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毒理學(xué)基礎(chǔ) 版權(quán)信息
- ISBN：9787030485472
- 條形碼：9787030485472 ; 978-7-03-048547-2
- 裝幀：一般膠版紙
- 冊(cè)數(shù)：暫無(wú)
- 重量：暫無(wú)
- 所屬分類：>>
毒理學(xué)基礎(chǔ) 內(nèi)容簡(jiǎn)介
釆用先進(jìn)的教學(xué)模式，將真實(shí)、典型案例與理論教學(xué)相結(jié)合，體現(xiàn)當(dāng)代教育、教學(xué)和課程改革的精神和研究成果，強(qiáng)調(diào)學(xué)科間的聯(lián)系，強(qiáng)調(diào)理論與實(shí)踐的結(jié)合。 配套教育部教學(xué)大綱，緊跟研究生入學(xué)考試和國(guó)家公共衛(wèi)生執(zhí)業(yè)醫(yī)師資格考試案例分析的命題方向，為未來(lái)職業(yè)生涯打下堅(jiān)實(shí)基礎(chǔ)。 設(shè)計(jì)精美、圖文并茂、煥然一新的預(yù)防醫(yī)學(xué)類系列教材。
毒理學(xué)基礎(chǔ) 目錄
目錄
前言
**部分 毒理學(xué)總論
**章 緒論 1
**節(jié) 毒理學(xué)概述 1
第二節(jié) 毒理學(xué)發(fā)展簡(jiǎn)史 5
第三節(jié) 毒理學(xué)發(fā)展展望 7
思考題 11
第二章 毒理學(xué)基本概念 12
**節(jié) 毒性、毒效應(yīng)和毒物 12
第二節(jié) 劑量、反應(yīng)（效應(yīng)）和劑量-反應(yīng)（效應(yīng)）關(guān)系 17
第三節(jié) 毒性參數(shù)和安全限值 20
思考題 24
第三章 外源化學(xué)物的生物轉(zhuǎn)運(yùn)與轉(zhuǎn)化 25
**節(jié) 外源化學(xué)物在體內(nèi)的生物轉(zhuǎn)運(yùn) 25
第二節(jié) 外源化學(xué)物在體內(nèi)的生物轉(zhuǎn)化 34
第三節(jié) 毒物動(dòng)力學(xué) 49
思考題 55
第四章 毒作用機(jī)制 56
**節(jié) 毒物轉(zhuǎn)運(yùn)與轉(zhuǎn)化及終毒物形成 56
第二節(jié) 終毒物與靶分子相互作用 61
第三節(jié) 細(xì)胞調(diào)節(jié)功能障礙 64
第四節(jié) 修復(fù)障礙 75
思考題 79
第五章 毒作用影響因素 80
**節(jié) 化學(xué)物因素 81
第二節(jié) 機(jī)體因素 86
第三節(jié) 環(huán)境因素 91
第四節(jié) 化學(xué)物的聯(lián)合作用 93
思考題 96
第六章 一般毒性作用及評(píng)價(jià) 97
**節(jié) 急性毒性試驗(yàn) 97
第二節(jié) 短期、亞慢性和慢性毒性試驗(yàn) 107
思考題 115
第七章 外源化學(xué)物致突變作用及其評(píng)價(jià) 116
**節(jié) 概述 116
第二節(jié) 突變的類型 117
第三節(jié) 外源化學(xué)物致突變作用的機(jī)制 120
第四節(jié) DNA損傷的修復(fù) 122
第五節(jié) 突變后果 124
第六節(jié) 致突變性評(píng)價(jià)方法 127
思考題 134
第八章 外源化學(xué)物表觀遺傳學(xué)作用 135
**節(jié) 概述 135
第二節(jié) DNA甲基化 136
第三節(jié) 組蛋白修飾 137
第四節(jié) 染色質(zhì)重塑 140
第五節(jié) 非編碼RNA 141
第六節(jié) 外源化學(xué)物與表觀遺傳學(xué)改變 143
第七節(jié) 外源化學(xué)物表觀遺傳作用檢測(cè) 149
思考題 154
第九章 外源化學(xué)物致癌作用及其評(píng)價(jià)155
**節(jié) 概述 155
第二節(jié) 化學(xué)致癌物分類 156
第三節(jié) 化學(xué)致癌過(guò)程 160
第四節(jié) 化學(xué)致癌分子機(jī)制 164
第五節(jié) 化學(xué)致癌作用的影響因素 168
