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烏司他丁在危急重癥救治中的應(yīng)用與分析 版權(quán)信息
- ISBN：9787523202791
- 條形碼：9787523202791 ; 978-7-5232-0279-1
- 裝幀：一般膠版紙
- 冊數(shù)：暫無
- 重量：暫無
- 所屬分類：>
烏司他丁在危急重癥救治中的應(yīng)用與分析 本書特色
適讀人群 ：臨床醫(yī)務(wù)工作者烏司他丁來源于人尿，其相對分子質(zhì)量為67000糖蛋白，作為一種廣譜酶抑制劑，能抑制胰蛋白酶、玻璃酸酶等多種酶的活性，具有清除自由基，抑制炎癥介質(zhì)釋放作用。烏司他丁*初僅將其作為胰蛋白酶抑制劑之類急性胰腺炎，后來大量臨床研究表明：烏司他丁在治療休克，減輕手術(shù)對機
烏司他丁在危急重癥救治中的應(yīng)用與分析 內(nèi)容簡介
烏司他丁來源于人尿，其相對分子質(zhì)量為67000糖蛋白，作為一種廣譜酶抑制劑，能抑制胰蛋白酶、玻璃酸酶等多種酶的活性，具有清除自由基，抑制炎癥介質(zhì)釋放作用。烏司他丁*初僅將其作為胰蛋白酶抑制劑之類急性胰腺炎，后來大量臨床研究表明：烏司他丁在治療休克，減輕手術(shù)對機
烏司他丁在危急重癥救治中的應(yīng)用與分析 目錄
目 錄
理論篇
1.烏司他丁在急危重癥臨床應(yīng)用的進展
2. 毛細血管滲漏綜合征的"三步療法"
案例篇
1. 全麻拔管過早，缺氧引起心搏驟停
2. 年輕溺水者，血液稀釋低滲處理
3. 家族性心肌病，心搏驟停66分鐘復(fù)蘇成功
4. 羊水栓塞
5. 麻醉意外心搏驟停
6. 車禍創(chuàng)傷失血性休克
7. 輸液反應(yīng)感染性休克
8. 圍手術(shù)期急性心肌梗死、心源性休克，溶栓抗凝治療指征
9. 煤氣爆炸傷，毛細血管滲漏，創(chuàng)傷性休克
10. 車禍多發(fā)傷引起膿毒癥MODS
11. 腹部傷，總膽管橫斷，膽瘺
12. 胸腹聯(lián)合傷
13. 急性重癥胰腺炎的手術(shù)時機
14. 重癥胰腺炎的非手術(shù)治療
15. 重癥胰腺炎，腸梗阻膈下膿腫
16. 創(chuàng)傷性濕肺處理"三多三少"
17. 嚴重多發(fā)傷（腦、胸、腹、骨盆、脊柱）
18. 多發(fā)傷并發(fā)脂肪栓塞綜合征（FES）
19. 車禍多發(fā)傷肺出血嚴重低氧血癥
20. 腦干傷救治成功
21. 重癥胰腺炎并發(fā)ARDS
22. 神經(jīng)源性肺水腫
23. 金葡菌膿毒癥MODS
24. 輸液反應(yīng)膿毒癥
25. 食用生黑木耳后引起肺毛細血管滲漏
26. 墜落傷，全身毛細血管滲漏（SCLS）
27. 結(jié)腸癌小腸粘連穿孔，糞性腹膜炎產(chǎn)生
28. 自身免疫溶血性貧血
29. 肝硬化肝移植的時機
30. 一氧化碳中毒存活，智力恢復(fù)良好
31. 硫化氫中毒
32. 二氧化碳泄漏中毒，窒息，呼吸、心搏驟停
33. 甲胺磷中毒
34. 熱射病救治
35. 中暑并發(fā)MODS
36. 中暑后發(fā)生真菌性出血性腸炎休克
37. 體外膜肺氧合在CPR中的應(yīng)用
38. 甲型H1N1流感重癥病例，肺毛細血管滲漏
39. 沖擊性橫紋肌溶解癥致肌毛細血管滲漏
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烏司他丁在危急重癥救治中的應(yīng)用與分析 節(jié)選
