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藥動學-藥效學:理論與應用 版權信息
- ISBN：9787030695246
- 條形碼：9787030695246 ; 978-7-03-069524-6
- 裝幀：一般膠版紙
- 冊數：暫無
- 重量：暫無
- 所屬分類：>
藥動學-藥效學:理論與應用 內容簡介
藥動學-藥效學（-PD）主要探討藥物與機體之間的相互作用。前者闡述機體對藥物處置過程，后者闡述藥物對機體的作用。兩者相結合，可以探討藥物在作用部位濃度變化及濃度-時間-效應三者之間的關系，對解釋作用機制、優化給藥方案有重要意義。 本書上篇先概述-PD，然后介紹非臨床-PD、臨床-PD、-PD數學模型、生物大分子藥物-PD和中藥-PD。各章以方法學介紹為主，附帶實例。下篇為各論，介紹抗感染藥物等各類治療藥物-PD。各章介紹-PD研究設計和實施、-PD分析，通過實例闡述如何開展-PD研究。 本書編者主要從事臨床藥理和定量藥理學研究，擁有豐富的-PD實戰經驗，本書實踐性與理論性較強，可作為新藥研發人員、研究人員、臨床教師、臨床醫生的參考用書，也可作為研究生教材使用。
藥動學-藥效學:理論與應用 目錄
目錄
上篇 總論
**章 藥動學-藥效學概論 3
**節 藥動學-藥效學基本概念及其發展史 3
一、藥動學 3
二、藥效學 5
三、藥動學-藥效學發展史 7
第二節 藥動學-藥效學模型 10
一、研究目的 10
二、研究內容 10
三、模型應用 11
四、研究意義 12
第三節 藥動學-藥效學研究所需條件 12
一、實驗研究所需條件 12
二、模型研究所需條件 15
三、藥動學-藥效學模型和其他模型的銜接 19
四、面臨的問題和挑戰 20
第二章 非臨床藥動學-藥效學 23
**節 體外藥動學-藥效學 23
一、概述 23
二、一般考量 24
三、基于細菌的藥動學-藥效學 24
四、基于細胞的藥動學-藥效學 29
五、基于離體器官的藥動學-藥效學 35
六、模型分析 36
第二節 動物體內藥動學-藥效學 38
一、概述 38
二、藥動學 41
三、藥效學 44
四、模型分析及實例介紹 46
第三章 臨床藥動學-藥效學 53
**節 健康受試者藥動學-藥效學 53
一、概述 53
二、藥動學 54
三、藥動學-藥效學 56
第二節 患者藥動學-藥效學 61
一、藥動學 61
二、藥效學 63
三、藥動學-藥效學 67
第三節 特殊人群藥動學-藥效學 68
一、兒童 69
二、老年人 73
三、腎功能不全者 75
四、肝功能不全者 79
第四節 心臟安全性的藥動學-藥效學 83
一、概述 83
二、研究設計及一般考量 84
三、濃度QT間期模型分析 87
第四章 藥動學-藥效學數學模型 98
**節 藥動學模型 98
一、概述及分類 98
二、藥動學模型建立 106
第二節 藥效學模型 109
一、概述 109
二、分類 110
第三節 藥動學-藥效學模型分類 117
一、概述 117
二、分類 117
第四節 藥動學-藥效學模型建立 123
一、概述 123
二、數據集構建和檢查 124
三、模型建立 125
第五節 藥動學-藥效學模型評價 132
一、概述 132
二、常用評價方法 133
第六節 藥動學-藥效學模型模擬 147
一、不同給藥方案的模擬 147
二、重要協變量對效應影響的模擬 148
三、采樣設計的模擬 150
第五章 生物大分子藥物藥動學-藥效學 156
