細胞活性測定
6.2.5 細胞凋亡的測定
6.2.6 蛋白提取、定量和Western Blot分析
6.2.7 JC-1熒光染色及線粒體膜電位的檢測
6.2.8 細胞內活性氧簇(ROS)的測定
6.2.9 統計分析
6.3 結果
6.3.1 白藜蘆醇對細胞活性的影響
6.3.2 ox-LDL誘導巨噬細胞凋亡和泡沫細胞的形成
6.3.3 白藜蘆醇能抑制ox-LDL誘導巨噬細胞的凋亡
6.3.4 白藜蘆醇對凋亡相關Bcl-2和Bax蛋白的影響
6.3.5 白藜蘆醇對ox-LDL誘導的Caspase-3活化的
影響
6.3.6 白藜蘆醇糾正ox-LDL誘導的細胞線粒體膜
電位的缺失
6.3.7 白藜蘆醇對細胞ROS的形成的影響
6.3.8 白藜蘆醇下調ox-LDL誘導的LOX-1的表達
和p38MAPK的磷酸化
6.4 討論
6.5 結論
參考文獻
第7章 SIRT1可能通過內質網應激的機制減少糖尿病心肌病
中心肌細胞的凋亡
7.1 前言
7.2 材料和方法
7.2.1 材料和試劑
7.2.2 糖尿病大鼠模型的建立
7.2.3 糖尿病大鼠心臟結構和功能的評估
7.2.4 TUNEL及免疫組化染色
7.2.5 熒光定量PCR
7.2.6 AGEs的制備
7.2.7 細胞培養及細胞活性的測定
7.2.8 細胞凋亡的測定
7.2.9 Western blot 和 Caspase酶活性檢測
7.2.10 統計分析
7.3 結果
7.3.1 SIRT1激動劑白藜蘆醇改善STZ誘導的糖尿病
大鼠心肌肥厚和心功能
7.3.2 糖尿病大鼠心肌內SERCA2α、SIRT1、GRP78
BiP和CHOP的改變
7.3.3 SIRT1 siRNA和白藜蘆醇對H9C2心肌細胞
SIRT1表達的影響
7.3.4 流式細胞術檢測細胞凋亡
7.3.5 H9C2細胞在不同條件下SERCA2a水平的
改變
7.3.6 SIRT1能抑制內質網應激相關的信號通路
7.3.7 Caspase-12、Caspase-3和Caspase-9的
活性
7.4 討論
7.5 結論
參考文獻
第8章 結論與展望
8.1 結論
8.2 進一步工作的方向
附錄 綜述
后記
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