烏司他丁（ulinastatin, UTI）是從人尿液中提取精制而成的糖蛋白，分子質(zhì)量為 67 000 Da，能抑制胰蛋白酶、α—糜蛋白酶、透明質(zhì)酸酶、彈性蛋白酶、組織蛋白酶G 等多種水解酶的活性。UTI分子中還具有與細胞膜受體識別和結(jié)合的位點，加上第10 位絲氨酸上帶負電荷的硫酸軟骨素糖鏈，使其表現(xiàn)出穩(wěn)定細胞膜和溶酶體膜的生理功 能。UTI靜脈給藥半衰期約為40分鐘，不與血漿蛋白結(jié)合，給藥后在腎臟與肝臟迅速 積累，5分鐘達到峰值；主要通過腎臟排泄，給藥后12 h，通過尿和糞便的排泄率分 別為73.0%和2.3%，72 h達到83.0%和4.1%，30分鐘時主要以原形排泄，4 小時尿中 幾乎全部為降解產(chǎn)物。 目前全球市場上銷售的UTI成品制劑有日本持田制藥公司的Miraclid，以及國內(nèi) 廣東天普生化醫(yī)藥股份有限公司的天普洛安，劑型分別為水針和凍干粉針，以下均統(tǒng) 稱UTI。現(xiàn)就國內(nèi)外對該藥的基礎(chǔ)和臨床研究做一簡要綜述。 1. UTI 的藥理作用 1.1 抑制過度的炎癥反應(yīng)：UTI對創(chuàng)傷和疾病狀態(tài)下釋放至血液中的大量水解酶 具有明顯的抑制作用，減輕水解酶對正常組織器官的傷害，消除致炎因子，緩解炎癥 反應(yīng)。據(jù)報道，UTI對單核/巨噬細胞、中性粒細胞過度釋放的炎性介質(zhì)有抑制作用。 Tani等報道UTI可以明顯改善膿毒性休克犬1周存活率。Okano等觀察到UTI對膿毒癥 動物血流動力學(xué)、花生四烯酸級聯(lián)代謝產(chǎn)物及肺表面活性物質(zhì)有改善趨勢。Htwe等在 盲腸結(jié)扎穿孔術(shù)（CLP）誘導(dǎo)革蘭陰性（G—）菌敗血癥小鼠中觀察到脂質(zhì)過氧化反應(yīng) 明顯減弱。 1.2 改善循環(huán)與器官灌注：UTI可阻斷缺血/再灌注時鈣超載所致的磷脂酶激活 途徑，保護細胞膜；抑制內(nèi)皮細胞黏附分子表達的過度升高，改善白細胞嵌塞所引發(fā) 的毛細血管堵塞、血管通透性增加等病理變化；抑制炎癥反應(yīng)所致前列腺素H2合酶— 2（PHS—2）表達過度升高，降低血栓素B2（TXB2）濃度，維持內(nèi)源性血管活性物質(zhì) 的平衡。UTI還能抑制心肌抑制因子（MDF）的生成，減少臟器缺血。 1 烏司他丁在急危重癥臨床應(yīng)用的進展景炳文 004 烏司他丁在急危重癥救治中的應(yīng)用與分析 1.3 對組織器官的保護作用：UTI能抑制由水解酶、過度炎癥反應(yīng)、缺血和缺氧 等造成的對健康組織細胞的損害，顯示了確切的臟器保護作用。 1.3.1 保護心肌細胞，減輕缺血/再灌注損傷：Cao等在兔心臟溫血灌注模型中研 究了UTI對心肌的保護作用，結(jié)果顯示UTI組心肌收縮性改善，冠狀動脈（冠脈）內(nèi) 皮損傷減輕。Masuda等報道，UTI能抑制心肌細胞線粒體氧化磷酸化能力的減弱，維 持線粒體功能，較快恢復(fù)細胞能量供應(yīng)。 1.3.2 保護腦細胞，減少腦細胞凋亡：Nagai 等報道，UTI能減少缺血對運動神經(jīng) 傳導(dǎo)速率（MNCV）的影響，并能抑制延遲性神經(jīng)細胞死亡。國內(nèi)學(xué)者亦觀察到使用 UTI預(yù)防和治療能減輕腦組織水腫，阻止腦細胞凋亡。 1.3.3 保護肺臟，維持呼吸功能：Ito等報道，UTI對急性肺損傷（ALI）大鼠 肺部腫瘤壞死因子—α（TNF—α）、髓過氧化物酶（MPO）水平的急劇升高具有一定的 抑制作用，能明顯改善肺泡間隔炎性細胞浸潤、水腫以及出血癥狀。動物實驗表明， UTI對膿毒癥誘導(dǎo)的ALI/急性呼吸窘迫綜合征（ARDS）具有明顯的改善作用，能減 少炎性細胞激活，降低肺濕重/ 干重比值，維持血氧分壓。 1.3.4 保護腎臟，維持腎小管和腎小球的功能：Nakakuki等報道，UTI對慶大霉 素誘導(dǎo)的腎臟生化及組織學(xué)變化有改善作用，并呈劑量依賴性，使用5天后腎損傷減 輕了45% ～ 80%。UTI對缺血損傷腎臟細胞的線粒體也有保護作用，有利于再灌注后 離子泵功能恢復(fù)。 