**節 生物大分子藥物藥動學 156
第二節 多肽類和細胞因子類藥物藥動學-藥效學 157
一、多肽類藥物 158
二、細胞因子類藥物 163
第三節 核酸藥物藥動學-藥效學 167
一、體內處置 168
二、生物轉化 169
三、藥物藥物相互作用 171
四、藥動學-藥效學 171
第四節 單克隆抗體藥動學-藥效學 174
一、藥動學 175
二、藥效學 179
三、模型分析 179
第六章 中藥藥動學-藥效學 186
**節 中藥藥動學 186
一、定義 186
二、研究意義及內容 187
三、研究方法 188
四、研究挑戰 191
第二節 中藥藥動學-藥效學實驗研究 192
一、研究目的及分類 192
二、研究方法 193
第三節 中藥藥動學-藥效學模型 200
一、藥動學模型 200
二、藥動學-藥效學模型 205
三、實例介紹 210
下篇 各論
第七章 抗感染藥物藥動學/藥效學 229
**節 抗菌藥物藥動學/藥效學 229
一、概述 229
二、研究目的及方法 237
三、各類抗菌藥物藥動學/藥效學特點 245
第二節 抗病毒藥物藥動學/藥效學 250
一、概述 250
二、各類抗病毒藥物藥動學/藥效學研究方法及實例介紹 251
第三節 抗結核藥物藥動學/藥效學 257
一、概述 257
二、一線抗結核藥物藥動學/藥效學研究方法及實例介紹 259
第四節 抗寄生蟲藥物藥動學/藥效學 261
一、概述 261
二、各類抗寄生蟲藥物藥動學/藥效學研究方法及實例介紹 261
第八章 神經系統藥物藥動學-藥效學 269
**節 鎮靜催眠藥物藥動學-藥效學 269
一、概述 269
二、藥動學特點 269
三、藥效學指標 270
四、研究方法及實例介紹 272
第二節 抗癲癇藥物藥動學-藥效學 273
一、概述 273
二、藥動學特點 274
三、藥效學指標 276
四、研究方法及實例介紹 277
第三節 抗精神分裂癥藥物藥動學-藥效學 279
一、概述 279
二、藥動學特點 280
三、藥效學指標 280
四、研究方法及實例介紹 283
第四節 抗帕金森藥物藥動學-藥效學 286
一、概述 286
二、藥動學特點 286
三、藥效學指標 287
四、研究方法及實例介紹 289
第五節 抗抑郁藥物和抗躁狂藥物藥動學-藥效學 291
一、概述 291
二、藥動學特點 291
三、藥效學指標 292
四、研究方法及實例介紹 296
第六節 抗偏頭痛藥藥動學-藥效學 298
一、概述 298
二、藥動學特點 298
三、藥效學指標 300
第九章 鎮痛藥物藥動學-藥效學 305
**節 概述 305
一、藥物分類 305
二、藥理機制 305
三、臨床應用 307
第二節 鎮痛藥物藥動學特點 309
一、常用麻醉性鎮痛藥 309
二、常見非麻醉性鎮痛藥 310
三、藥動學影響因素 310
第三節 鎮痛藥藥效學評價 313
一、疼痛的評估 313
二、鎮痛效果評價及計算方法 320
第四節 藥動學-藥效學 322
一、基于VAS評分作為療效評價的藥動學-藥效學模型 322
二、基于痛閾、耐痛閾作為療效評價的藥動學-藥效學模型 324
第十章 心血管藥物藥動學-藥效學 328
**節 降壓藥藥動學-藥效學 328
一、概述 328
二、實例介紹 336
第二節 調血脂藥藥動學-藥效學 342
一、概述 342
二、實例介紹 353
第三節 抗心絞痛藥物藥動學-藥效學 355
一、概述 355
二、實例介紹 362
第四節 抗心律失常藥物藥動學-藥效學 364
