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毛發分析(臨床與法醫毒理學應用) 版權信息
- ISBN:9787030727176
- 條形碼:9787030727176 ; 978-7-03-072717-6
- 裝幀:一般膠版紙
- 冊數:暫無
- 重量:暫無
- 所屬分類:>
毛發分析(臨床與法醫毒理學應用) 內容簡介
本書共十二章。第1~3章綜述毛發的生理學特性、毛發作為生物物證的采樣原則、采樣規范、樣品處理、檢測方法以及外部污染問題;第4~11章論述毛發分析的研究現狀、定性和定量檢測方法、發展趨勢以及在各個領域的應用、結果解釋與評價,主要包括毛發中的酒精生物標志物檢測,兒童毛發分析,毛發分析在臨床、有機污染物監測、工作場所毒品檢測、法醫毒理學、興奮劑檢測中的應用,以及毛發中的新精神活性藥物檢測;第12章提出毛發分析的未來挑戰和下一步發展機遇。 本書對我國毛發分析及其在環境污染監測、臨床診斷、法庭科學、體育運動等領域的應用研究具有很好的現實指導意義和借鑒作用。
毛發分析(臨床與法醫毒理學應用) 目錄
目錄
第1章 毛發的解剖學、生理學及采樣原則 1
1.1 引言 1
1.2 毛發的解剖學和生理學 2
1.3 毛發類型 3
1.4 毛發的生長速率 3
1.5 發色 5
1.6 藥物包埋機理 6
1.7 經由血液、皮脂和汗液包埋 7
1.8 經由外部污染包埋 7
1.9 劑量-反應關系 8
1.10 黑色素的結合作用 8
1.11 采樣規范 9
1.12 采樣程序 10
1.12.1 工作場所毒品檢測 12
1.12.2 藥物輔助犯罪 12
1.12.3 尸檢 13
1.13 討論 13
1.14 結論 14
參考文獻 14
第2章 毛發樣品處理、提取以及針對濫用藥物的篩查方法 21
2.1 引言 21
2.2 樣品制備 22
2.2.1 分段 22
2.2.2 清洗 25
2.2.3 獲得具有代表性的等分樣品 25
2.3 分析物提取 27
2.3.1 毛發基質的水解 28
2.3.2 溶劑浸提 28
2.4 篩查策略 29
2.4.1 免疫測定法 29
2.4.2 色譜方法 32
2.5 結論 33
參考文獻 36
第3章 外部污染:一個有爭議的問題 41
3.1 引言 41
3.1.1 經由血液包埋 41
3.1.2 經由汗液和其他分泌物包埋 43
3.1.3 經由外部污染包埋 43
3.2 外部污染:常見毒品/藥物 44
3.2.1 吸煙和被動吸入 45
3.2.2 表面/環境污染:家庭管理不善 47
3.3 酒精:FAEE和EtG 51
3.4 結論 54
參考文獻 54
第4章 毛發中的酒精生物標志物 61
4.1 引言 61
4.2 飲酒量、飲酒方式及頭發中乙醇的微量代謝物 62
4.3 葡萄糖醛酸乙酯(EtG) 65
4.3.1 頭發中EtG的形成和包埋 65
4.3.2 頭發中EtG的分析測定 67
4.3.3 飲酒量和頭發中EtG濃度 71
4.3.4 閾值、靈敏度和特異性 75
4.3.5 其他毛發中的EtG 77
4.3.6 發色、護發和美發的影響 79
4.3.7 影響頭發中EtG濃度的其他參數和習慣 80
4.4 脂肪酸乙酯(FAEE) 81
4.4.1 頭發中FAEE的形成和包埋 81
4.4.2 HS-SPME和GC-MS法測定頭發中FAEE 82
4.4.3 飲酒量和頭發中FAEE濃度 84
4.4.4 閾值、靈敏度和特異性 87
4.4.5 發色、護發和美發的影響 88
4.4.6 其他毛發中的FAEE 89
4.4.7 影響頭發中FAEE濃度的其他參數 89
4.5 EtG與FAEE的聯合使用 90
4.5.1 戒酒評估中的EtG和FAEE 90
4.5.2 EtG和FAEE用于檢測長期酒精濫用 92