1.3.5 保護肝臟，抑制轉(zhuǎn)氨酶升高：UTI能抑制缺血/ 再灌注所致的丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶 （ALT）、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶（AST）水平升高，減輕肝組織瘀血。 1.3.6 保護腸黏膜屏障，減少腸道細菌移位：楊連粵等報道，經(jīng)UTI干預(yù)的膿毒 癥大鼠小腸上皮細胞水腫減輕，細胞排列整齊，線粒體清晰可見，腸黏膜通透性的增 高受到明顯抑制，故認為UTI保護腸黏膜屏障的機制可能與其抑制腸黏膜和全身循環(huán) 中過量的炎癥介質(zhì)、氧自由基及某些酶的產(chǎn)生有關(guān)。 1.3.7 對免疫功能的影響：靜脈注射UTI能抑制手術(shù)刺激導(dǎo)致的小白鼠脾臟產(chǎn)生 抗體細胞數(shù)，以及腹腔內(nèi)巨噬細胞對羊紅血球的吞噬率降低，能提高腹腔接種致死劑 量變形桿菌小白鼠的存活率。臨床經(jīng)驗顯示，UTI對手術(shù)后各項免疫指標下降表現(xiàn)出 了明顯的抑制作用，有利于機體免疫力的恢復(fù)。 2. UTI 的臨床應(yīng)用 2.1 全身炎癥反應(yīng)綜合征（SIRS）、多器官功能障礙綜合征（MODS）：SIRS和 MODS時常存在低血壓與氧利用障礙、心肌抑制、內(nèi)皮細胞腫脹、血管通透性增加、 血液高凝、微血栓形成等病理生理變化，*終造成對心、肺、腦、腎、肝等重要臟器 的損傷，是臨床急危重癥患者的主要致死原因，現(xiàn)已成為全球急救醫(yī)學(xué)研究的熱點。 Damas等報道，SIRS和MODS時血漿TNF—α白細胞介素—1β（IL—1β）、IL—6 和IL—8 等 理論篇005 促炎細胞因子水平的升高與死亡相關(guān)。臨床上觀察到，MODS患者使用UTI后，TNF— α、IL—1β、IL—6水平與對照組相比均顯著降低，SIRS患者臨床癥狀、MODS的發(fā)生 率、住重癥監(jiān)
烏司他丁在危急重癥救治中的應(yīng)用與分析 作者簡介
景炳文教授，主任醫(yī)師，男，1933年3月出生于浙江海鹽，中共黨員。1950 年12月浙江嘉興省立中學(xué)就讀高中二年級期間參加人民解放軍進入浙江軍區(qū)軍政干校學(xué)習(xí)醫(yī)學(xué)，1952年浙江醫(yī)學(xué)院修生化專業(yè)，1953年南京第七軍醫(yī)中學(xué)任生理生化教員，1957年考入重慶第七軍醫(yī)大學(xué)（現(xiàn)為第三軍醫(yī)大學(xué)）醫(yī)療系學(xué)習(xí)，1962年畢業(yè)后任福州軍區(qū)衛(wèi)校內(nèi)科教員，1970年調(diào)至江西鷹潭解放軍184醫(yī)院內(nèi)科任副主任，其間曾在上海腫瘤醫(yī)院放射科學(xué)習(xí)3個月，瑞金醫(yī)院心內(nèi)科進修1 年，仁濟醫(yī)院心外科（主要從事體外循環(huán)術(shù)中術(shù)后監(jiān)測救治）6 個月，1977年調(diào)人福州軍區(qū)總醫(yī)院任心內(nèi)科副主任，兼任楊成武司令員、李志民政委兩位老上將的保健工作。1979年擔(dān)任具有歷史意義的中央工作會議和十一屆三中全會的保健工作。1980年在北京阜外醫(yī)院參觀進修1 年。1983年調(diào)入第二軍醫(yī)大學(xué)附屬長征醫(yī)院，從事心血管內(nèi)科。1986年組建重癥監(jiān)護病房（ICU），從事急、危、重癥臨床與科研工作。先后赴美、加、德、日、法、比利時和以色列等國參加國際醫(yī)學(xué)會議并與國外同行進行學(xué)術(shù)交流。曾擔(dān)任中華急診醫(yī)學(xué)會副主任委員、危重病醫(yī)專業(yè)組組長，全軍急救醫(yī)學(xué)專業(yè)委員會副主委、上海市急診、ICU質(zhì)量控制中心主任，享受國務(wù)院政府特殊津貼。