一、概述 364
二、實例介紹 372
第五節 抗慢性心力衰竭藥物藥動學-藥效學 377
一、概述 377
二、實例介紹 382
第六節 利尿藥藥動學-藥效學 383
一、概述 383
二、實例介紹 386
第七節 血液系統藥物藥動學-藥效學 389
一、概述 389
二、實例介紹 396
第十一章 呼吸系統藥物藥動學-藥效學 402
**節 平喘藥藥動學-藥效學 402
一、疾病介紹 402
二、平喘藥分類及其作用機制 403
三、平喘藥藥動學特點 406
四、平喘藥的藥效學指標 409
五、吸入平喘藥的肺部遞送藥動學-藥效學幾何模型 409
六、平喘藥的藥動學-藥效學 420
第二節 鎮咳藥及祛痰藥的藥動學-藥效學 442
一、鎮咳藥 442
二、袪痰藥 447
第十二章 消化系統藥物藥動學-藥效學 453
**節 消化系統疾病種類及用藥 453
一、疾病種類 453
二、各類消化系統疾病用藥 454
第二節 消化系統藥物藥動學-藥效學 457
一、質子泵抑制劑 457
二、其他消化系統藥物 467
三、展望 469
第十三章 內分泌系統及代謝性疾病治療藥物藥動學-藥效學 474
**節 胰島素及其他降糖藥物藥動學-藥效學 474
一、概述 474
二、實例介紹 484
第二節 骨質疏松治療藥物藥動學-藥效學 489
一、概述 489
二、實例介紹 490
第三節 腎上腺皮質激素類藥物藥動學-藥效學 491
一、概述 491
二、實例介紹 493
第四節 抗甲狀腺藥物藥動學-藥效學 496
一、概述 496
二、實例介紹 498
第十四章 抗腫瘤藥物藥動學-藥效學 505
**節 細胞毒類抗腫瘤藥物藥動學-藥效學 505
一、藥物概述 505
二、藥動學-藥效學概述 506
三、實例介紹 513
第二節 抗激素類抗腫瘤藥物藥動學-藥效學 514
一、藥物概述 514
二、藥動學-藥效學概述 515
三、實例介紹 517
第三節 分子靶向抗腫瘤藥物藥動學-藥效學 520
一、藥物概述 520
二、藥動學-藥效學概述 520
三、實例介紹 525
第四節 免疫治療藥物藥動學-藥效學 528
一、藥物概述 528
二、藥動學-藥效學概述 529
三、實例介紹 531
第五節 抗腫瘤藥物聯合用藥藥動學-藥效學 535
一、聯合用藥物概述 535
二、同類型不同作用機制的抗腫瘤藥物聯用 535
三、腫瘤生長抑制藥物與殺滅腫瘤藥物聯用 536
四、腫瘤承載能力抑制藥物與其他抗腫瘤藥物聯用 537
第十五章 免疫調節 藥物藥動學-藥效學 540
**節 免疫抑制劑藥動學-藥效學 541
一、抑制淋巴細胞信號傳導 542
二、細胞毒類藥物 544
三、細胞因子抑制劑（抗體） 547
四、針對特定免疫細胞分子的抗體 553
第二節 免疫增強劑藥動學-藥效學 555
一、細胞因子類 555
二、非細胞因子類 559
上篇 總論
**章 藥動學-藥效學概論 3
**節 藥動學-藥效學基本概念及其發展史 3
一、藥動學 3
二、藥效學 5
三、藥動學-藥效學發展史 7
第二節 藥動學-藥效學模型 10
一、研究目的 10
二、研究內容 10
三、模型應用 11
四、研究意義 12
第三節 藥動學-藥效學研究所需條件 12
一、實驗研究所需條件 12
二、模型研究所需條件 15
三、藥動學-藥效學模型和其他模型的銜接 19
四、面臨的問題和挑戰 20
第二章 非臨床藥動學-藥效學 23
**節 體外藥動學-藥效學 23
一、概述 23
二、一般考量 24
三、基于細菌的藥動學-藥效學 24
