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腫瘤臨床診斷與生物免疫治療新技術(shù)

包郵 腫瘤臨床診斷與生物免疫治療新技術(shù)

出版社:科學(xué)出版社出版時間:2021-09-01
開本: 其他 頁數(shù): 424
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腫瘤臨床診斷與生物免疫治療新技術(shù) 版權(quán)信息

腫瘤臨床診斷與生物免疫治療新技術(shù) 本書特色

本書是近年來腫瘤免疫治療方面非常熱的專業(yè)著作,作者陣容強大、權(quán)威性、先進性、指導(dǎo)性極強。 本書同時還包含了大量病理、影像等研究成果及新技術(shù)、方法,具有首創(chuàng)性和實用性。 專門從事腫瘤的醫(yī)生、研究人員,與腫瘤相關(guān)的各臨床專科的醫(yī)生、研究人員。

腫瘤臨床診斷與生物免疫治療新技術(shù) 內(nèi)容簡介

本書共10章,分為上下兩篇。上篇較系統(tǒng)、全面地介紹了腫瘤學(xué)概述、腫瘤流行病學(xué)、腫瘤診斷、腫瘤病理診斷、腫瘤組學(xué)大數(shù)據(jù)計算分析與臨床應(yīng)用、腫瘤綜合治療;下篇介紹了腫瘤治療領(lǐng)域很前沿的腫瘤免疫治療、腫瘤細(xì)胞因子治療、腫瘤過繼性細(xì)胞免疫治療、腫瘤疫苗治療的基礎(chǔ)理論、技術(shù)方法、研究進展及其臨床轉(zhuǎn)化、治療特點及應(yīng)用。本書適用于腫瘤科醫(yī)師,相關(guān)科研人員、研究生參考。

