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藥物化學(xué)實驗與學(xué)習(xí)指導(dǎo)

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出版社:科學(xué)出版社出版時間:2022-09-01
開本: 其他 頁數(shù): 112
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藥物化學(xué)實驗與學(xué)習(xí)指導(dǎo) 版權(quán)信息

藥物化學(xué)實驗與學(xué)習(xí)指導(dǎo) 內(nèi)容簡介

本教材包括二個部分:**部分為藥物化學(xué)實驗,包括驗證性實驗、綜合性實驗、設(shè)計性實驗三部分,實驗內(nèi)容包括熔點測定、純化和重結(jié)晶、藥物的合成制備、光學(xué)異構(gòu)體的制備和拆分。供藥學(xué)相關(guān)專業(yè),包括藥學(xué)專業(yè)、藥物化學(xué)專業(yè)、藥物制劑專業(yè)、臨床藥學(xué)專業(yè)以及中藥學(xué)專業(yè)等全日制本科生使用;第二部分為學(xué)習(xí)指導(dǎo),按照藥物化學(xué)理論課內(nèi)容,常用藥物的結(jié)構(gòu)類型、理化性質(zhì)、構(gòu)效關(guān)系、結(jié)構(gòu)特點、合成制備和分離鑒定等。每章均有本章總結(jié),自測題及參考答案

藥物化學(xué)實驗與學(xué)習(xí)指導(dǎo) 目錄

目錄
**部分 藥物化學(xué)實驗
**章 藥物化學(xué)實驗基礎(chǔ)知識 1
**節(jié) 實驗室注意事項 1
第二節(jié) 藥物化學(xué)實驗常用儀器 5
第三節(jié) 實驗藥品的稱量 6
第四節(jié) 實驗用玻璃儀器的洗滌與干燥 7
第五節(jié) 實驗預(yù)習(xí)、記錄和報告 8
第二章 藥物化學(xué)基礎(chǔ)實驗 10
實驗一 有機藥物的熔點測定 10
實驗二 藥物的溶解度實驗 11
實驗三 藥物的氧化變質(zhì)實驗 13
實驗四 藥物的穩(wěn)定性實驗 14
實驗五 藥物的配伍變化實驗 15
實驗六 乙酸正丁酯的合成 16
實驗七 苯甲醇、苯甲酸的制備 17
實驗八 肉桂酸的制備 18
實驗九 阿司匹林的合成 19
實驗十 對乙酰氨基酚的合成 20
實驗十一 磺胺乙酰鈉的合成 21
實驗十二 磺胺嘧啶銀/鋅的合成 22
實驗十三 苯妥英鈉的合成 24
實驗十四 貝諾酯的合成 26
實驗十五 鹽酸普魯卡因的合成 27
實驗十六 諾氟沙星的合成 29
實驗十七 美沙拉嗪的合成 31
實驗十八 維生素K3 的合成 32
實驗十九 煙酸的合成 34
實驗二十 水楊酰苯胺的合成 35
實驗二十一 巴比妥的合成 36
實驗二十二 苯佐卡因的合成 37
Experiment 23 Synthesis of Phenytoin Zinc 39
第三章 藥物化學(xué)綜合性實驗 41
實驗一 阿司匹林的合成、質(zhì)量控制和鑒別 41
實驗二 苯佐卡因的合成及穩(wěn)定性實驗 42
實驗三 卡托普利的設(shè)計和合成 44
實驗四 對乙酰氨基酚的結(jié)構(gòu)優(yōu)化計算 46
實驗五 基于AutoDock Vina的分子對接實驗 47
Experiment 6 Design and Evaluation of Prodrugs 48
Experiment 7 Design,Synthesis and Cytotoxic Activity Evaluation of Novel Purine Derivatives 49
第四章 附錄 51
附錄一 常見元素的原子量表 51
