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病毒性肺炎繼發(fā)真菌感染的防控 版權(quán)信息
- ISBN:9787030721013
- 條形碼:9787030721013 ; 978-7-03-072101-3
- 裝幀:一般膠版紙
- 冊數(shù):暫無
- 重量:暫無
- 所屬分類:>>
病毒性肺炎繼發(fā)真菌感染的防控 內(nèi)容簡介
本書重點(diǎn)闡述了病毒性肺炎合并真菌感染的流行現(xiàn)狀、發(fā)病機(jī)制、高危因素、臨床特點(diǎn)、診治方案和防控策略,旨在建立病毒性肺炎并發(fā)、繼發(fā)、暴發(fā)侵襲性真菌病防控體系,確定相應(yīng)的針對繼發(fā)侵襲性真菌感染的措施,從而減輕患者的病情,降低患者的死亡率,促進(jìn)患者康復(fù)。
病毒性肺炎繼發(fā)真菌感染的防控 目錄
**章真菌感染性疾病及全球流行現(xiàn)狀1
一、病原真菌與常見真菌病1
二、我國真菌病原譜的調(diào)查14
三、全球真菌病流行現(xiàn)狀30
第二章病毒性肺炎的病原、流行及診治40
一、冠狀病毒及其感染40
二、流感病毒和流感病毒的流行45
三、其他病毒及其感染49
四、病毒性肺炎的流行防控策略及風(fēng)險(xiǎn)評估52
第三章病毒性肺炎繼發(fā)真菌感染的發(fā)病機(jī)制和危險(xiǎn)因素54
一、常見真菌病的危險(xiǎn)因素55
二、病毒感染合并真菌感染的發(fā)生機(jī)制56
三、真菌-病毒共感染的危險(xiǎn)因素57
第四章病毒性肺炎合并真菌感染流行現(xiàn)狀59
一、COVID-19相關(guān)肺曲霉病59
二、可能被忽視的合并感染70
三、真菌感染仍是COVID-19患者康復(fù)的嚴(yán)重威脅75
第五章病毒性肺炎患者繼發(fā)真菌感染檢測策略77
一、傳統(tǒng)與創(chuàng)新的真菌學(xué)診斷方法77
二、常見真菌病的診斷策略87
三、病毒性肺炎合并真菌感染的診斷現(xiàn)狀89
第六章病毒合并真菌感染的預(yù)防與治療策略92
一、治療策略92
二、預(yù)防策略96
第七章對抗病毒合并真菌感染的建議98
一、建立規(guī)范化真菌診斷實(shí)驗(yàn)室及診斷技術(shù)98
二、進(jìn)一步重視基層真菌病檢測98
三、進(jìn)一步支持國家真菌病監(jiān)測網(wǎng)建設(shè)99
四、進(jìn)一步重視真菌病診斷企業(yè)的發(fā)展99
參考文獻(xiàn)100
病毒性肺炎繼發(fā)真菌感染的防控 節(jié)選
**章 真菌感染性疾病及全球流行現(xiàn)狀 據(jù)不完全統(tǒng)計(jì),自然界共有200多萬種真菌,其中可使人類致病的真菌約560種。真菌感染種類多且不典型,其診斷和治療一直是臨床工作中的難點(diǎn)。隨著現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的發(fā)展與醫(yī)療水平的提高,人們對以往無法治愈的疾病已有多種方法延緩病情進(jìn)展,延長患者壽命。但伴隨大量抗腫瘤化療藥物、免疫抑制劑及激素的使用,以及艾滋病晚期、器官移植患者增多,侵襲性真菌病的發(fā)病率在近20年來呈倍數(shù)增長。除常見的醫(yī)學(xué)真菌病例顯著增多外,原本不致病的環(huán)境真菌在一定條件下也可能引起人體尤其是免疫缺陷患者感染,新突發(fā)真菌病原體感染也以10~20種/年的速度不斷涌現(xiàn)。更令人擔(dān)憂的是,隨著抗真菌藥物的廣泛應(yīng)用,大量病原真菌產(chǎn)生耐藥性,甚至出現(xiàn)了多藥耐藥的“超級真菌”,給人類健康帶來極大的危險(xiǎn),也引發(fā)了國際醫(yī)學(xué)界的極大關(guān)注。 真菌病是一類涉及人體淺部、深部感染的重大致死性疾病。