腫瘤臨床診斷與生物免疫治療新技術(shù) 目錄

目錄
上篇 腫瘤臨床診療
**章 概述 2
**節(jié) 惡性腫瘤的流行病學(xué)特征、特性及其診斷和治療對策 2
第二節(jié) 腫瘤免疫學(xué)的發(fā)展簡史 8
第三節(jié) 腫瘤診斷技術(shù)和治療技術(shù)發(fā)展 9
第四節(jié) 腫瘤精準(zhǔn)醫(yī)學(xué) 12
第五節(jié) 腫瘤免疫治療的未來挑戰(zhàn) 13
第二章 腫瘤流行病學(xué) 16
**節(jié) 概述 16
第二節(jié) *新腫瘤流行病趨勢 17
第三節(jié) 主要腫瘤的流行病學(xué)特點 22
第四節(jié) 腫瘤流行病學(xué)的研究方法 25
第五節(jié) 腫瘤分子流行病學(xué) 29
第六節(jié) 腫瘤的預(yù)防 31
第七節(jié) 展望 33
第三章 腫瘤診斷 35
**節(jié) 概述 35
第二節(jié) CT診斷 36
第三節(jié) MRI診斷 49
第四節(jié) 超聲診斷 66
第五節(jié) SPECT(單光子發(fā)射計算機斷層顯像) 101
第六節(jié) PET(正電子發(fā)射計算機斷層顯像) 113
第七節(jié) 常用內(nèi)鏡在腫瘤診斷中的應(yīng)用 122
第四章 腫瘤病理診斷 136
**節(jié) 概述 136
第二節(jié) 常見的組織病理形態(tài)學(xué)檢查 153
第三節(jié) 免疫組織化學(xué)技術(shù) 198
第四節(jié) 分子病理技術(shù) 200
第五節(jié) 流式細(xì)胞術(shù)在血液腫瘤診斷中的應(yīng)用 214
第五章 腫瘤組學(xué)大數(shù)據(jù)計算分析與臨床應(yīng)用 224
**節(jié) 腫瘤的異質(zhì)性和個體差異 224
第二節(jié) 從循證醫(yī)學(xué)到精準(zhǔn)醫(yī)學(xué) 227
第三節(jié) 腫瘤全基因組測序診斷 230
第六章 腫瘤綜合治療 235
**節(jié) 手術(shù)治療 235
第二節(jié) 腫瘤的放射治療 241
第三節(jié) 腫瘤的化學(xué)治療 256
第四節(jié) 腫瘤生物治療 281
下篇 腫瘤免疫治療進展及應(yīng)用
第七章 腫瘤免疫治療 292
**節(jié) 腫瘤免疫治療的歷史 292
第二節(jié) 腫瘤免疫治療分類和方法 293
第三節(jié) 腫瘤免疫逃逸 304
第四節(jié) 免疫治療的藥物及療效 311
第五節(jié) 免疫檢查點抑制藥 315
第六節(jié) 抗腫瘤抗體治療 324
第七節(jié) 抗腫瘤小分子治療 336
第八章 腫瘤細(xì)胞因子治療 341
**節(jié) 概況 341
第二節(jié) 干擾素 343
第三節(jié) 白細(xì)胞介素 346
第九章 腫瘤過繼性細(xì)胞免疫治療 350
**節(jié) 抗腫瘤免疫細(xì)胞治療的歷史 350
第二節(jié) 抗腫瘤免疫細(xì)胞治療方法 350
第三節(jié) LAK細(xì)胞治療 353
第四節(jié) CIK細(xì)胞治療 355
第五節(jié) DC-CIK細(xì)胞治療 358
第六節(jié) TIL細(xì)胞治療 362
第七節(jié) NK細(xì)胞治療 364
第八節(jié) 基于嵌合抗原受體的細(xì)胞治療(CAR-T、CAR-NK) 367
第九節(jié) 流式細(xì)胞術(shù)在腫瘤免疫治療中的應(yīng)用 389
第十章 腫瘤疫苗 396
**節(jié) 腫瘤疫苗的歷史 396
第二節(jié) 全細(xì)胞疫苗 396
第三節(jié) 多肽疫苗 401
第四節(jié) 基因工程疫苗 404
第五節(jié) 單克隆抗體疫苗 407
附錄
附錄1 細(xì)胞治療產(chǎn)品研究與評價技術(shù)指導(dǎo)原則(試行) 1
附錄2 涉及人的臨床研究倫理審查委員會建設(shè)指南(2019版) 10
附錄3 嵌合抗原受體修飾T細(xì)胞(CAR-T細(xì)胞)制劑制備質(zhì)量管理規(guī)范 37
附錄4 醫(yī)療機構(gòu)管理嵌合抗原受體T細(xì)胞治療產(chǎn)品臨床應(yīng)用的規(guī)范 46
附錄5 體細(xì)胞治療臨床研究和轉(zhuǎn)化應(yīng)用管理辦法(試行) 54
附錄6 免疫細(xì)胞制劑制備質(zhì)量管理自律規(guī)范 60
附錄7 免疫細(xì)胞治療產(chǎn)品臨床試驗技術(shù)指導(dǎo)原則(試行) 68
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腫瘤臨床診斷與生物免疫治療新技術(shù) 節(jié)選