附錄二 水的蒸氣壓和密度(0~35℃) 51
附錄三 常用的冰鹽浴冷卻劑 52
附錄四 其他冷卻劑和*低冷卻溫度 52
附錄五 常用的鹽浴 52
附錄六 常用干燥劑的分類及使用方法 53
附錄七 常用溶劑的提純、干燥和儲藏 54
附錄八 各種類型質(zhì)子(H)化學(xué)位移值 56
第二部分 學(xué)習(xí)指導(dǎo)與習(xí)題集
**章 緒論 58
第二章 新藥研究的基本原理與方法 60
第三章 藥物代謝反應(yīng) 63
第四章 中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物 66
第五章 外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物 69
第六章 循環(huán)系統(tǒng)藥物 72
第七章 消化系統(tǒng)藥物 75
第八章 解熱鎮(zhèn)痛、非甾體抗炎藥和抗痛風(fēng)藥 79
第九章 抗腫瘤藥 82
第十章 抗生素 86
第十一章 合成抗菌藥物及其他抗感染藥物 90
第十二章 降血糖藥物、骨質(zhì)疏松治療藥物及利尿藥 95
第十三章 激素類藥物 99
第十四章 維生素 103
參考文獻 106
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藥物化學(xué)實驗與學(xué)習(xí)指導(dǎo) 節(jié)選

**部分 藥物化學(xué)實驗 **章 藥物化學(xué)實驗基礎(chǔ)知識 **節(jié) 實驗室注意事項 藥物化學(xué)實驗所用的藥品多是有毒、可燃、有腐蝕性或爆炸性的,所用的實驗儀器多為玻璃制品,實驗過程中若不注意,則易發(fā)生燒傷、割傷,甚至中毒或者爆炸等事故。為此,實驗過程中必須牢固樹立安全意識,遵守實驗操作規(guī)程,加強安全防范措施。 (一)實驗室規(guī)則 1.實驗前認(rèn)真預(yù)習(xí)實驗內(nèi)容,做到原理清楚,目的明確,對實驗步驟、實驗裝置和注意事項做到心中有數(shù),寫出實驗預(yù)習(xí)報告。 2.進入實驗室必須穿實驗服,長發(fā)束好,不準(zhǔn)穿拖鞋,不得赤腳,不應(yīng)佩戴隱形眼鏡(防止與有機溶劑反應(yīng)而變質(zhì))。熟悉安全用具(如滅火器材、沙箱及急救藥箱)的放置地點和使用方法。 3.實驗開始前,先清點儀器,如發(fā)現(xiàn)缺損立即補領(lǐng)或更換,檢查儀器是否干凈或干燥。對于特殊儀器設(shè)備,應(yīng)在指導(dǎo)教師示范后方可使用。 4.應(yīng)嚴(yán)格按照實驗步驟、儀器規(guī)格和試劑用量進行操作。取試劑時注意瓶蓋、瓶塞不要放錯,取出的試劑不可再倒回原試劑瓶,嚴(yán)禁口試樣品。取用完畢,應(yīng)立即蓋上瓶塞,歸還原處。使用易燃易爆藥品時,應(yīng)遠(yuǎn)離火源。 5.實驗過程中精神集中,認(rèn)真操作,細(xì)心觀察,積極思考,如實記錄。保持安靜,嚴(yán)禁互相打鬧和大聲喧嘩,嚴(yán)禁在實驗室內(nèi)吸煙和進食,不得擅自離開實驗場所。 6.保持實驗室整潔。實驗臺上盡量不放與實驗無關(guān)的物品。火柴梗、用過的濾紙和沸石等應(yīng)丟入廢物桶內(nèi),不能丟入水槽,以免堵塞管道。實驗試劑、藥品不得隨意散失或丟棄,實驗室危險廢物(廢液)應(yīng)按規(guī)定妥善處理。 7.實驗完畢,將儀器洗凈后放回指定位置,打掃、整理實驗室,檢查并關(guān)好水、電和門窗,實驗原始記錄數(shù)據(jù)經(jīng)老師檢查后方可離開實驗室。 8.實驗后對所得結(jié)果和數(shù)據(jù),按實際情況及時進行整理、計算和分析,認(rèn)真寫好實驗報告,按時交給老師。 (二)安全及事故的預(yù)防與處理 藥物化學(xué)實驗室經(jīng)常使用易燃易爆有毒的試劑,如乙醚、乙醇、甲醇、丙酮、氫氣、苯等,以及強酸強堿等腐蝕性的試劑,也常使用玻璃儀器、電氣設(shè)備等。一旦使用不當(dāng),難免會發(fā)生火災(zāi)、爆炸、中毒、燙傷、割傷或觸電等事故,因此,實驗中應(yīng)嚴(yán)格遵守相關(guān)規(guī)章制度,避免實驗事故的發(fā)生。 1.防火藥物化學(xué)實驗使用的有機試劑或溶劑多具揮發(fā)性和易燃性,因此著火是實驗室常見的事故之一。防火的基本原則是讓易燃溶劑(如石油醚、乙醚、丙酮、苯等)盡可能遠(yuǎn)離火源。一旦發(fā)生火災(zāi),應(yīng)保持鎮(zhèn)靜,立即采取相應(yīng)措施,把事故損失減到*小。首先應(yīng)馬上熄滅附近所有火源,切斷電源,迅速移開附近易燃物質(zhì),防止火勢蔓延。如果是少量溶劑著火,可任其燒完,或可用濕布、木塊或黃沙蓋滅。如果是錐形瓶、燒杯、蒸發(fā)皿內(nèi)溶劑著火,可用石棉布或濕布蓋滅。如果燃著的液體灑在地板或桌面上,應(yīng)用干燥細(xì)沙撲滅。如果衣服著火,切勿奔跑,化纖織物*好立即脫除。一般小火可用濕抹布、滅火毯等包裹使火熄滅。若火勢較大,可就近用水龍頭澆滅。必要時可就地臥倒打滾,一方面防止火焰燒向頭部;另一方面在地上壓住著火處,使之隔絕空氣而滅火。 常用滅火器如下。 干粉滅火器:干粉滅火器的原理是以二氧化碳?xì)怏w或氮氣氣體作動力,將桶內(nèi)的干粉噴出滅火。 內(nèi)部的干粉無毒、無腐蝕性、不導(dǎo)電,因此可用于撲救帶電設(shè)備的火災(zāi),也可用于撲滅油類、有機溶劑等易燃液體、可燃性氣體和珍貴儀器設(shè)備的火災(zāi)。 二氧化碳滅火器:鋼筒內(nèi)裝有壓縮的液態(tài)二氧化碳,使用時打開開關(guān),二氧化碳?xì)怏w即噴出,用以撲滅油脂、電器及較貴重設(shè)備著火。二氧化碳滅火器是化學(xué)實驗室中常用的一種滅火器,使用時應(yīng)注意,一手提滅火器,一手應(yīng)握在噴二氧化碳喇叭筒的把手上。因噴出二氧化碳時壓力驟然降低,溫度也驟降,手若握在喇叭筒上易被凍傷。 泡沫滅火器:原理是內(nèi)部分別裝有含發(fā)泡劑的碳酸氫鈉溶液和硫酸鋁溶液,使用時將筒身顛倒,兩種溶液混合反應(yīng)生成大量二氧化碳泡沫,將生成的泡沫壓出噴嘴進行滅火。大量二氧化碳泡沫噴出不僅會造成嚴(yán)重污染,還會給后期處理帶來麻煩。因此,非大火通常不用泡沫滅火器,同時如果電器著火,也不能用泡沫滅火器滅火,因為其含有水能導(dǎo)電,會使人觸電甚至死亡。因此該類型滅火器已基本淘汰。 無論用何種滅火器,都應(yīng)該從火的四周開始向中心撲滅,把滅火器的噴出口對準(zhǔn)火焰的底部,在搶救過程中切勿猶豫。 實驗過程中,還應(yīng)注意以下幾點。 (1)實驗室內(nèi)不準(zhǔn)存放大量易揮發(fā)、易燃物質(zhì),嚴(yán)禁使用敞口容器存放、加熱或蒸除易燃及易揮發(fā)有機溶劑。盛有易燃溶劑的容器應(yīng)保存在危險藥品櫥內(nèi)。不得在烘箱內(nèi)存放、干燥、烘焙有機物。強氧化性的試劑(如過氧化氫、硝酸鉀、高氯酸及其鹽等)宜避光保存,防止撞擊和摩擦。低溫自燃性物質(zhì),如 P(紅磷、黃磷)、S(硫黃)及一些金屬粉(Mg、Al)等,宜置于陰涼處保存。 (2)使用特殊的化學(xué)試劑時要注意防火。例如,在催化氫化還原反應(yīng)時,常用干燥的鈀碳(Pd/C)作為催化劑。 Pd/C很容易與空氣中的氧氣發(fā)生化學(xué)反應(yīng)而燃燒。因此,*好不要直接添加 Pd/C,而應(yīng)在氮氣保護的環(huán)境下使用。使用無水試劑時,要先用干燥劑預(yù)先干燥。 (3)鉀、鈉等金屬遇水易燃,嚴(yán)禁與水接觸。