第六節(jié) 外源化學(xué)物致癌性評(píng)價(jià) 171
思考題 175
第十章 發(fā)育毒性與致畸作用 176
**節(jié) 發(fā)育毒性與致畸性 177
第二節(jié) 發(fā)育毒性作用機(jī)制 181
第三節(jié) 發(fā)育毒性和致畸作用試驗(yàn)與評(píng)價(jià) 185
思考題188
第十一章 電離輻射與納米材料的損害作用 190
**節(jié) 電離輻射的損害作用 190
第二節(jié) 納米毒理學(xué) 200
思考題 207
第十二章 毒理組學(xué) 208
**節(jié) 毒理基因組學(xué) 209
第二節(jié) 毒理轉(zhuǎn)錄組學(xué) 215
第三節(jié) 毒理蛋白組學(xué) 220
第四節(jié) 毒理代謝組學(xué) 226
思考題 230
第十三章 人群毒理學(xué) 231
**節(jié) 概述 231
第二節(jié) 人群暴露評(píng)價(jià) 232
第三節(jié) 人群暴露效應(yīng)評(píng)價(jià) 239
第四節(jié) 人群暴露與疾病效應(yīng)的驗(yàn)證 243
第五節(jié) 人群毒理學(xué)展望 246
思考題 248
第十四章 管理毒理學(xué) 249
**節(jié) 概述 249
第二節(jié) 毒理學(xué)安全性評(píng)價(jià) 253
第三節(jié) 風(fēng)險(xiǎn)分析 257
第四節(jié) 化學(xué)品安全管理的國(guó)際統(tǒng)一協(xié)調(diào)工作 270
思考題 272
第二部分 靶器官毒理學(xué)
第十五章 呼吸毒理學(xué) 273
**節(jié) 呼吸系統(tǒng)的結(jié)構(gòu)與功能 273
第二節(jié) 毒物在呼吸道內(nèi)的體內(nèi)過(guò)程 275
第三節(jié) 外源化學(xué)物對(duì)呼吸系統(tǒng)的毒作用 280
第四節(jié) 呼吸系統(tǒng)損傷機(jī)制 282
第五節(jié) 呼吸毒理學(xué)的研究方法 285
思考題 289
第十六章 肝臟毒理學(xué) 290
**節(jié) 肝臟結(jié)構(gòu)與功能的生物學(xué)基礎(chǔ) 290
第二節(jié) 常見(jiàn)肝臟毒物及其分類 292
第三節(jié) 外源化學(xué)物肝損傷類型 293
第四節(jié) 中毒性肝損傷機(jī)制 297
第五節(jié) 肝臟損害所致的功能障礙 302
第六節(jié) 化學(xué)性肝損傷的檢測(cè)與評(píng)價(jià) 303
思考題 306
第十七章 腎臟毒理學(xué) 307
**節(jié) 腎的結(jié)構(gòu)功能與毒物易感性 307
第二節(jié) 中毒性腎損傷的類型及表現(xiàn) 310
第三節(jié) 常見(jiàn)腎毒性化學(xué)物 312
第四節(jié) 腎臟的毒性作用機(jī)制 317
第五節(jié) 腎損害的評(píng)價(jià)方法 319
思考題 322
第十八章 生殖毒理學(xué) 323
**節(jié) 概述 323
第二節(jié) 雄性生殖毒性 325
第三節(jié) 雌性生殖毒性 326
第四節(jié) 生殖毒性作用機(jī)制 329
第五節(jié) 生殖毒性的檢測(cè)方法及其評(píng)價(jià) 332
思考題 335
第十九章 神經(jīng)與行為毒理學(xué) 336
**節(jié) 概述 336
第二節(jié) 神經(jīng)毒作用機(jī)制 342
第三節(jié) 神經(jīng)毒性的研究方法與評(píng)價(jià) 346
第四節(jié) 行為毒作用的研究方法與評(píng)價(jià) 348
思考題 352
第二十章 免疫毒理學(xué) 353
**節(jié) 概述 353
第二節(jié) 免疫系統(tǒng)組成與基本概念 356
第三節(jié) 免疫毒性作用及機(jī)制 358
第四節(jié) 免疫毒性試驗(yàn)方法及評(píng)價(jià) 363
思考題 368
第二十一章 血液毒理學(xué) 369
**節(jié) 概述 369
第二節(jié) 外源化學(xué)物對(duì)紅細(xì)胞系的毒作用 371
第三節(jié) 外源化學(xué)物對(duì)白細(xì)胞系的毒性 378