上篇 腫瘤臨床診療 **章 概述 **節(jié) 惡性腫瘤的流行病學(xué)特征、特性及其診斷和治療對策 根據(jù)世界衛(wèi)生組織的*新流行病學(xué)調(diào)查數(shù)據(jù),惡性腫瘤(癌癥)仍是全球?qū)е滤劳龅牡诙蠹膊 0┌Y是一大類疾病的總稱,泛指機體各個器官或組織的惡性增生。癌癥由腫瘤細(xì)胞構(gòu)成,腫瘤細(xì)胞的增殖能力遠(yuǎn)遠(yuǎn)快于正常細(xì)胞。一方面它們能快速占據(jù)生理優(yōu)勢,侵襲周圍器官和淋巴結(jié),并能形成遠(yuǎn)端多器官和多組織的轉(zhuǎn)移。腫瘤的遠(yuǎn)端轉(zhuǎn)移也是導(dǎo)致患者死亡的重要原因。另一方面由于腫瘤細(xì)胞增殖能力強,導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞基因組不穩(wěn)定,易發(fā)生突變。在各種選擇壓力下,腫瘤細(xì)胞快速進化,表現(xiàn)為免疫耐受和對化學(xué)治療藥物的抵抗。 一、全球腫瘤流行病學(xué)特征 全球惡性腫瘤的發(fā)病率和病死率呈現(xiàn)快速上升趨勢。多種因素導(dǎo)致了發(fā)病率和病死率的上升,包括全球人口老齡化、人口數(shù)量增長、腫瘤檢測技術(shù)的進步和人口壽命的延長。2018年,全球有1810萬惡性腫瘤新發(fā)病例,960萬人死于惡性腫瘤。從腫瘤的類型上看,肺癌仍然是所有腫瘤中發(fā)病率*高(占所有新發(fā)腫瘤的11.6%)和致死率*高的癌種(占所有腫瘤相關(guān)死亡病例的18.4%)。綜合男女性別,在腫瘤的總發(fā)病率上,女性乳腺癌的發(fā)病率僅次于肺癌,占所有新發(fā)腫瘤病例的11.6%;排名第三的是男性前列腺癌,占總新發(fā)病例數(shù)的7.1%;按發(fā)病率高低,跟隨其后的幾大高發(fā)腫瘤分別是非黑色素性皮膚癌(nonmelanoma of skin,5.8%)、胃癌(5.7%)、肝癌(4.7%)、直腸癌(3.9%)、食管癌(3.2%)、宮頸癌(3.2%)、甲狀腺癌(3.1%)和膀胱癌(3.0%)等。總體上,肺癌是病死率*高的腫瘤(占所有腫瘤病死病例的18.4%),胃癌和肝癌并列成為病死率排名第二的腫瘤。緊隨其后的高致死腫瘤分別是乳腺癌(6.6%)、結(jié)腸癌(5.8%)、食管癌(5.3%)、胰腺癌(4.5%)和前列腺癌(3.8%)等。 在這里需要特別強調(diào),肺癌的防治任重道遠(yuǎn)。肺癌仍然是發(fā)病率和致死率*高的腫瘤。2018年,全球新發(fā)肺癌病例210萬,180萬肺癌患者死亡,每5例腫瘤死亡病例就有1例是肺癌死亡病例。從全球范圍來看,肺癌在東歐、西亞、北非和東亞地區(qū)是導(dǎo)致男性死亡的主要原因。在中國、日本和韓國,肺癌的發(fā)病率達到47.2/10萬。發(fā)病率*高人群是東歐、法屬波利尼西亞和密克羅尼西亞男性。肺癌發(fā)病率*低的是非洲地區(qū)東部、西部和中部。肺癌在女性人群中也是發(fā)病率和致死率*高的惡性腫瘤。北美、歐洲北部和西部、澳大利亞和新西蘭地區(qū)也是肺癌女性高發(fā)區(qū)。中國女性肺癌發(fā)病率為22.8/10萬。中國也屬女性肺癌高發(fā)地區(qū)。中國女性肺癌值得關(guān)注的一個問題是非吸煙女性人群中肺癌高發(fā)的衛(wèi)生問題:中國女性肺癌發(fā)病率與部分歐洲國家女性肺癌發(fā)病率相當(dāng),但是中國女性吸煙比例遠(yuǎn)低于這些國家。因此,導(dǎo)致中國女性肺癌的主要原因不是吸煙。近年來的一些報道指出,中國非吸煙女性肺癌高發(fā)的原因可能與做飯和取暖燃燒煙煤有關(guān)。