可用乙醇清理使用過鈉、鉀的現(xiàn)場及工具,不可用濕抹布擦拭臺面。剪過鈉、鉀的剪刀及使用過的濾紙用乙醇浸泡后蘸水洗,不可直接扔入垃圾桶。處理大量的鈉、鉀需在空曠地帶。丁基鋰遇空氣易燃,遇水劇烈燃燒,甚至爆炸,制備、使用和處理時應(yīng)非常小心,做好安全防護措施。 (4)開啟電爐,點燃酒精燈等明火前,一定要保證四周沒有易燃物。使用酒精燈時,應(yīng)隨用隨點燃,不用時蓋上燈罩,不要用已點燃的酒精燈去點燃別的酒精燈,以免酒精溢出引發(fā)著火。 (5)回流或蒸餾液體時應(yīng)在加熱前放入沸石,以防溶液因過熱暴沸而沖出。若加熱前忘記加沸石,則應(yīng)先停止加熱,待稍冷后再加入,絕不能直接將沸石加至將近沸騰的液體中,否則會導(dǎo)致液體劇烈暴沸沖出瓶外引發(fā)危險。 (6)蒸餾易燃有機溶劑時,不能用明火直接加熱,要根據(jù)溶液的沸點選擇油浴、水浴或電熱套等。容器要氣密性良好,切勿漏氣,尾氣的出口應(yīng)遠(yuǎn)離火源,可用橡皮管通往室外或插在水槽中的出水管內(nèi)。冷凝管要保持暢通,避免因大量有機溶劑揮發(fā)引發(fā)火災(zāi)或造成實驗人員溶劑中毒。 (7)添加或轉(zhuǎn)移易燃有機溶劑時,應(yīng)暫時熄火或遠(yuǎn)離火源。因事離開實驗室時,應(yīng)關(guān)閉熱源。 (8)如果實驗室發(fā)生比較大的火災(zāi),應(yīng)根據(jù)具體情況采用不同的滅火器進行滅火。 2.防爆在藥物化學(xué)實驗室中,有時會發(fā)生爆炸事故。因此,在實驗過程中,還應(yīng)注意以下幾點。 (1)實驗室的冰箱不得存放過量易燃的有機溶劑,以防冰箱的電火花引爆有機溶劑。 (2)不可隨便混合化學(xué)藥品,否則可能發(fā)生爆炸。例如,乙醇和濃硝酸混合,或氧化劑和還原劑的混合物在受熱、摩擦或撞擊時會發(fā)生爆炸;過氧化物、芳香族多硝基化合物、疊氮化合物等在受熱或受到劇烈碰撞時,均可發(fā)生爆炸;久置的乙醚、四氫呋喃、二氧六環(huán)類溶劑,劇烈震動會發(fā)生爆炸,使用前要加入還原劑,除掉生成的過氧化物,蒸餾時切勿蒸得太干,以免過氧化物濃度過高而發(fā)生爆炸。 (3)儀器安裝、選擇不正確及實驗操作不當(dāng),也會引起爆炸。例如,常壓操作時,整套裝置要保持與大氣相通,若實驗裝置被堵塞,會引起爆炸;減壓蒸餾時需使用圓底燒瓶作接收器,不可使用平底燒瓶、錐形瓶、薄壁試管等不耐壓容器作為接收器;加壓操作時,選用適當(dāng)厚度的玻璃封管,經(jīng)常注意反應(yīng)器內(nèi)壓力,不可超過安全負(fù)荷,應(yīng)使用防護屏或戴防護面罩。 (4)易燃易爆氣體(如氫氣、乙炔等氣體,烴類、煤氣和有機蒸氣等)大量逸入空氣,易引起爆燃。因此要保持室內(nèi)通風(fēng)良好,避免蒸氣滯留室內(nèi)引起爆炸。裝有氣體的鋼瓶不得在地上滾動,不得撞擊或隨意調(diào)換鋼瓶表頭,應(yīng)使用鋼瓶車搬運鋼瓶。 (5)反應(yīng)過于劇烈時易引發(fā)爆炸,因此反應(yīng)過程中應(yīng)適當(dāng)控制加料速度和反應(yīng)溫度,必要時采取冷卻措施來控制反應(yīng)的劇烈程度。 (6)使用干冰時,不能用鐵器用力撞擊,而應(yīng)使用木槌敲擊。 3.防中毒化學(xué)藥品大多數(shù)具有一定的毒性,特別是致癌性,使用不慎會對人體造成一定的毒害,甚至?xí)<吧】担仨氁鹱銐蛑匾暋R裾沼嘘P(guān)規(guī)定使用化學(xué)藥品。 (1)有些有毒化學(xué)物質(zhì)常常會滲入皮膚,通過皮膚吸收而引起中毒。因此在接觸固體或液體有毒物質(zhì)時,必須戴塑膠手套,操作后立即洗手,切勿讓有毒物品沾及五官或傷口。 (2)有些反應(yīng)可能產(chǎn)生有毒或腐蝕性氣體,經(jīng)呼吸道吸入人體造成中毒。