第四節(jié) 外源化學(xué)物對(duì)血小板及凝血功能的毒性 380
第五節(jié) 血液毒性的檢測(cè)和評(píng)價(jià) 384
思考題 385
第二十二章 心血管毒理學(xué) 386
**節(jié) 概述 386
第二節(jié) 外源化學(xué)物對(duì)心血管系統(tǒng)的毒作用 387
第三節(jié) 外源化學(xué)物對(duì)心血管系統(tǒng)的毒作用機(jī)制 395
第四節(jié) 心血管毒作用的檢測(cè)與評(píng)價(jià) 398
思考題 401
第二十三章 皮膚毒理學(xué) 402
**節(jié) 皮膚的解剖結(jié)構(gòu)與功能 402
第二節(jié) 皮膚的毒作用類型 405
第三節(jié) 皮膚毒理學(xué)研究方法和評(píng)價(jià) 410
思考題 412
參考文獻(xiàn) 413
索引 415
彩圖
展開(kāi)全部
毒理學(xué)基礎(chǔ) 節(jié)選
**部分 毒理學(xué)總論 **章 緒論 **節(jié) 毒理學(xué)概述 毒理學(xué)（Toxicology）是研究外源有害因素（包括化學(xué)、物理、生物等因素）對(duì)生物體和生態(tài)系統(tǒng)的損害作用及其機(jī)制的基礎(chǔ)學(xué)科，也是研究環(huán)境與健康以及安全性評(píng)價(jià)和風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的重要應(yīng)用學(xué)科，F(xiàn)代毒理學(xué)主要包括描述毒理學(xué)（descriptive toxicology）、機(jī)制毒理學(xué)（mechanistic toxicology）和管理毒理學(xué)（regulatory toxicology）三個(gè)研究領(lǐng)域。 一、毒理學(xué)研究?jī)?nèi)容 毒理學(xué)是一門古老的科學(xué)，其起源可追溯到數(shù)千年前，但在漫長(zhǎng)的年代中著重于描述中毒的表現(xiàn)。毒理學(xué)不同歷史發(fā)展階段的研究?jī)?nèi)容和任務(wù)不同，傳統(tǒng)毒理學(xué)研究的是外源化學(xué)物（xenobiotics）對(duì)生物體的損害作用（adverse effects）；現(xiàn)代毒理學(xué)的基本任務(wù)是發(fā)現(xiàn)毒性、探討機(jī)制、有效預(yù)防和科學(xué)管理。根據(jù)現(xiàn)代毒理學(xué)的研究?jī)?nèi)容和目的將其分為描述毒理學(xué)、機(jī)制毒理學(xué)和管理毒理學(xué)三個(gè)分支領(lǐng)域。描述毒理學(xué)的主要任務(wù)是對(duì)毒性的發(fā)現(xiàn)和描述，對(duì)外源有害因素的毒性做到“知其然”；機(jī)制毒理學(xué)是對(duì)毒作用機(jī)制的探討，對(duì)外源有害因素的毒性做到“知其所以然”；而管理毒理學(xué)則是在描述毒理學(xué)和機(jī)制毒理學(xué)研究基礎(chǔ)上，進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估和風(fēng)險(xiǎn)管理，建立相應(yīng)的基準(zhǔn)值、閾限值，制定衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)或相關(guān)的法律法規(guī)，有的放矢的對(duì)外源有害因素進(jìn)行科學(xué)管理。描述毒理學(xué)、機(jī)制毒理學(xué)和管理毒理學(xué)是一有機(jī)整體，三者相輔相成，研究?jī)?nèi)容各有側(cè)重，共同構(gòu)成現(xiàn)代毒理學(xué)研究的核心——安全性評(píng)價(jià)和風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，其在保障人類健康、保護(hù)環(huán)境與生態(tài)等方面發(fā)揮著重要作用。 （一）描述毒理學(xué) 描述毒理學(xué)是對(duì)有害因素的毒性進(jìn)行描述及鑒定，包括定性描述（即是否引起健康危害）和定量描述（劑量-反應(yīng)關(guān)系）兩部分。