全球72億人口中,10億以上人口患有真菌病,3億人口患有嚴(yán)重真菌感染。念珠菌、隱球菌和曲霉菌是感染人類*嚴(yán)重的三類致病真菌。據(jù)統(tǒng)計(jì),全球侵襲性念珠菌病年患病人數(shù)達(dá)75萬以上,年死亡人數(shù)達(dá)35萬以上;全球隱球菌感染年新發(fā)病例累計(jì)約27.8萬,2/3患者3個(gè)月內(nèi)死亡;全球慢性肺曲霉病患病人數(shù)約300萬;真菌性角膜炎每年導(dǎo)致100萬人失明。全球侵襲性真菌感染年新發(fā)人數(shù)1490萬,170萬死亡;而全球腫瘤年新發(fā)人數(shù)1800萬,960萬死亡。因此,嚴(yán)重真菌感染的發(fā)病率和嚴(yán)重程度在一定意義上與腫瘤類似。 本章旨在概述常見真菌感染的病原學(xué)基礎(chǔ)、傳播特征、臨床特點(diǎn)和全球流行態(tài)勢。 一、病原真菌與常見真菌病 (一)曲霉菌與肺曲霉病 曲霉菌(Aspergillus spp.)是一類機(jī)會致病絲狀真菌,廣泛存在于空氣、土壤、水源等環(huán)境中,極易在潮濕的、富含有機(jī)物的環(huán)境中繁殖。常見致病曲霉菌包括煙曲霉(Aspergillus fumigatus)、黃曲霉(Aspergillus flavus)、黑曲霉(Aspergillus niger)等,其中煙曲霉感染占90%以上。曲霉菌感染大致可表現(xiàn)為三種形式:①侵襲性肺曲霉病(invasive pulmonary aspergillosis,IPA)或系統(tǒng)性肺曲霉病(*為嚴(yán)重);②慢性肺曲霉病(chronic pulmonary aspergillosis,CPA);③變態(tài)反應(yīng)性支氣管肺曲霉病(allergic bronchopulmonary aspergillosis,ABPA)。有部分曲霉菌感染患者可同時(shí)存在上述疾病類型,稱為曲霉菌重疊綜合征(aspergillus overlap syndrome,AOS)。正常情況下,大多數(shù)人每天都會吸入一些曲霉孢子,但并不會致病。免疫力低下或患有肺部疾病的人會更易感染曲霉菌而致病。 1. 病原體 曲霉菌屬約包含180個(gè)種,但已知能引起人類感染的不足40種。煙曲霉和黃曲霉是*常見的致病菌(圖1-1)。而黑曲霉、土曲霉(Aspergillus terreus)、構(gòu)巢曲霉(Aspergillus nidulans)和雜色曲霉(Aspergillus versicolor)引起的曲霉菌病相對少見。 圖1-1 黃曲霉菌培養(yǎng)的菌落特征 2. 流行現(xiàn)狀 目前全球范圍曲霉菌感染確切的流行病學(xué)數(shù)據(jù)難以獲取,往往需要根據(jù)流行病學(xué)調(diào)查并結(jié)合模型進(jìn)行推算。根據(jù)既往研究及臨床經(jīng)驗(yàn),輕癥、過敏性的曲霉菌病發(fā)病率遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于侵襲性肺曲霉病。病毒性肺炎全球大流行,曲霉菌病人群患病率可能大幅度增加,死亡率也將大幅提升。 變態(tài)反應(yīng)性支氣管肺曲霉病是較為常見的肺曲霉病,主要由煙曲霉引起。該病于1952年首次報(bào)道,主要累及哮喘(患病率約為2.5%)和肺囊性纖維化(患病率為1%~15%)患者。全球患病總?cè)藬?shù)可能大于500萬。 近期歐洲呼吸學(xué)會(ERS)/歐洲臨床微生物與感染性疾病學(xué)會(ESCMID)聯(lián)合指南首次將慢性肺曲霉病分為5個(gè)亞型,分別是單發(fā)曲霉球、慢性空洞性肺曲霉病、慢性纖維化性肺曲霉病與亞急性侵襲性/慢性壞死性/半侵襲性肺曲霉病及曲霉結(jié)節(jié)。全世界約有300萬人感染慢性肺曲霉病,由于其復(fù)發(fā)率高,患者通常需要終身抗真菌治療。