四、基于細胞的藥動學-藥效學 29
五、基于離體器官的藥動學-藥效學 35
六、模型分析 36
第二節 動物體內藥動學-藥效學 38
一、概述 38
二、藥動學 41
三、藥效學 44
四、模型分析及實例介紹 46
第三章 臨床藥動學-藥效學 53
**節 健康受試者藥動學-藥效學 53
一、概述 53
二、藥動學 54
三、藥動學-藥效學 56
第二節 患者藥動學-藥效學 61
一、藥動學 61
二、藥效學 63
三、藥動學-藥效學 67
第三節 特殊人群藥動學-藥效學 68
一、兒童 69
二、老年人 73
三、腎功能不全者 75
四、肝功能不全者 79
第四節 心臟安全性的藥動學-藥效學 83
一、概述 83
二、研究設計及一般考量 84
三、濃度QT間期模型分析 87
第四章 藥動學-藥效學數學模型 98
**節 藥動學模型 98
一、概述及分類 98
二、藥動學模型建立 106
第二節 藥效學模型 109
一、概述 109
二、分類 110
第三節 藥動學-藥效學模型分類 117
一、概述 117
二、分類 117
第四節 藥動學-藥效學模型建立 123
一、概述 123
二、數據集構建和檢查 124
三、模型建立 125
第五節 藥動學-藥效學模型評價 132
一、概述 132
二、常用評價方法 133
第六節 藥動學-藥效學模型模擬 147
一、不同給藥方案的模擬 147
二、重要協變量對效應影響的模擬 148
三、采樣設計的模擬 150
第五章 生物大分子藥物藥動學-藥效學 156
**節 生物大分子藥物藥動學 156
第二節 多肽類和細胞因子類藥物藥動學-藥效學 157
一、多肽類藥物 158
二、細胞因子類藥物 163
第三節 核酸藥物藥動學-藥效學 167
一、體內處置 168
二、生物轉化 169
三、藥物藥物相互作用 171
四、藥動學-藥效學 171
第四節 單克隆抗體藥動學-藥效學 174
一、藥動學 175
二、藥效學 179
三、模型分析 179
第六章 中藥藥動學-藥效學 186
**節 中藥藥動學 186
一、定義 186
二、研究意義及內容 187
三、研究方法 188
四、研究挑戰 191
第二節 中藥藥動學-藥效學實驗研究 192
一、研究目的及分類 192
二、研究方法 193
第三節 中藥藥動學-藥效學模型 200
一、藥動學模型 200
二、藥動學-藥效學模型 205
三、實例介紹 210
下篇 各論
第七章 抗感染藥物藥動學/藥效學 229
**節 抗菌藥物藥動學/藥效學 229
一、概述 229
二、研究目的及方法 237
三、各類抗菌藥物藥動學/藥效學特點 245
第二節 抗病毒藥物藥動學/藥效學 250
一、概述 250
二、各類抗病毒藥物藥動學/藥效學研究方法及實例介紹 251
第三節 抗結核藥物藥動學/藥效學 257
一、概述 257
二、一線抗結核藥物藥動學/藥效學研究方法及實例介紹 259
第四節 抗寄生蟲藥物藥動學/藥效學 261
一、概述 261
二、各類抗寄生蟲藥物藥動學/藥效學研究方法及實例介紹 261
第八章 神經系統藥物藥動學-藥效學 269
**節 鎮靜催眠藥物藥動學-藥效學 269
一、概述 269
二、藥動學特點 269
三、藥效學指標 270
四、研究方法及實例介紹 272
第二節 抗癲癇藥物藥動學-藥效學 273
一、概述 273
二、藥動學特點 274
三、藥效學指標 276
四、研究方法及實例介紹 277
第三節 抗精神分裂癥藥物藥動學-藥效學 279