其主要內(nèi)容是利用毒理學(xué)原理與方法，設(shè)計(jì)合理的動(dòng)物模型和細(xì)胞模型進(jìn)行體內(nèi)和體外毒理學(xué)試驗(yàn)，以得到有害因素的一般毒性和特殊毒性的參數(shù)和資料。對(duì)有害因素，除了進(jìn)行毒理學(xué)試驗(yàn)外，尚需進(jìn)行人群的暴露評(píng)估和健康風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，以便將實(shí)驗(yàn)結(jié)果合理地外推到人。此外，對(duì)于可能影響生物體系及生態(tài)環(huán)境的有害因素，還可采用水生生物（魚、蚤類）、鳥(niǎo)類、陸棲動(dòng)物和植物作為受試模型，研究該有害因素的毒性及其對(duì)環(huán)境和生態(tài)的影響。描述毒理學(xué)研究結(jié)果一方面能夠?yàn)闄C(jī)制毒理學(xué)研究提供重要線索，促進(jìn)機(jī)制毒理學(xué)的發(fā)展；另一方面還可為安全性評(píng)價(jià)和管理法規(guī)與措施的制定提供基礎(chǔ)資料。 （二）機(jī)制毒理學(xué) 機(jī)制毒理學(xué)是在毒性描述和鑒定基礎(chǔ)上，利用生物化學(xué)、細(xì)胞生物學(xué)、分子生物學(xué)、毒理基因組學(xué)（toxicogenomics）等方法，研究有害因素在機(jī)體內(nèi)的生物轉(zhuǎn)運(yùn)與生物轉(zhuǎn)化過(guò)程，及其與靶器官發(fā)生反應(yīng)引起不良生物學(xué)改變的具體機(jī)制。 機(jī)制毒理學(xué)依據(jù)描述毒理學(xué)提供的毒性資料和相關(guān)理論知識(shí)，提出毒性機(jī)制假說(shuō)，通過(guò)設(shè)計(jì)合理的試驗(yàn)，從生理、生化、細(xì)胞和分子層面識(shí)別和了解有害因素對(duì)生物系統(tǒng)產(chǎn)生損害作用的機(jī)制以驗(yàn)證假說(shuō)。機(jī)制毒理學(xué)研究成果在毒理學(xué)的許多領(lǐng)域中均發(fā)揮著重要作用：在風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估中可用于驗(yàn)證某些有害因素在實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中所觀察到的某種不良結(jié)局；亦有助于排除有害因素在實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中的危害效應(yīng)發(fā)生于人類的可能性；還可用于指導(dǎo)化學(xué)品的合理使用。此外，機(jī)制毒理學(xué)研究有利于發(fā)現(xiàn)敏感生物學(xué)標(biāo)志，確定毒物或藥物的作用靶點(diǎn)和新的治療策略，設(shè)計(jì)和研發(fā)新的藥物，篩查易感基因和易感個(gè)體，并可依據(jù)個(gè)體遺傳特征對(duì)中毒和疾病進(jìn)行有針對(duì)性和個(gè)性化的治療；同時(shí)，還有助于促進(jìn)生理學(xué)、藥理學(xué)、細(xì)胞生物學(xué)和生物化學(xué)等基礎(chǔ)學(xué)科的發(fā)展。 （三）管理毒理學(xué) 管理毒理學(xué)是毒理學(xué)的一門重要分支學(xué)科，是現(xiàn)代毒理學(xué)的重要組成部分，其主要任務(wù)是以描述毒理學(xué)和機(jī)制毒理學(xué)研究提供的有害因素的毒理學(xué)資料以及風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估為依據(jù)，結(jié)合社會(huì)、經(jīng)濟(jì)、文化及其他有關(guān)因素，協(xié)助政府主管部門制定相應(yīng)的法規(guī)條例、管理措施，確；瘜W(xué)品、藥品和食品等安全進(jìn)入人類生活環(huán)境，達(dá)到保護(hù)人群健康的目的。管理毒理學(xué)的引入，進(jìn)一步突出了毒理學(xué)的應(yīng)用性和管理職能。 管理毒理學(xué)是將毒理學(xué)的原理、技術(shù)和研究結(jié)果應(yīng)用于外源化學(xué)物等有害因素的管理，以達(dá)到保護(hù)人類健康和保護(hù)生態(tài)環(huán)境免遭破壞的目的，是管理學(xué)和毒理學(xué)的交叉學(xué)科。