吸煙無疑是導(dǎo)致肺癌的元兇,吸煙史、吸煙量、煙草的品牌、國家戒煙的強度和措施有效性都是導(dǎo)致各個地區(qū)肺癌發(fā)病率存在極大差異的因素。在全民范圍內(nèi)強制推行有效的控?zé)煷胧┦墙档头伟┌l(fā)病率的主要手段。根據(jù)美國疾病預(yù)防控制中心(Centers for Disease Control and Prevention,CDC)的權(quán)威數(shù)據(jù),美國的吸煙人群數(shù)量已經(jīng)降至歷史*低點。2017年,美國吸煙人口占總成年人口的14%,約為3430萬。相比2016年下降1.5%,相比1965年42.4%的成年人吸煙率,總體下降了67%。美國于20世紀(jì)60年代開啟了“控?zé)煏r代”并建立了完善的和系統(tǒng)的控?zé)煷胧婕吧鐓^(qū)、醫(yī)療、健康教育、立法和社會行為等,投入大量的人力物力切實有效地降低美國成年人吸煙率。美國2018年新發(fā)肺癌234030例,發(fā)病率自20世紀(jì)80年代開始下降,自2005年開始,美國肺癌男性發(fā)病率以每年2.5%的速度下降,女性發(fā)病率以1.2%的速度下降。由吸煙引起的肺癌男性病死率相比1990年下降了45%,女性病死率自2002年下降了19%。過去幾十年,控?zé)煷胧┬Ч娘@現(xiàn),進一步加快了病死率的下降。自2011年開始,肺癌的病死率在男性和女性群體中分別以每年2.5%和1.2%的速度下降。 乳腺癌是女性人群中發(fā)病率僅次于肺癌的惡性腫瘤,2018年全球有210萬例新發(fā)女性乳腺癌,4例女性腫瘤患者中就有1例乳腺癌患者。從全球范圍來看,乳腺癌在澳大利亞、新西蘭、歐洲北部和西部、北美的發(fā)病率*高,甚至超越了肺癌。比利時乳腺癌的發(fā)病率全球*高,而斐濟乳腺癌導(dǎo)致的病死率全球*高。遺傳因素和環(huán)境因素導(dǎo)致了乳腺癌。包括 BRAC1和 BRCA2基因突變等在內(nèi)的遺傳因素導(dǎo)致了5%~10%的乳腺癌,其余主要由非遺傳因素導(dǎo)致。月經(jīng)期、生育、口服避孕藥使用、雌激素使用、飲酒和肥胖均是導(dǎo)致乳腺癌的危險因素。 二、危險因素 腫瘤的病因復(fù)雜,研究已發(fā)現(xiàn)遺傳因素、社會因素、生活方式和環(huán)境因素及它們之間的相互作用均是導(dǎo)致腫瘤發(fā)生的直接或間接原因。眾所周知,基因突變是導(dǎo)致腫瘤發(fā)生的直接原因,而基因突變可能來源于生殖細(xì)胞基因突變或者體細(xì)胞突變。體細(xì)胞突變是后天機體組織和細(xì)胞在有絲分裂過程中產(chǎn)生。因此,受外界環(huán)境和機體本身DNA錯配修復(fù)能力的差異影響,細(xì)胞分裂次數(shù)越多,細(xì)胞產(chǎn)生突變的可能性越大。因此,隨著年齡的增長,體細(xì)胞突變?nèi)找嬖龆嗲以隗w內(nèi)得到累積。因此,年齡是腫瘤發(fā)生的重要的危險因素。約100例年齡75歲及以上的男性就有21例會發(fā)生腫瘤;約100例年齡75歲及以上的女性有18例會發(fā)生腫瘤。隨著年齡的增長,腫瘤的發(fā)病率也在同步增長。據(jù)估算,80%的新發(fā)腫瘤患者的年齡在50歲以上。此外,腫瘤患者的家族史、遺傳易感性、不健康的飲食習(xí)慣、吸煙、致癌因素暴露和國家的人類發(fā)展指數(shù)(human development index,HDI)均有直接關(guān)系。 香煙被認(rèn)為是導(dǎo)致惡性腫瘤發(fā)生的*大的危險因素。