根據(jù)模型推算,結(jié)核病繼發(fā)慢性肺曲霉病患者約120萬,支氣管哮喘繼發(fā)曲霉菌感染患者約40萬。 侵襲性肺曲霉病相對少見但極其嚴(yán)重,主要發(fā)生于免疫功能缺陷患者。目前,侵襲性肺曲霉病的發(fā)病率正不斷上升,歐洲約有6萬例侵襲性肺曲霉病患者,而中國侵襲性肺曲霉病患者至少有16萬例。該病是一種嚴(yán)重的致死性感染,全球侵襲性肺曲霉病的死亡率為30%~95%,中國的死亡率為39%~100%,死亡率的高低主要與基礎(chǔ)疾病、感染部位、治療情況、耐藥情況等有關(guān)。 3. 環(huán)境分布 曲霉菌在環(huán)境中普遍存在,廣泛分布于濕潤的土壤、腐敗的植物、灰塵、建筑材料、食物和水源等環(huán)境中。它們對生長環(huán)境的要求不高, 能在6~55℃及相對低濕度的環(huán)境中生長。正常人每天都會不可避免地吸入曲霉孢子,但多不致病。對于免疫力低下的人來說,吸入曲霉孢子會引起肺部或鼻竇感染,甚至可以播散到全身各組織。 4. 傳播方式 曲霉菌以分生孢子在空氣中傳播。感染可能與工地施工、環(huán)境粉塵、醫(yī)療器械污染等有關(guān)。曲霉菌病的潛伏期可能與孢子吸入量和宿主的免疫狀態(tài)有關(guān)。 5. 臨床表現(xiàn) 侵襲性感染常危及免疫抑制的人群,除肺部感染,還可以播散到大腦、皮膚和骨骼等組織。侵襲性感染一般不累及免疫功能正常的人群,但如果患有肺部基礎(chǔ)性疾病、過敏性支氣管肺病和過敏性鼻竇炎等,該患者也可成為侵襲性肺曲霉病的易感人群。肺部侵襲性曲霉病的癥狀包括發(fā)熱、胸痛、咳嗽、咯血、氣短等,由于侵襲性曲霉病通常發(fā)生在有基礎(chǔ)疾病的患者中,因此難以明確哪些癥狀是肺曲霉感染的特異性表現(xiàn)。 (二)念珠菌與念珠菌病 念珠菌病是一種由念珠菌(Candida spp.)感染引起的疾病。多種念珠菌可引起人體感染,其中*常見的是白念珠菌(Candida albicans)。正常情況下,念珠菌定植于人體皮膚和其他非無菌部位,如口腔、咽喉、腸道和陰道等處,共同形成人體微生物微生態(tài)環(huán)境。一旦念珠菌大量增殖或進(jìn)入非無菌部位(如血液、腎臟、大腦等),則會引起感染。近年來,全球范圍內(nèi)念珠菌耐藥率逐年升高,甚至出現(xiàn)了“超級真菌”這一類多重耐藥菌種,給臨床用藥帶來極大的困擾。 念珠菌可引起多器官感染,包括念珠菌血癥、慢性播散性念珠菌病、泌尿系統(tǒng)感染、下呼吸道念珠菌病、念珠菌骨髓炎/縱隔炎/關(guān)節(jié)炎、消化道念珠菌病、念珠菌性眼內(nèi)炎、皮膚念珠菌病等。 1. 病原體 白念珠菌、光滑念珠菌(Candida glabrata)、近平滑念珠菌(Candida parapsilosis)、熱帶念珠菌(Candida tropicalis)和克柔念珠菌(Candida krusei)是*常見的致病菌(圖1-2),其分布因患者群體和地理區(qū)域而異。 圖1-2 常見念珠菌于顯色培養(yǎng)基下的顯色反應(yīng) 2. 流行現(xiàn)狀 據(jù)保守估計(jì),侵襲性念珠菌病全球年患病人數(shù)超過25萬,每年造成至少5萬人死亡。而根據(jù)*新模型計(jì)算,侵襲性念珠菌病人群的發(fā)病率為(2~14)/10萬,病死率則達(dá)50%左右。病原菌以白念珠菌為主,但近年來非白念珠菌的感染率逐年上升,念珠菌血癥被列為第四大常見血液感染。 3. 臨床表現(xiàn) 發(fā)熱、寒戰(zhàn)為侵襲性念珠菌病*常見的癥狀,但不具備特異性。侵襲性感染可以累及血液、心臟、中樞神經(jīng)系統(tǒng)、眼、骨骼、關(guān)節(jié)腔等,表現(xiàn)為器官特異性癥狀(圖1-3)。 圖1-3 念珠菌感染的常見臨床表現(xiàn) 耳念珠菌(Candida auris)又被稱為“超級真菌”。自2009年開始在全球范圍內(nèi)出現(xiàn),因其具有高耐藥性、高死亡率,且很容易在醫(yī)療機(jī)構(gòu)間傳播,所以引起廣泛關(guān)注。