管理毒理學(xué)工作者在描述毒理學(xué)和機(jī)制毒理學(xué)研究成果的基礎(chǔ)上，制定了大量的人類生產(chǎn)和生活環(huán)境中化學(xué)物的環(huán)境基準(zhǔn)和衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)，并協(xié)助政府對(duì)健康相關(guān)產(chǎn)品進(jìn)行管理。20世紀(jì)五十年代美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（Food and Drug Administration，F(xiàn)DA）就實(shí)施了食品、藥品和化妝品中化學(xué)物的安全性評(píng)價(jià)并對(duì)其進(jìn)行規(guī)范管理。此后，其他發(fā)達(dá)國(guó)家和發(fā)展中國(guó)家陸續(xù)頒布有關(guān)藥品、食品、化妝品、農(nóng)藥、殺蟲劑和其他產(chǎn)品的法律法規(guī)和技術(shù)規(guī)范。目前，我國(guó)對(duì)藥品、保健食品、化妝品和涉水產(chǎn)品的管理也走上了規(guī)范化、法制化的軌道。隨著我國(guó)衛(wèi)生法律體系的不斷完善，毒理學(xué)工作者將在制定衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)，應(yīng)對(duì)突發(fā)公共衛(wèi)生事件，協(xié)助政府制定環(huán)境保護(hù)及社會(huì)發(fā)展規(guī)劃，出臺(tái)相應(yīng)法律方面發(fā)揮越來(lái)越重要的作用。 根據(jù)毒理學(xué)在不同學(xué)科中的應(yīng)用，還可以分為藥物毒理學(xué)、環(huán)境毒理學(xué)、食品毒理學(xué)、工業(yè)毒理學(xué)、臨床毒理學(xué)、法醫(yī)毒理學(xué)、分析毒理學(xué)等。毒理學(xué)的發(fā)展與生命科學(xué)發(fā)展相輔相成，生命科學(xué)的新理論新技術(shù)推動(dòng)了毒理學(xué)的發(fā)展，外源有害因素特異性毒作用研究也成為生命科學(xué)打開(kāi)生命奧秘的工具和鑰匙。隨著人類生產(chǎn)活動(dòng)和經(jīng)濟(jì)全球化，毒理學(xué)將不斷地得到發(fā)展和創(chuàng)新。 二、毒理學(xué)研究方法 評(píng)價(jià)外源有害因素的毒性或探索已知疾病的環(huán)境病因，常用的毒理學(xué)研究方法包括體內(nèi)試驗(yàn)（in vivo test）、體外試驗(yàn)（in vitro test）、人體觀察（human toxicology）和流行病學(xué)研究（epidemiological study）。 （一）體內(nèi)試驗(yàn) 也稱為整體動(dòng)物試驗(yàn)，指以實(shí)驗(yàn)動(dòng)物為模型進(jìn)行的毒理學(xué)試驗(yàn)，一般采用大鼠、小鼠、倉(cāng)鼠、豚鼠、家兔、狗、猴等哺乳動(dòng)物。在環(huán)境及生態(tài)毒理學(xué)研究中還可采用鳥(niǎo)類、昆蟲、魚類和其他水生生物。體內(nèi)試驗(yàn)可用于急性毒性、亞慢性毒性、慢性毒性等一般毒性檢測(cè)，也可用于致突變、致畸變和致癌等特殊毒性的研究。此外，還可以通過(guò)導(dǎo)入或敲除特定基因構(gòu)建轉(zhuǎn)基因動(dòng)物模型，研究特定基因功能及其調(diào)控作用。體內(nèi)試驗(yàn)是毒理學(xué)研究的基本方法，其結(jié)果原則上可以外推到人。但因體內(nèi)試驗(yàn)影響因素較多，難以闡明外源有害因素的代謝通路和毒作用機(jī)制。 （二）體外試驗(yàn) 體外試驗(yàn)通常采用游離器官、細(xì)胞、細(xì)胞系、細(xì)胞器、生物模擬系統(tǒng)等進(jìn)行的毒理學(xué)研究。體外試驗(yàn)可用于有害因素急性毒作用篩查、代謝轉(zhuǎn)化過(guò)程及靶器官（細(xì)胞）毒性和毒作用機(jī)制研究。 1.