眾所周知,吸煙能導(dǎo)致肺癌的發(fā)生;此外,吸煙能增加多種惡性腫瘤發(fā)生的風(fēng)險,包括口腔腫瘤、鼻咽癌、口咽癌、喉癌、食管癌、胰腺癌、卵巢癌、宮頸癌、腎癌、膀胱癌、胃癌、結(jié)直腸癌、肝癌、急性髓系白血病等。2014年的數(shù)據(jù)顯示,全球169180人死于吸煙導(dǎo)致的惡性腫瘤。吸煙是一種可戒的不良生活習(xí)慣,無論是主動吸煙還是被動吸煙均能引起腫瘤的發(fā)生。吸二手煙也是導(dǎo)致腫瘤的重要原因。美國有3%的肺癌是由于吸二手煙引起的,根據(jù)2014年的統(tǒng)計數(shù)據(jù),美國非吸煙成年人約5840人由于吸二手煙導(dǎo)致肺癌。吸煙無疑是把自己置身于有害化學(xué)物質(zhì)損傷的環(huán)境下,煙草燃燒產(chǎn)生的焦油富含苯并芘、鎘、砷和亞硝胺等多種致癌物質(zhì),能引起機體DNA損傷,導(dǎo)致基因組和表觀基因組的改變,*終導(dǎo)致癌癥。其他煙草制品也與癌癥相關(guān),包括雪茄、咀嚼式煙草、鼻煙和水煙。它們雖然不被燃燒,但是這些煙草制品可能導(dǎo)致口腔腫瘤、食管癌、胰腺癌。電子煙是一種新興的使液體尼古丁霧化的電子設(shè)備,在青年和青少年人群中較為流行。目前尚未有研究數(shù)據(jù)評估使用電子煙是否對使用者具有潛在的損害。但是,金屬離子和有毒化學(xué)物質(zhì)(如雙乙酰)在電子加熱線圈接觸時,吸入的煙霧可能對肺造成損害。 肥胖是導(dǎo)致惡性腫瘤的第二大危險因素。體重超標(biāo)會增加多種惡性腫瘤的患病風(fēng)險,包括子宮內(nèi)膜癌、食管癌、肝癌、胃癌、腎癌、腦膜瘤、多發(fā)性骨髓瘤、胰腺癌、結(jié)直腸癌、膽囊癌、卵巢癌、前列腺癌、非霍奇金淋巴瘤、乳腺癌和甲狀腺癌。有證據(jù)表明,女性減重能減少其惡性腫瘤的患病風(fēng)險。目前關(guān)于肥胖導(dǎo)致惡性腫瘤的具體機制尚未研究清楚,但是對這一現(xiàn)象有幾種可能的解釋。體重超重意味著體內(nèi)存在大量的脂肪組織,這些脂肪組織會引起慢性炎癥,導(dǎo)致DNA損傷和腫瘤細(xì)胞生長;另外,超重可能引起雌激素水平上升和胰島素抵抗,這些因素可能促進腫瘤進展。那么超重的概念是什么?體重指數(shù)(body mass index,BMI)是通過計算一個人身高和體重關(guān)系來評價其身體體型狀態(tài)的關(guān)鍵參數(shù)。歐盟標(biāo)準(zhǔn) BMI>40kg/m2屬于嚴(yán)重肥胖、39.9kg/m2> BMI>30kg/m2屬于肥胖、39.9kg/m2> BMI>25kg/m2屬于過重、24.9kg/m2> BMI>18.5kg/m2屬于正常范圍。 與肥胖、體重和體型相關(guān)的生活習(xí)慣,包括飲食、運動和飲酒也是導(dǎo)致惡性腫瘤發(fā)生的關(guān)鍵因素。肥胖已成為全人類面臨的一個重要公共衛(wèi)生問題。導(dǎo)致肥胖的主要原因是能量攝入與消耗的不均衡。人體每日攝入大量食物,食物消化分解后變成能量,除用于支持人體基本生命活動(如呼吸、血液循環(huán)和腸蠕動等)外,多余的能量將在身體以脂肪的形式累積,過多的脂肪累積*終導(dǎo)致身體肥胖。如果增加運動量消耗多余的能量,能減少脂肪的累積控制體重。反之,運動減少將促進肥胖,增加惡性腫瘤的患病風(fēng)險。另外,飲食習(xí)慣與腫瘤發(fā)生也密切相關(guān),如果攝入過多高熱量食物、飲料、紅肉和加工肉將會增加惡性腫瘤患病風(fēng)險。因此,限制食(飲)用高糖高脂肪食物和飲品,以及限制食用紅肉和加工肉,多吃蔬菜、水果和谷物是預(yù)防惡性腫瘤發(fā)生的良好生活習(xí)慣。