4.5.3 頭發中EtG和FAEE的聯合解釋 92
4.5.4 從戒酒開始到毛發采樣的時間間隔 93
4.6 頭發中EtG和FAEE與其他酒精標志物的比較 94
4.7 頭發中EtG和FAEE的實際應用 95
4.7.1 駕駛技能考試和駕照重新授權 95
4.7.2 工作場所和職前酒精測試 96
4.7.3 孕期酒精暴露 96
4.7.4 家庭法庭和兒童監護權案件 97
4.7.5 肝移植和肝病患者 97
4.7.6 尸檢案例和飲酒史研究 98
4.8 可卡乙堿(CE) 99
4.9 展望 102
參考文獻 102
第5章 毛發分析在臨床中的應用 115
5.1 引言 115
5.2 頭發分析在孕產婦、新生兒和兒童健康方面的應用 116
5.2.1 胎兒酒精譜障礙 116
5.2.2 新生兒戒斷綜合征 119
5.2.3 新生兒頭發中的濫用藥物監測 119
5.2.4 兒童社交風險 121
5.3 頭發中皮質醇分析的臨床應用 123
5.3.1 慢性應激監測 123
5.3.2 應激與急性心肌梗死 124
5.3.3 頭發中皮質醇的分析 124
5.4 毛發檢測的臨床應用發展趨勢 125
參考文獻 125
第6章 兒童毛發分析經驗 131
6.1 引言 131
6.2 年齡是影響藥物分布的因素之一 132
6.3 兒童和成人頭發的差異 133
6.4 案例報道 134
6.5 結論與展望 141
參考文獻 142
第7章 頭發分析用于監測人體有機污染物的暴露 145
7.1 引言 145
7.1.1 一個新興的研究領域 145
7.1.2 從可行性到實地研究 146
7.2 環境暴露評估面臨的挑戰 147
7.2.1 濃度很低 147
7.2.2 方法的靈敏度夠嗎? 149
7.2.3 靈敏度和陽性檢出率 150
7.3 樣品預處理 150
7.3.1 去污程序 150
7.3.2 人為污染 151
7.3.3 有機污染物的特殊性 153
參考文獻 154
第8章 工作場所毒品檢測 160
8.1 引言 160
8.2 工作場所毒品檢測的*佳檢材 161
8.2.1 職前 163
8.2.2 隨機檢測 164
8.2.3 事故發生后 164
8.2.4 復工 164
8.3 頭發毒品檢測比尿液檢測查出更多的吸毒者 165
8.4 頭發檢測毒品程序 165
8.4.1 采樣 166
8.4.2 生長速率 167
8.4.3 體毛 167
8.4.4 檢測窗口 168
8.4.5 為什么需要頭發去污和分析洗液? 169
8.4.6 提取 174
8.4.7 免疫化學篩查 174
8.4.8 確證 175
8.5 資質認證 175
8.6 解釋和報告 176
8.6.1 我們能給出吸食毒品的量嗎? 177
8.6.2 我們能比較個體間的結果嗎? 178
8.6.3 可以對同一個體吸毒的量進行分級 178
8.6.4 可以將結果與實驗室積累的數據進行比較 178
8.6.5 我們能給出吸毒的頻率嗎? 178
8.6.6 美發的影響 179
8.6.7 發色 179
8.6.8 閾值:如何解釋毒品檢測結果 179
8.7 工作場所頭發分析 180
8.7.1 巴西職前頭發分析數據 180
8.7.2 英國、巴西和澳大利亞職前檢測數據 181
8.8 結論 184
參考文獻 186
第9章 毛發分析在法庭科學中的應用 193
9.1 引言 193
9.2 毛發分析的優點 194
9.3 毛發分析的局限性 196
9.4 毛發分析在法醫毒理學分析中的應用 197
9.4.1 尸檢毒理學 197
9.4.2 藥物輔助犯罪 203
9.4.3 離婚和子女撫養權訴訟 210
9.4.4 戒毒跟進 213
參考文獻 214
第10章 毛發分析在興奮劑檢測中的應用 220
10.1 引言 220