游離器官 采用臟器灌流術(shù)將含有某種有害因素的液體輸入某一離體器官（如心、肺、肝、腎、腦、腸、胰等），觀測(cè)一定時(shí)間內(nèi)受試物對(duì)該器官的損害作用及其代謝情況。 2.細(xì)胞 利用從動(dòng)物或人的臟器新分離的原代細(xì)胞（primary cell）或經(jīng)傳代培養(yǎng)的細(xì)胞株（cell strain）和細(xì)胞系（cell line）進(jìn)行試驗(yàn)。 3.細(xì)胞器（organelle）將細(xì)胞勻漿離心分離成不同的細(xì)胞器或成分（如線粒體、溶酶體、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)、微粒體、細(xì)胞骨架、細(xì)胞核等）用于試驗(yàn)。 體外試驗(yàn)可控性好，影響因素少。但體外試驗(yàn)系統(tǒng)缺乏整體動(dòng)物毒物動(dòng)力學(xué)過(guò)程，同時(shí)不能反映動(dòng)物體溫、血電解質(zhì)濃度、細(xì)胞-細(xì)胞交互作用等，因此應(yīng)根據(jù)實(shí)驗(yàn)研究的目的和要求，結(jié)合體內(nèi)試驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行相互補(bǔ)充和驗(yàn)證。 （三）人體觀察 通過(guò)對(duì)化學(xué)品、藥品、食品、農(nóng)藥等急、慢性中毒病例的處理和治療，可直接獲得有關(guān)人體的毒理學(xué)資料；對(duì)新藥、疫苗研發(fā)的臨床試驗(yàn)，可直接提供其安全性評(píng)價(jià)或風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估資料，確保新藥的使用安全。 在可能的情況下，亦可選擇志愿者進(jìn)行非損害人體健康的受控試驗(yàn)。志愿者試驗(yàn)是在志愿者知情同意并且在不危及健康和不違背醫(yī)學(xué)倫理前提下進(jìn)行的小樣本人群調(diào)查，如新藥臨床觀察就是特定人群和特定條件下的志愿者試驗(yàn)。志愿者試驗(yàn)應(yīng)該是受控試驗(yàn)，其所用的外源化學(xué)物或藥物應(yīng)經(jīng)過(guò)毒理學(xué)試驗(yàn)研究和安全性評(píng)價(jià)，志愿者的暴露條件應(yīng)為低劑量短時(shí)間暴露，且毒效應(yīng)具有可逆性。志愿者試驗(yàn)可獲得動(dòng)物試驗(yàn)所不能得到的資料，減少動(dòng)物試驗(yàn)結(jié)果外推到人的不確定性。 （四）流行病學(xué)研究 流行病學(xué)研究是以人群為直接觀察對(duì)象，了解外源化學(xué)物等有害因素對(duì)人的毒性作用，為安全性評(píng)價(jià)和風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估提供參考資料，為制定相關(guān)預(yù)防措施和安全限值提供依據(jù)。流行病學(xué)研究在環(huán)境危險(xiǎn)因素與人類疾病因果關(guān)系的建立中發(fā)揮越來(lái)越重要的作用，一方面可以從因到果研究已知環(huán)境危險(xiǎn)因素對(duì)人群健康的不利影響；另一方面還可以從果到因探索已知疾病的環(huán)境危險(xiǎn)因素。在確定環(huán)境危險(xiǎn)因素對(duì)人類健康影響的因果關(guān)系時(shí)需要的標(biāo)準(zhǔn)有：①關(guān)聯(lián)的時(shí)間順序：“因”先于“果”；②關(guān)聯(lián)的強(qiáng)度：有害因素對(duì)健康影響存在劑量-反應(yīng)關(guān)系；③關(guān)聯(lián)的合理性：具有實(shí)驗(yàn)室證據(jù)或具有生物學(xué)/理論上的合理性；④關(guān)聯(lián)的一致性：研究結(jié)果可重復(fù)；⑤關(guān)聯(lián)的特異性：原因與結(jié)局緊密相關(guān)。因此，充分結(jié)合毒理學(xué)試驗(yàn)和人群流行病學(xué)研究結(jié)果，才能闡明有害因素與人體毒效應(yīng)之間的因果關(guān)系和作用機(jī)制，進(jìn)而有效保障人群健康。 隨著現(xiàn)代生物學(xué)技術(shù)的飛速發(fā)展，一些新的研究手段和方法在毒理學(xué)研究中得到充分應(yīng)用。