飲酒是導(dǎo)致惡性腫瘤的危險因素,無論是酗酒、過量飲酒還是中等適量飲酒,均會增加對6種腫瘤的患病風(fēng)險,包括頭頸腫瘤、食管鱗狀細(xì)胞癌、乳腺癌、結(jié)直腸癌、肝癌和胃癌。原因可能是乙醇被攝入后代謝成對基因組DNA和蛋白有毒性的產(chǎn)物。 病原體感染是惡性腫瘤發(fā)生的重要原因。現(xiàn)已知感染人體后能形成腫瘤的病原體包括人乳頭瘤病毒、幽門螺桿菌、乙型肝炎病毒、丙型肝炎病毒、HIV、EB病毒和人類皰疹病毒8型等。此外,一些寄生蟲對人體的寄生會導(dǎo)致膽囊癌、胰腺癌和膀胱癌。HPV的慢性感染會導(dǎo)致肛門癌、口咽癌、宮頸癌、陰道癌和陰莖癌。已發(fā)現(xiàn)了100多種HPV亞型,其中有13種可導(dǎo)致腫瘤的高危型HPV(HPV16、HPV18、HPV31、HPV33、HPV35、HPV39、HPV45、HPV51、HPV52、HPV56、HPV58、HPV59和HPV66)。HPV主要通過性行為進行傳播,感染HPV后,在女性人群中導(dǎo)致的腫瘤*常見的是宮頸癌。但近年來HPV疫苗的問世和接種的普及有望降低宮頸癌的發(fā)病率。慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染能引起患者肝纖維化、硬化*終發(fā)展成肝癌。另外,HBV感染會增加非霍奇金淋巴瘤的患病風(fēng)險。接種針對HBV的疫苗能有效預(yù)防病毒的感染。HBV在我國被列入計劃免疫,嬰兒出生后就開始接種HBV疫苗,我國HBV表面抗原陽性的攜帶者比例逐年下降。但是,在我國仍然存在一定比例的人群沒有接種過HBV疫苗、接種后未產(chǎn)生抗體或接種疫苗時間較長anti-HBsAg抗體轉(zhuǎn)陰,這部分人仍然存在被HBV感染的風(fēng)險。丙型肝炎病毒(HCV)的慢性感染也是引起肝癌發(fā)生的主要原因,同是也能增加非霍奇金淋巴瘤的患病風(fēng)險。HCV主要通過血液傳播、母嬰垂直傳播和性傳播。目前尚未有預(yù)防HCV感染的疫苗上市,但是已有 Glecaprevir/Pibrentasvir二聯(lián)病毒蛋白抑制藥等藥物上市,可用于抗HCV病毒復(fù)制,用藥后大部分患者體內(nèi)HCV可徹底清除。人類免疫缺陷病毒(HIV)感染機體后,會導(dǎo)致患者免疫功能下降并進一步發(fā)展為免疫缺陷綜合征。免疫缺陷會導(dǎo)致患者發(fā)生機會性感染和腫瘤。HIV感染患者往往會發(fā)生幾種特定的腫瘤,包括卡波西肉瘤、非霍奇金淋巴瘤和宮頸癌。HIV感染者體內(nèi)出現(xiàn)這些腫瘤也標(biāo)志著進展為艾滋病患者。EB病毒(Epstein-Barr virus)感染也能導(dǎo)致多種腫瘤的發(fā)生,包括霍奇金淋巴瘤、鼻咽癌、Burkitt淋巴瘤和彌漫性大 B細(xì)胞淋巴瘤。除病毒感染外,細(xì)菌感染也是腫瘤發(fā)生的重要原因。幽門螺桿菌(Helicobacter pylori)感染是導(dǎo)致胃癌發(fā)生的重要原因。全球有50%的人口被幽門螺桿菌感染,但是大部分感染者癥狀不明顯。我國是胃癌的高發(fā)地區(qū),因此幽門螺桿菌感染的篩查對我國癌癥的防治具有重要意義。 除上述危險因素外,我們?nèi)粘I钪械目諝狻⑺⑼恋氐拳h(huán)境中的致癌物質(zhì)(如離子輻射、重金屬、

腫瘤臨床診斷與生物免疫治療新技術(shù) 作者簡介

譚晶,云嶺名醫(yī),博士生導(dǎo)師,現(xiàn)任昆明市延安醫(yī)院院長、云南省腫瘤免疫防治研究重點實驗室主任,中國醫(yī)藥生物技術(shù)協(xié)會理事會副理事長

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