10.2 毛發檢測用于識別違禁藥物 221
10.2.1 S0:未獲批準藥物 221
10.2.2 S1.1.a:蛋白同化雄性類固醇 222
10.2.3 S1.1.b:內源性蛋白同化雄性類固醇 232
10.2.4 S1.2:其他合成制劑 234
10.2.5 S3:b-2激動劑 235
10.2.6 S4:激素和代謝調節劑 235
10.3 毛發檢測作為附加證據推定興奮劑案件 235
10.3.1 案例1:克倫特羅 235
10.3.2 案例2:MDMA 238
10.4 毛發檢測在動物興奮劑檢測中的應用 238
參考文獻 239
第11章 新精神活性物質的檢測 242
11.1 引言 242
11.2 新精神活性物質檢測的挑戰 243
11.3 氯胺酮 243
11.3.1 實際樣品分析 244
11.3.2 討論 248
11.4 合成卡西酮類 249
11.4.1 GC-MS分析 251
11.4.2 LC-MS/MS分析 251
11.5 合成大麻素 254
11.5.1 代謝物檢測 262
11.6 結論 265
致謝 265
參考文獻 266
第12章 毛發分析的未來挑戰和展望 271
12.1 引言 271
12.2 影響因素和變量源 271
12.2.1 物理和化學試劑 273
12.2.2 頭發成分與包埋的藥物間相互作用 274
12.2.3 頭發中外源性物質的分布 276
12.2.4 個體因素 278
12.3 創新技術和儀器發展 281
12.3.1 廣譜毒理學分析 281
12.3.2 高技術檢測 283
12.3.3 微量毛發的可用性和單根毛發分析 284
參考文獻 286
索引 297
毛發分析(臨床與法醫毒理學應用) 節選
第1章 毛發的解剖學、生理學及采樣原則 Gail Audrey Ann Cooper Cooper Gold Forensic Consultancy Ltd, Fife, Scotland, UK 1.1 引言 毛發作為一種生物基質樣品,不同于毒理學領域傳統生物樣品(如血液、尿液、唾液),其優點不僅能夠提供供體長期暴露藥物的歷史細節,而且能夠對單次藥物暴露進行檢測[1],藥物被包埋進毛發基質中數月甚至數年內相對保持穩定。 鑒于這些優點,毛發經常被采集進行藥物分析,作為刑事調查(如藥物中毒死亡、藥物輔助犯罪、兒童保護)和藥物濫用監測(如戒毒康復項目、工作場所毒品檢測)的一部分。毛發檢測實驗室數量持續增加,盡管目前尚無公認的標準化方法,但對于提供該服務的實驗室,遵守行業操守、履行國際質量標準(例如ISO/IEC 17025:2005)的重要性已有報道[2]。 隨著儀器靈敏度的不斷提高及對方法有效性、檢出限重要性的認識,毛發分析結果面臨的挑戰已不是方法合適與否,而是對分析結果的過度解釋,主要因為對毛發中藥物存在的影響因素缺乏了解,同時對藥物經其他途徑的包埋和藥物隨時間的降解情況缺乏考慮。 盡管有報道在死去幾個世紀的拿破侖?波拿巴皇帝和秘魯木乃伊的頭發中分別檢出砷[3]和可卡因[4],但是頭發中的藥物含量會由于自然流失而降低[5]。藥物在頭發中的穩定性取決于頭發的形態和理化性質[6]。頭發每天暴露在陽光、風化條件下,頭發中的大麻素[7]、美沙酮、可卡因及其代謝物、海洛因代謝物等物質的含量而降低[8];在水環境中,由于內外擴散也會出現外部污染和藥物損失[9]。盡管日常洗發不會明顯降低藥物濃度[10,11],但吹干、燙卷或拉直都能損傷或破壞頭發角質層,從而造成藥物污染和損失。 當對頭發進行過度美發時,損害更明顯[10,12-16]。文獻報道因所研究藥物和美發方式的不同而異,但一致認為染色、燙發、拉直和漂白對頭發中藥物濃度有負面影響。與染色相比,漂白頭發中藥物濃度降低更明顯,且受損的頭發表現出濃度降低更多。 