一、概述 279
二、藥動學特點 280
三、藥效學指標 280
四、研究方法及實例介紹 283
第四節 抗帕金森藥物藥動學-藥效學 286
一、概述 286
二、藥動學特點 286
三、藥效學指標 287
四、研究方法及實例介紹 289
第五節 抗抑郁藥物和抗躁狂藥物藥動學-藥效學 291
一、概述 291
二、藥動學特點 291
三、藥效學指標 292
四、研究方法及實例介紹 296
第六節 抗偏頭痛藥藥動學-藥效學 298
一、概述 298
二、藥動學特點 298
三、藥效學指標 300
第九章 鎮痛藥物藥動學-藥效學 305
**節 概述 305
一、藥物分類 305
二、藥理機制 305
三、臨床應用 307
第二節 鎮痛藥物藥動學特點 309
一、常用麻醉性鎮痛藥 309
二、常見非麻醉性鎮痛藥 310
三、藥動學影響因素 310
第三節 鎮痛藥藥效學評價 313
一、疼痛的評估 313
二、鎮痛效果評價及計算方法 320
第四節 藥動學-藥效學 322
一、基于VAS評分作為療效評價的藥動學-藥效學模型 322
二、基于痛閾、耐痛閾作為療效評價的藥動學-藥效學模型 324
第十章 心血管藥物藥動學-藥效學 328
**節 降壓藥藥動學-藥效學 328
一、概述 328
二、實例介紹 336
第二節 調血脂藥藥動學-藥效學 342
一、概述 342
二、實例介紹 353
第三節 抗心絞痛藥物藥動學-藥效學 355
一、概述 355
二、實例介紹 362
第四節 抗心律失常藥物藥動學-藥效學 364
一、概述 364
二、實例介紹 372
第五節 抗慢性心力衰竭藥物藥動學-藥效學 377
一、概述 377
二、實例介紹 382
第六節 利尿藥藥動學-藥效學 383
一、概述 383
二、實例介紹 386
第七節 血液系統藥物藥動學-藥效學 389
一、概述 389
二、實例介紹 396
第十一章 呼吸系統藥物藥動學-藥效學 402
**節 平喘藥藥動學-藥效學 402
一、疾病介紹 402
二、平喘藥分類及其作用機制 403
三、平喘藥藥動學特點 406
四、平喘藥的藥效學指標 409
五、吸入平喘藥的肺部遞送藥動學-藥效學幾何模型 409
六、平喘藥的藥動學-藥效學 420
第二節 鎮咳藥及祛痰藥的藥動學-藥效學 442
一、鎮咳藥 442
二、袪痰藥 447
第十二章 消化系統藥物藥動學-藥效學 453
**節 消化系統疾病種類及用藥 453
一、疾病種類 453
二、各類消化系統疾病用藥 454
第二節 消化系統藥物藥動學-藥效學 457
一、質子泵抑制劑 457
二、其他消化系統藥物 467
三、展望 469
第十三章 內分泌系統及代謝性疾病治療藥物藥動學-藥效學 474
**節 胰島素及其他降糖藥物藥動學-藥效學 474
一、概述 474
二、實例介紹 484
第二節 骨質疏松治療藥物藥動學-藥效學 489
一、概述 489
二、實例介紹 490
第三節 腎上腺皮質激素類藥物藥動學-藥效學 491
一、概述 491
二、實例介紹 493
第四節 抗甲狀腺藥物藥動學-藥效學 496
一、概述 496
二、實例介紹 498
第十四章 抗腫瘤藥物藥動學-藥效學 505
**節 細胞毒類抗腫瘤藥物藥動學-藥效學 505
一、藥物概述 505
二、藥動學-藥效學概述 506
三、實例介紹 513
第二節 抗激素類抗腫瘤藥物藥動學-藥效學 514
一、藥物概述 514
二、藥動學-藥效學概述 515
三、實例介紹 517