景炳文教授主要從事急危重病醫(yī)學(xué)，20世紀80年代中期率先在上海開設(shè)綜合性ICU，緊緊圍繞危重病開展工作。開通快速急救“綠色通道”，實行急診與ICU“一科二室”的理念，即急救科前沿陣地為急診部搶救室、后方基地為全院綜合性ICU，以減少醫(yī)療環(huán)節(jié)，縮短就診時間，有利于提高救治成功率；逐步發(fā)展為院內(nèi)急診搶救與ICU一體化救治“長征模式”，為全國急危重病救治體制的建立和完善提供重要參考依據(jù)。以此為基礎(chǔ)形成的學(xué)科運行模式適合中國國情，有利于學(xué)科發(fā)展和人才建設(shè)，有利于院內(nèi)急危重傷患者救治。景炳文教授既有較高理論水平，又有豐富臨床實踐經(jīng)驗，尤其在心肺腦復(fù)蘇、難治性休克、多器官功能障礙綜合征（MODS）、多器官功能衰竭（MOF）、多發(fā)傷、復(fù)合傷等危重病診治水平在國內(nèi)領(lǐng)先，經(jīng)常應(yīng)全國各地醫(yī)療機構(gòu)邀請會診，搶救復(fù)雜疑難危重患者并獲得好評。先后招收研究生15名，探索亞低溫、高壓氧、烏司他丁等對心肺腦復(fù)蘇中腦細胞保護及功能恢復(fù)。他對MODS和MOF、消化道功能失調(diào)造成腸源性感染和免疫功能障礙等防治都很有研究。他在危重病領(lǐng)域率先應(yīng)用中藥生大黃對胃腸功能防治做了系列基礎(chǔ)研究和臨床實踐，取得了理想效果，為中醫(yī)藥在急危重病急救治療的應(yīng)用開辟了一條新途徑，獲軍隊科技進步二等獎、三等獎和上海市優(yōu)秀發(fā)明獎；MOF臨床救治水平在國內(nèi)領(lǐng)先并獲醫(yī)學(xué)進步獎；其具有特殊意義的“急性放射病綜合救治成果”獲軍隊科技進步一等獎。景炳文教授從業(yè)以來，對急危重患者救治有諸多創(chuàng)新亮點，如對危重患者中的毛細血管滲漏綜合征采用“三步療法”，即采用大劑量烏司他丁修復(fù)毛細血管內(nèi)皮細胞，起到“堵漏”作用；快速靜脈滴注大劑量白蛋白，將血管外液回入血管內(nèi)，起到“拉水”作用；呋塞米或連續(xù)性腎替代治療（CRRT）起到將血管內(nèi)多余液體排出體外的“排水”作用。在危重患者救治中獲得明顯臨床療效，并發(fā)表專著在國內(nèi)外乃屬首創(chuàng)。先后發(fā)表論文80余篇，著有《急癥急救學(xué)》《急診醫(yī)學(xué)》《急危重病例救治與分析》《毛細血管滲漏綜合征》等；并參與《交通醫(yī)學(xué)》《災(zāi)害醫(yī)學(xué)》《現(xiàn)代急診醫(yī)學(xué)》《急癥內(nèi)科學(xué)》《內(nèi)科診療常規(guī)》《危重病急救手冊》等書的編寫。曾任《中華急診醫(yī)學(xué)雜志》《中國急救醫(yī)學(xué)》《中華危重病急救醫(yī)學(xué)》《內(nèi)科急危重癥雜志》《中國實用內(nèi)科雜志》《嶺南急診 醫(yī)學(xué)雜志》等雜志的副主編或編委。20世紀80年代中期開始，景炳文教授全身心投入學(xué)科的建立并致力于其發(fā)展。景教授為救治危重傷患者，經(jīng)常連續(xù)數(shù)日以科為家，成功救治“南國酒家事件”重傷特警、“麗晶酒家煤氣爆炸”批量重傷員；參與學(xué)校“625”核放射事故重傷員救治。景教授率先垂范，為擴大和提升急救科在院內(nèi)外的影響奠定了重要基礎(chǔ)，也為醫(yī)護人員樹立了學(xué)習(xí)的楷模。景教授享有較高的知名度和學(xué)術(shù)威望，為我國急診與危重癥醫(yī)學(xué)的發(fā)展做出了貢獻。
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