為了充分理解和解釋頭發檢測結果,法醫毒物學家不僅必須清楚地了解哪些因素會影響藥物包埋進生長中的毛干,包括毛干的污染,還必須考慮頭發中的藥物損失因素。本章重點闡述包埋途徑、影響包埋的因素、采樣過程的重要性,并列舉了特定案例的采樣方案,以確保采集到的樣品能夠進行所有的毒理學調查。 1.2 毛發的解剖學和生理學 除了嘴唇外表面、手掌、腳掌和外生殖器的某些部位外,毛發幾乎覆蓋整個人體表面[17]。體毛的主要作用是保護皮膚免受傷害,并幫助調節體溫。體毛的外形多種多樣,有覆蓋大部分體表幾乎無色的細毛,也有頭皮上更濃密、更長的頭發。 體表可見的毛干由緊密堆積的完全角質化細胞組成,角質層形成外保護層[18]。角質層容易受到損害,損害來源包括光和熱、化學處理(漂白、燙發等)以及物理損傷。因此隨著時間推移,毛發表層可能受損,致使內層暴露,發梢端尤為明顯。 毛干內部結構包括皮質細胞組成的皮質層,該層覆蓋著大部分的毛干,還包括含有黑色素(頭發中的主要色素)的角質細胞。皮質層內的毛發*內層是髓質層,髓質層可能沿著毛干連綿不斷或斷斷續續,也可能不存在。 毛囊嵌在皮表下3~4 mm處,是毛發生長的關鍵結構。毛囊結構如圖1.1所示。 毛囊的主要結構包括外根鞘(ORS)、內根鞘(IRS)和根毛。外根鞘在立毛肌的基部形成一個隆起區,靠近皮脂腺,是毛囊發育和色素沉著的關鍵干細胞來源[19]。內根鞘為生長的毛發孵育細胞結合物,并引導生長的毛發向上生長[20]。 基質是位于根球中部的細胞,是有細胞分裂活性的;根球的上部是角質化區。根球的底部是真皮乳頭,真皮乳頭內有血液供應。毛發隨著生長而脫水,內根鞘發生降解,角質化隨之產生[21]。 靠近毛囊的是皮脂腺和頂泌汗腺,都分泌后直接進入毛囊中。頂泌汗腺與皮脂腺不同,并不是分布于整個體表,只分布于腋窩和恥骨區域。小汗腺位于毛囊附近,它只在毛囊出口附近分泌,并不直接進入毛囊[22]。 圖1.1 毛囊結構 1.3 毛發類型 人體毛發分為三種基本類型,即毫毛(vellus)、中間毛(intermediate)和末端毛(terminal)。絨毛覆蓋著兒童和成人體表大部分區域,它又細又短,不含色素,同時還見于眼瞼和前額。毫毛由非性毛囊產生,也不受荷爾蒙影響,而中間毛和末端毛會受荷爾蒙和青春期變化的影響。末端毛見于頭發、胡須、眉毛、睫毛、腋毛和恥骨毛,與毫毛相比它粗、長、色素沉著、橫截面積大。中間毛兼具毫毛和末端毛的特征,見于成人的手臂和腿部。 毛發也通常用非洲、亞洲、歐洲的種族亞群來分類。另一個分類體系根據毛發是筆直的還是卷曲的劃分,分成8個不同亞群,提供了比主觀種族分類方法更為客觀的方法[23]。該分類體系包括三個參數:曲線直徑、卷曲指數和波浪數。 1.4 毛發的生長速率 影響毛發生長速率的因素很多,包括年齡、發育階段、性別、懷孕情況、代謝以及遺傳疾病、營養狀況和季節變化等[24,25]。毛發生長是由細胞因子(激素)活性變化所驅動的循環過程,細胞因子的活性促使體表毛發在生長周期的不同階段[26]。毛發生長的三個公認階段是生長期、退行期和休眠期。生長期(生長階段)可以持續數年,特征是從皮膚表面突出形成毛干,據估計人頭發中有85%處于生長期。緊隨活躍生長期的是退行期(過渡階段),該階段細胞分裂停止,毛干完全角質化,根球開始退化,其長度隨毛發類型變化。退行期之后是休眠期(休止階段),這時候毛發不再生長,但是真皮乳頭仍然停留在休眠期。據估計,隨著年齡的增長,在任意時刻都有10%~15%的毛發處于休眠期,這與毛發類型有關。在這個階段毛發很容易掉落,通常稱為“脫落”。很短時間后外根鞘隆起區的干細胞被激活,生長階段又重新開始[27]。 毛發檢測學會(Society of Hair Testing,SoHT)推薦使用1 cm/月的毛發平均生長速率[28]。文獻報道的毛發生長速率差異較大,表1.1匯總了人體不同類型毛發的生長速率[18,29-40]。 