第三節 分子靶向抗腫瘤藥物藥動學-藥效學 520
一、藥物概述 520
二、藥動學-藥效學概述 520
三、實例介紹 525
第四節 免疫治療藥物藥動學-藥效學 528
一、藥物概述 528
二、藥動學-藥效學概述 529
三、實例介紹 531
第五節 抗腫瘤藥物聯合用藥藥動學-藥效學 535
一、聯合用藥物概述 535
二、同類型不同作用機制的抗腫瘤藥物聯用 535
三、腫瘤生長抑制藥物與殺滅腫瘤藥物聯用 536
四、腫瘤承載能力抑制藥物與其他抗腫瘤藥物聯用 537
第十五章 免疫調節 藥物藥動學-藥效學 540
**節 免疫抑制劑藥動學-藥效學 541
一、抑制淋巴細胞信號傳導 542
二、細胞毒類藥物 544
三、細胞因子抑制劑（抗體） 547
四、針對特定免疫細胞分子的抗體 553
第二節 免疫增強劑藥動學-藥效學 555
一、細胞因子類 555
二、非細胞因子類 559
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藥動學-藥效學:理論與應用 節選
上篇 總論 **章 藥動學-藥效學概論 **節 藥動學-藥效學基本概念及其發展史 一、藥動學 （一）定義 藥物代謝動力學（pharmacokinetics，PK，簡稱藥動學），是研究機體對藥物處置過程的一門學科，即應用動力學原理研究藥物在體內濃度隨時間的變化過程，以闡明藥物吸收、分布、代謝及排泄規律。藥物在機體內過程可分為吸收（absorption）、分布（distribution）、代謝（metabolism ）及排泄（excretion），又稱ADME。代謝也稱為生物轉化（biotransformation），代謝和排泄合稱為消除（elimination）。藥物進入體循環，隨即分布到機體各組織而發揮藥理作用，同時發生消除。藥物消除可以通過排泄或生物轉化實現，亦可以兩者同時進行。藥動學研究藥物在體內存在的部位、濃度和時間之間的關系，闡明藥物在體內量變的規律，為新藥、新制劑研發及藥物臨床應用提供科學依據。 （二）發展史 1913年，Michaelis和Menten提出動力學方程。1924年，Widmark和Tandberg提出開放式一室動力學模型。1937年，瑞典生理學家Teorell提出藥動學房室模型假設，到現在已有70多年的歷史，但由于當時的科學發展和認識所限，這個設想并未引起學界重視。到20世紀60年代，隨著藥理學、臨床治療學和生物科學的發展，人們提出了對藥物在機體內處置規律研究的需求，這才引起了學界對藥動學發展的關注。1953年Dost博士的**本藥動學教材問世，KrugerThemer博士的藥動學論文發表［1］，以及Nelson**篇有關藥動學綜述發表［2］，都使這一新興學科的發展有了希望。可以說 Teorell是藥動學的創始者，藥動學從20世紀70年代起成為獨立學科，自此人們開始對幾乎所有在研和臨床使用的藥物進行藥動學研究［3］。 藥動學的發展不僅豐富了藥理學的基本理論，還成為現代藥理學的重要組成部分，它的基本理論和基本方法已滲透到臨床治療學、臨床藥理學、實驗藥理學、分子藥理學、生物學、生物化學和毒理學等多個領域，也滲透到藥物設計、藥物制劑、藥品質量控制等藥物研發的各個環節。它的發展與以上多學科的相互滲透分不開，也與現代分析測試技術的發展和應用有著密切的關系。其在新藥的研究與開發、提高藥物療效與減少藥物不良反應、改進劑型及優選給藥方案等方面都具有重大指導意義。它的發展有益于藥物評價、創新藥物的研發和已上市藥物的臨床合理使用。