如芯片技術(shù)應(yīng)用于體內(nèi)或體外條件下分析有害因素引起的全基因譜或蛋白譜表達(dá)改變；代謝組學(xué)技術(shù)用于分析有害因素造成的機(jī)體代謝譜的改變；定量結(jié)構(gòu)-活性關(guān)系（quantitative structure activity relationship，QSAR）、計(jì)算機(jī)和生物信息學(xué)技術(shù)則可在已有毒理學(xué)數(shù)據(jù)資料的基礎(chǔ)上，進(jìn)行結(jié)構(gòu)活性分析、分子模擬、毒性預(yù)測(cè)和藥物設(shè)計(jì)。毒理學(xué)研究方法與技術(shù)手段的不斷完善，進(jìn)一步促進(jìn)了描述毒理學(xué)、機(jī)制毒理學(xué)及管理毒理學(xué)的發(fā)展。相信在未來(lái)的毒理學(xué)研究中，現(xiàn)代生物技術(shù)、生物信息學(xué)技術(shù)、“組”學(xué)技術(shù)以及系統(tǒng)生物學(xué)技術(shù)會(huì)得到越來(lái)越廣泛的應(yīng)用，使毒理學(xué)對(duì)毒性描述更為細(xì)致，機(jī)制研究更為透徹，毒理管理更為科學(xué)。 三、毒理學(xué)的應(yīng)用 隨著毒理學(xué)研究范疇的不斷拓展，毒理學(xué)的理論和技術(shù)在有害因素安全性評(píng)價(jià)、風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估、風(fēng)險(xiǎn)管理與交流方面，已發(fā)揮越來(lái)越重要的作用。 （一）安全性評(píng)價(jià) 毒理學(xué)安全性評(píng)價(jià)（safety evaluation）主要通過(guò)體內(nèi)、體外試驗(yàn)和人群流行病學(xué)研究，闡明受試物的毒性及潛在危害，以決定其是否可以進(jìn)入市場(chǎng)或闡明安全使用的條件，達(dá)到保護(hù)人群健康的目的。安全性評(píng)價(jià)需要按一定的程序進(jìn)行，通過(guò)一系列的毒理學(xué)試驗(yàn)，獲得“未觀察到有害作用水平”（no observed adverse effect level，NOAEL）或“觀察到有害作用的*低水平”（lowest observed adverse effect level，LOAEL）。在此基礎(chǔ)上，根據(jù)受試物的毒作用性質(zhì)、特點(diǎn)、劑量-反應(yīng)關(guān)系以及人群實(shí)際暴露情況等，進(jìn)行綜合分析，確定其安全性。 由于各類有害因素的暴露方式和途徑等不同，安全性評(píng)價(jià)的程序和內(nèi)容也有所不同，通常遵循分階段試驗(yàn)的原則。在了解受試物的理化特性，查閱相關(guān)文獻(xiàn)和評(píng)估結(jié)構(gòu)-活性關(guān)系的基礎(chǔ)上，進(jìn)行**階段試驗(yàn)，包括急性毒性試驗(yàn)和局部毒性試驗(yàn)，其目的是獲得半數(shù)致死量（lethal dose，LD50），為第二階段試驗(yàn)提供劑量設(shè)計(jì)的參考依據(jù)。第二階段試驗(yàn)，包括短期重復(fù)劑量毒性試驗(yàn)和遺傳毒性試驗(yàn)（如Ames試驗(yàn)、哺乳動(dòng)物細(xì)胞基因突變?cè)囼?yàn)、微核試驗(yàn)、染色體畸變?cè)囼?yàn)、顯性致死試驗(yàn)、程序外DNA合成試驗(yàn)、姐妹染色單體交換試驗(yàn)、轉(zhuǎn)基因動(dòng)物致突變?cè)囼?yàn)等），通常依據(jù)其遺傳學(xué)終點(diǎn)確定組合試驗(yàn)。第三階段試驗(yàn)，包括亞慢性毒性試驗(yàn)、生殖與發(fā)育毒性試驗(yàn)和毒物動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)。第四階段試驗(yàn)，包括慢性毒性試驗(yàn)和致癌試驗(yàn)。通過(guò)上述毒性試驗(yàn)，結(jié)合受試物的毒作用特點(diǎn)、性質(zhì)、劑量-
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