表1.1 已報道的人體不同類型毛發的生長速率(cm/月) 毛發檢測首選頭發,因為頭發生長速率*快,處于生長期的毛囊比例*高。相比之下,陰毛生長速率較慢,休眠期較長;而胡須更濃密一些,生長速率*慢。在分析頭發以外的毛發樣品時,不僅要考慮生長速率的變化,還要考慮處于活躍生長期和休眠期的毛發比例變化,這一點非常重要[18]。當頭發無法作為檢材時,陰毛是一個很好的選擇,但是要考慮到尿液潛在污染的可能。 已報道的頭發生長速率大部分在0.6~1.5 cm/月,符合1 cm/月的平均速率。但這一結論過于簡單化了,因為有報道3.36 cm/月的生長速率,而且只有成年人的頭發生長速率數據[18],兒童和青少年的毛發生長速率變化信息鮮有報道。1964年發表了一項兒童毛發生長速率研究報告[41],受試者包括女性13例、男性7例,年齡介于3~9歲之間,男性頭發普遍比女性生長速率快,男性每天生長0.300~0.355 mm,女性每天生長0.273~0.331 mm。 大家都知道許多嬰兒出生時就有滿頭頭發,而有些嬰兒出生數月后仍然頭發很少,甚至完全沒有,那些出生就有很多頭發的嬰兒可能在一年里失去一部分或全部出生時的頭發。Barth[42]報道從胎兒第9周開始身體上生長毛發;20周時毛囊生長活躍,毛囊根部覆蓋頭皮表面;26~28周,毛囊從生長期進入退行期,然后進入休眠期,即形成從頭上額部到頂部的漸進波,許多休眠期的頭發在子宮內脫落,其余的在進入休眠期前繼續生長直到出生。 在解釋頭發樣品長度所代表的時間尺度時,不僅應考慮公認生長速率的變化,還應考慮受試者的年齡。另外,估計生長的頭發大概需要7~10天才能長到頭皮表面,貼著頭皮剪切下來的頭發不能代表頭發生長的*近時期。 1.5 發色 沉著在毛干中的色素所占質量比例很小,僅為0.1%~5%,蛋白質和脂類分別占65%~95%和1%~9%[18]。發色的差異是黑色素種類和數量變化的結果。卵泡黑素生成或色素形成發生在名為黑素體的細胞器中,該細胞器存在于名為黑素細胞的特殊細胞內[43],這一過程僅在毛囊內發生,并在活躍的生長期毛發中受到酶、受體和蛋白質控制[44]。 一般認為四種類型的黑色素決定了發色,即真黑素(eumelanin)、褐黑素(pheomelanin)以及上述二者的氧化產物氧化真黑素(oxyeumelanin)和氧化褐黑素(oxypheomelanin)[45],通常黑發和棕發的深色主要與真黑素相關,而淺色與氧化真黑素量相關,褐黑素使頭發呈紅色,淺色則與氧化褐黑素量相關。 1.6 藥物包埋機理 目前尚未完全了解藥物或分析物在毛發中包埋的確切機理和影響其穩定性的因素,已經明確體內藥物和微量元素在毛發中的包埋發生于生長期代謝活動旺盛且細胞分裂增強時[46]。目前公認的藥物在毛發中的三條包埋途徑包括直接經由血液包埋、經由皮脂和汗液浸漬包埋、經由外部污染包埋。圖1.2顯示了藥物在毛發中的三條公認包埋途徑[18,47]。它們各自對藥物包埋在發干中的貢獻程度(或者說影響程度)仍不清楚,但清楚的是它們確實因藥物而異[21]。 圖1.2 進入毛囊的途徑 目前提出了不同的包埋模型試圖解釋毛發中觀察到的藥物特征。*簡單的模型是藥物直接從供給毛囊的血流中被動擴散進入。通過被動擴散,可以推測毛發中藥物濃度與毛發生成時血液中藥物濃度正相關[48,49],然而該模型不能解釋在毛發和血液中觀察到的不同代謝特征。在血液中,與初級代謝產物相比,原藥通常較少檢測到,而在頭發中原藥更常見,例如可卡因和海洛因的初級代謝產物6-單乙酰嗎啡(6-MAM),通常在毛發中的濃度均高于它們的代謝產物苯甲酰愛康寧和嗎啡。 后來提出“生化學說”來解釋藥物分子在生長的毛發中的內源性包埋[50],這個學說嘗試解釋毛發中較高的原藥-代謝物比、包埋程度對藥物理化性質的依賴性
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