目前藥動學的研究更加深入，出現了時辰藥代動力學、手性藥物藥代動力學、群體藥代動力學、生理藥代動力學等分支研究。 （三）研究方法與內容 1.研究方法 為了定量地研究藥物在體內的分布變化過程，人們用數學方法模擬藥物在體內吸收、分布和消除的過程，建立了藥動學模型，包括隔室模型、非線性藥動學模型、生理藥動學模型、基于機制的藥動學模型、統計矩模型等。其中*常用的是隔室模型，即把機體看成一個系統，由一個或幾個隔室組成 ，因此隔室模型分為單室模型、雙室模型和多室模型。隔室模型理論奠定了經典藥動學的基礎，但是隔室模型與機體生理解剖狀況有著明顯的差異。而基于生理的藥動學模型（physiologically based pharmacokinetics models，PBPK模型）是根據生理、生化及解剖學知識，模擬機體循環系統的血流流向，將各器官或組織相互聯結，每一房室代表一種器官或組織，每一器官或組織（房室）在實際血流速率和組織/血液分配系數控制下遵循物質平衡原理進行轉運，來預測各組織中的藥物濃度。PBPK模型也能反映人體生理條件的變化對體內藥物分布的影響，通過動物實驗，取得某些數據，可以推論到人體的狀況，預測藥物在各組織中的濃度，更有利于深入探究藥物和人體的相互作用，為臨床合理用藥提供參考。群體藥動學（population pharmacokinetics，PopPK）是將經典藥動學的隔室模型與統計學原理相結合，研究患者群體在給予臨床相應劑量的某種藥物后，體內藥物運行的總體規律及個體間藥物濃度差異的來源和相關性的研究，通過PopPK參數（包括群體典型值、固定效應參數、個體間變異和個體內變異）定量考察患者群體中藥物濃度的影響因素，為制定更為合理、有效的臨床研究方案或給藥方案，以及新藥研發或臨床用藥提供指導。 2.研究內容 藥動學的研究內容包括多個方面，涉及研究、生產與臨床實踐，主要有以下內容：①結構藥動學關系研究，通過某一結構化合物的代謝研究，發現結構與代謝排泄速率的關系，以及結構與活性的關系，既可指導藥物結構改造，也可為新的先導化合物的設計提供重要理論依據。②通過藥動學和生物利用度研究，闡明新制劑吸收規律，同時可通過制劑手段達到提高生物利用度、實現特定吸收速率和藥物控釋的目的。這些研究結果可用于指導藥物劑型設計和改進，研制新產品如緩釋、控釋制劑等。③在新藥臨床試驗中，通過人體藥動學的研究，獲得藥動學參數，為后續臨床試驗方案的設計提供依據；特別對于全新藥物的研究與開發，更要獲得藥物吸收、分布、代謝、排泄的特征，發現藥物在體內的轉運規律，弄清藥物療效和毒性與藥物濃度的關系，藥物在體內積蓄部位和積蓄程度，為臨床設計安全合理的給藥方案提供參考。④根據治療藥物監測（therapeutic drug monitoring，TDM）結果，計算藥動學參數并設計給藥方案，指導患者用藥個體化，獲得安全有效的藥物治療作用。藥物在人體內的藥動學對設計給藥方案、探討人體生理和病理狀態對藥物處置過程影響、研究疾病狀態下的劑量調整、理解劑量與藥理效應的相互關系及評價藥物相互作用等方面具有重要的理論依據和參考價值。 二、藥效學 （一）定義 藥效學（pharmacodynamics，PD）是研究藥物對機體的作用規律及作用機制的一門科學。藥效學主要從整體、系統、器官、細胞及分子水平上闡明藥物對機體產生的作用及其作用機制，探討藥物劑量與效應之間關系及效應隨時間變化的規律。 （二）發展史 從遠古時代起，人類從生產、生活的經驗中認識到某些天然物質可以治療疾病，在與疾病的斗爭中積累了豐富的醫藥實踐經驗。