回顧性研究發(fā)現(xiàn),*早已知的耳念珠菌菌株可追溯到1996年的韓國。近10年,耳念珠菌在全球快速傳播,耐藥率持續(xù)升高,引起多起醫(yī)院內(nèi)暴發(fā)事件,給人類的健康帶來了巨大的威脅。美國高度重視耳念珠菌的傳播,將其作為需要重點(diǎn)上報(bào)的病原體之一列入“美國國家法定傳染病監(jiān)測系統(tǒng)”,并實(shí)時(shí)監(jiān)控全球感染現(xiàn)狀。截至目前,耳念珠菌已經(jīng)波及全球47個(gè)國家和地區(qū),并在病毒性肺炎患者中引起了多次暴發(fā)。 耳念珠菌感染主要發(fā)生于免疫缺陷的住院人群,并引起嚴(yán)重感染。對于長期在醫(yī)療機(jī)構(gòu)住院治療的患者,以及有中心靜脈插管史、其他導(dǎo)管使用史或抗生素/抗真菌藥物治療史的患者,感染風(fēng)險(xiǎn)*高。同時(shí)耳念珠菌對常用的抗真菌藥物耐藥,治療效果差。 (三)隱球菌與隱球菌病 由隱球菌屬(Cryptococcus spp.)中的某些種或變種感染引起的疾病統(tǒng)稱為隱球菌病(cryptococcosis)。隱球菌病通常會累及肺部或中樞神經(jīng)系統(tǒng)(大腦和脊髓),也可感染皮膚、骨骼等其他器官,或通過血行播散。由隱球菌引起的腦部感染稱為隱球菌性腦膜炎。新生隱球菌是隱球菌中的主要感染菌,健康人群很少感染新生隱球菌。新生隱球菌感染多發(fā)生在免疫功能低下的人群,特別是艾滋病(AIDS)晚期患者。 1. 病原體 新生隱球菌(Cryptococcosis neoformans)是一種廣泛存在于全球環(huán)境中的真菌,主要有兩個(gè)變種:grubii變種(Cryptococcus neoformans var.grubii,血清型A)及新生變種(Cryptococcus neoformans var. neoformans,血清型D),其中血清型A普遍存在,而血清型D更集中于歐洲。 格特隱球菌(Cryptococcus gattii)既往被劃分為新生隱球菌的3個(gè)變種之一,直到近年來隨著分子生物學(xué)技術(shù)的發(fā)展,發(fā)現(xiàn)該菌種在生態(tài)學(xué)、遺傳學(xué)、致病性方面與新生隱球菌存在較大差異,而將其獨(dú)立為新種。1980年廖萬清首次發(fā)現(xiàn)我國格特隱球菌感染菌株,命名為S8012(圖1-4)。 圖1-4 S8012光鏡照片 2. 流行現(xiàn)狀 新生隱球菌病是人類免疫缺陷病毒(HIV)感染、AIDS患者的主要并發(fā)癥,據(jù)估計(jì)全球每年有22萬例隱球菌性腦膜炎患者 。大部分AIDS相關(guān)的新生隱球菌感染是由血清型A菌群引起的。然而,根據(jù)各中心研究報(bào)道,我國90%以上感染新生隱球菌的患者以HIV陰性、免疫功能正常者為主。 與新生隱球菌不同,大部分格特隱球菌感染發(fā)生于免疫功能正常的人群。即使在AIDS流行的地區(qū),格特隱球菌也很少導(dǎo)致AIDS患者播散性感染。 盡管抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法在發(fā)達(dá)國家的廣泛應(yīng)用改善了許多AIDS患者的免疫功能,使AIDS患者不易受到隱球菌的感染,但在部分醫(yī)療資源有限的國家,隱球菌性腦膜炎仍然是棘手的醫(yī)療衛(wèi)生問題。據(jù)統(tǒng)計(jì),全球每年約有220 000例隱球菌性腦膜炎病例發(fā)生在HIV感染者/AIDS患者中,造成近181 000人死亡。大多數(shù)隱球菌性腦膜炎病例發(fā)生在撒哈拉以南的非洲,該地區(qū)隱球菌甚至已經(jīng)成為引起腦膜炎*常見的病原體,隱球菌性腦膜炎也因此被認(rèn)為是引起撒哈拉
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