因此實驗時必須在通風(fēng)櫥內(nèi)進行,不得將頭伸入櫥內(nèi),實驗后應(yīng)及時清洗使用的器皿。要經(jīng)常用氣體檢驗器檢測空氣中毒氣的濃度,即使?jié)舛鹊偷亩練猓膊辉试S有微量的泄漏。 (3)有時試劑瓶上的標(biāo)簽可能會誤標(biāo),因此不要用口嘗任何化學(xué)品,以免引起中毒。 (4)劇毒藥品應(yīng)妥善保管,不準(zhǔn)亂放。應(yīng)有專人負(fù)責(zé)收發(fā),并向使用有毒藥品者提出必須遵守的操作規(guī)程。實驗后的劇毒物品殘渣必須做有效而妥善的處理。 (5)實驗室中的一些常用試劑(如甲醇、乙醚、丙酮、二硫化碳、氯代烴及酚類化合物等)具有一定的毒性,需在通風(fēng)櫥內(nèi)小心使用。 實驗過程中一旦發(fā)生中毒現(xiàn)象,應(yīng)先讓中毒者及時離開現(xiàn)場,到通風(fēng)好的地方進行適當(dāng)處理及救治,嚴(yán)重中毒者應(yīng)及時送往醫(yī)院進行治療。 4.防灼傷皮膚在接觸高溫、低溫或腐蝕性物質(zhì)后均有可能被灼傷。為避免灼傷,實驗時一定要做到如下幾點。 (1)處理熱的物體和具有腐蝕性的化學(xué)物品時應(yīng)非常小心,勿使其與身體的任何部位直接接觸,實驗時要佩戴橡膠手套和防護眼鏡。 (2)加熱或煮沸盛有液體的試管時,管口不得朝向自己或他人;在加熱或反應(yīng)進行中,不得接近試管口或燒瓶通過上口向下觀察反應(yīng)物。 (3)禁止用口吸移液管移取濃酸、濃堿,應(yīng)該用洗耳球吸取。 (4)用塞子堵住試管和燒瓶振搖,不可以用手和拇指堵塞瓶口。 (5)在稀釋濃硫酸時,切勿傾水入酸,必須將酸分批注入水中,同時加以攪拌。 (6)酸灼傷:立即用大量水沖洗(皮膚被濃硫酸沾污時應(yīng)先用干抹布吸去濃硫酸,再用清水沖洗,以免硫酸遇水時強烈放熱而加重傷勢),再用3%~5%的碳酸氫鈉溶液淋洗,*后再用水洗。嚴(yán)重者將蝕傷部位擦干,到醫(yī)院治療。 (7)堿灼傷:立即用大量水沖洗,至堿性物質(zhì)基本消失為止,再用1%~2%的乙酸或3%的硼酸進一步?jīng)_洗。然后涂上甘油或燙傷油膏。或用10%硫代硫酸鈉溶液淋洗或用濕的硫代硫酸鈉紗布覆蓋傷處。 (8)溴灼傷:這是很危險的。液溴和溴蒸氣對皮膚和黏膜具有強烈的刺激性和腐蝕性,被溴灼傷后的傷口一般不易愈合,必須嚴(yán)加防范。凡用到溴時都必須預(yù)先配制好適量的20%硫化硫酸鈉溶液備用。一旦有溴沾到皮膚上,立即用硫代硫酸鈉溶液沖洗,再用大量水沖洗干凈,包上消毒紗布后就醫(yī),也可立即用大量水沖洗,再用乙醇擦至無溴液存在為止,然后涂上甘油,用力按摩,將傷處包好后就醫(yī)。 5.防割傷藥物化學(xué)實驗室中主要使用玻璃儀器,使用的基本原則:不能對玻璃儀器的任何部位施加過度的壓力。被儀器割傷時,首先應(yīng)檢查傷口處有無玻璃碎屑或固體物,清除玻璃屑或固體物后再用水洗滌傷口,涂上藥水后再用無菌繃帶扎住,或用創(chuàng)可貼進行包扎、保護。特別需要注意的是,不要讓傷口接觸到化學(xué)藥品而引起中毒。大傷口應(yīng)先壓緊主血管以防止大量出血,并立即送醫(yī)院救治。 6.防觸電使用電器時,應(yīng)防止人體與電器導(dǎo)電部分直接接觸,不能用濕手或用手握濕的物體接觸插頭。為了防止觸電,裝置和設(shè)備的金屬外殼等都應(yīng)連接地線,所有電源的裸露部分都應(yīng)有絕緣裝置,保險絲型號與實驗室允許的電流量必須相配;負(fù)荷大的電器應(yīng)接較粗的電線。生銹的儀器或接觸不良處,應(yīng)及時處理,以免產(chǎn)生電火花。已損壞的接頭、插座、插頭或絕緣不良的電線應(yīng)及時更換。電

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