藥物的歷史可追溯到幾千年以前，人類在嘗試某些食物時發生了毒性反應，于是開始尋找解毒物。有了文字后，這些經驗被記錄下來，形成了*早的藥物學著作［4］。藥理學從*初形成一門獨立的學科，到如今發展到基因分子水平，藥理學在現代的發展得益于各相關學科及技術的發展與完善。隨著蛋白質組學和基因組學研究的不斷深入，以及分子生物學手段的應用，人們逐步揭示了藥物作用的生物網絡，并從不同信號傳導通路對藥物作用機制進行探索，進而闡明藥物作用的多靶點及其分子機制。作為藥理學研究的一個方向，藥效學研究隨著人們對藥物的認知及對藥物作用機制的探索而逐漸發展起來，這個分支學科能夠闡明藥物作用及其機制，指導臨床合理用藥，發揮藥物的*佳療效，減少或避免不良反應發生，為新藥研制開發奠定基礎，并通過研究藥物影響生命活動的分子機制，進一步推動生命科學發展。 （三）研究方法與內容 1.研究方法 藥效學研究方法可分為體內研究方法和體外研究方法。體內研究方法是指在整體動物身上考察藥物作用，根據實驗動物情況不同，可分為正常動物法和實驗治療法。體外研究方法是采用離體臟器，如離體腸管、離體心臟、離體血管、離體子宮及離體神經肌肉等，單一地考察藥物對某一部分的作用。深入研究還包括細胞水平、分子水平的分析研究。 傳統的結合模型認為藥效直接取決于中央室或外周室的血藥濃度，即藥效與血藥濃度同步。實際上，藥效峰值的出現往往偏遲于血藥濃度峰值的出現。藥物效應的變化與血藥濃度的變化常常是不同步的。根據血藥濃度與藥效在時間上的對應關系，可以觀察到3種不同的情況：①血藥濃度與藥效同步，密切相關，即隨著時間延長，血藥濃度增加的同時，藥效強度也隨之增強；相反，血藥濃度下降時，藥效強度也隨之減弱，體現在血藥濃度效應（EC）曲線上沒有滯后或提前，完全是平行和對應的關系，用ElgC作圖為S形曲線。②藥理效應滯后于血藥濃度，主要現象是隨著時間增加，血藥濃度增加較快，而藥效強度的增加相對較慢；相反，當血藥濃度下降時，藥效強度還處于
藥動學-藥效學:理論與應用 作者簡介
張菁，博士，主任藥師，博士生導師，復旦大學附屬華山醫院抗生素研究所副所長，國家衛生健康委員會抗生素臨床藥理重點實驗室主任，復旦大學附屬華山醫院I期臨床研究中心主任和藥物臨床試驗機構常務副主任。國家藥品監督管理局藥品審評中心咨詢專家、藥品審核查驗中心檢查員。兼任中國藥學會抗生素專業委員會副主任委員、中國藥理學會臨床藥理學專業委員會副主任委員、中國藥理學會定量藥理學專業委員會副主任委員。長期從事以抗感染藥為主的臨床藥理學和定量藥理學研究，完成創新藥等的I期臨床試驗、藥動學、群體藥動學、藥動學-藥效學、生物等效性研究200余項。在國內率先將臨床藥理學關鍵技術貫穿于創新抗菌藥臨床試驗全過程，已上市達5個品種，獲授權專利5項。在國家藥品監督管理局藥品審評中心主導下，主筆起草2個、參與8個抗菌藥物指導原則編寫，均已發布實施。牽頭科技部重大新藥創制專項GCP課題2項以及國家重點研發計劃項目1項。主持國家自然基金項目2項和海外及港澳臺學者合作項目1項。作為主要參加者完成了省部級課題10余項。近10年來，在國內外期刊發表論文150余篇，參與編寫《實用內科學》《實用抗感染治療學》《臨床藥理學》等專著和教材10部。培養碩士和博士生40余名。作為第一完成人2020年獲上海市科技進步一等獎，2次獲中國藥學會科學技術二、三等獎，2次獲上海藥學科技一等獎。是上海市領軍人才，上海市首屆“醫樹獎”獲得者。
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