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抗體藥物的藥理學(xué)與治療學(xué)研究

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出版社:科學(xué)出版社出版時間:2015-08-01
開本: 16開 頁數(shù): 546
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抗體藥物的藥理學(xué)與治療學(xué)研究 版權(quán)信息

抗體藥物的藥理學(xué)與治療學(xué)研究 本書特色

劉昌孝院士組織天津藥物研究院、天津醫(yī)科大學(xué)、天津中醫(yī)藥大學(xué)、溫州醫(yī)科大學(xué)、中國科學(xué)院沈陽應(yīng)用生態(tài)研究所、重慶醫(yī)科大學(xué)附屬**醫(yī)院和齊魯制藥有限公司藥物研究院從事相關(guān)研究的科學(xué)工作者,經(jīng)過兩年的精心筆耕,順利完成國家科學(xué)技術(shù)學(xué)術(shù)著作出版基金資助項(xiàng)目《抗體藥物的藥理學(xué)與治療學(xué)研究》一書的編著任務(wù)。《抗體藥物的藥理學(xué)與治療學(xué)研究》重點(diǎn)從抗體藥物所特有的靶向性、免疫原性和臨床安全性出發(fā),反映國內(nèi)外**研究進(jìn)展,為抗體藥物的研發(fā)提供借鑒。 《抗體藥物的藥理學(xué)與治療學(xué)研究》分為總論和各論上下兩篇,共分22章。總論部分7章,主要闡述抗體藥物的研發(fā)思路與成藥性的關(guān)鍵理論和技術(shù);各論部分15章,分別從藥物作用特點(diǎn)與作用機(jī)制、藥理學(xué)與毒理學(xué)、藥動學(xué)、藥效學(xué)、免疫原性、臨床耐受性與安全性、藥物相互作用及臨床應(yīng)用前景等方面闡述了對不同類別的治療用抗體藥物的基礎(chǔ)研究和臨床應(yīng)用的重要進(jìn)展。

抗體藥物的藥理學(xué)與治療學(xué)研究 內(nèi)容簡介

《抗體藥物的藥理學(xué)與治療學(xué)研究》可供從事抗體藥物研究的醫(yī)藥類高校及科研院所教師、研究人員及本科以上學(xué)生參考使用。

抗體藥物的藥理學(xué)與治療學(xué)研究 目錄

目錄
前言
第1章 抗體藥物研究發(fā)展概述 1
1.1 引言 1
1.2 抗體藥物的發(fā)展歷史和發(fā)展趨勢 1
1.3 抗體藥物發(fā)展的前沿科學(xué)與關(guān)鍵技術(shù)的發(fā)展 6
1.4 抗體-藥物偶聯(lián)技術(shù)的發(fā)展 9
1.5 單克隆抗體藥物應(yīng)用的局限性 10
1.6 世界抗體藥物快速發(fā)展的形勢 12
1.7 我國單克隆抗體藥物研發(fā)和產(chǎn)業(yè)化問題與展望 13
1.8 抗體藥物生物醫(yī)學(xué)評價研究概述 17
參考文獻(xiàn) 19
第2章 抗體藥物的藥理學(xué)和藥效動力學(xué)研究 22
2.1 引言 22
2.2 藥效動力學(xué)研究試驗(yàn)設(shè)計 26
2.3 抗體藥物的藥理學(xué)特點(diǎn) 30
2.4 抗體藥物的主要作用機(jī)制研究 31
2.5 抗體藥物的耐藥性 39
2.6 抗體藥物藥效學(xué)和實(shí)驗(yàn)治療學(xué)研究的實(shí)例 43
參考文獻(xiàn) 48
第3章 治療性抗體藥物的藥代動力學(xué)和毒代動力學(xué)研究 54
3.1 引言 54
3.2 抗體藥物藥代動力學(xué)研究的挑戰(zhàn) 54
3.3 抗體藥物藥代動力學(xué)研究的特點(diǎn)和內(nèi)容 55
3.4 藥代動力學(xué)-藥效動力學(xué)研究 58
3.5 抗體藥物毒動學(xué)的研究 58
3.6 抗體藥物的pk 研究實(shí)例 61
3.7 討論與展望:發(fā)展機(jī)遇與挑戰(zhàn) 69
3.8 結(jié)論 72
參考文獻(xiàn) 73
第4章 抗體-藥物偶聯(lián)物(adc)藥代動力學(xué)研究 77
4.1 引言 77
4.2 研發(fā)的趨勢和挑戰(zhàn) 78
4.3 adc 作用原理 79
4.4 生物分析方法的特殊性 81
4.5 生物分析方法的建立、篩選和驗(yàn)證 83
4.6 lc-ms 的應(yīng)用 85
4.7 pk/pd 模型研究和體外實(shí)驗(yàn)的應(yīng)用 86
4.8 討論 86
4.9 結(jié)論 87
參考文獻(xiàn) 87
第5章 抗體藥物的藥效動力學(xué)與藥代動力學(xué)同步研究 90
5.1 引言 90
5.2 pk/pd 模型 91
5.3 臨床前pk/pd 研究 92
5.4 臨床pk/pd 研究 93
5.5 抗體藥物的pk/pd 研究 94
5.6 0 期臨床的pk/pd 研究 97
參考文獻(xiàn) 102
第6章 抗體藥物的臨床前毒理學(xué)與安全性研究 107
6.1 引言 107
6.2 藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范 108
6.3 毒性和安全性研究的指導(dǎo)原則 110
6.4 安全性研究實(shí)驗(yàn)設(shè)計的基本要點(diǎn) 111
6.5 靶向性分布單抗的藥代動力學(xué)研究是設(shè)計毒理和安全性研究的基礎(chǔ) 122
6.6 抗體藥物安全性研究實(shí)例 123
6.7 新技術(shù)、新方法的應(yīng)用 126
參考文獻(xiàn) 129
第7章 抗體藥物的臨床藥理學(xué)與治療學(xué)研究 133
7.1 引言 133
7.2 新藥臨床試驗(yàn)的核心是轉(zhuǎn)換研究 134
7.3 臨床研究的倫理準(zhǔn)則 134
7.4 藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范 135
7.5 臨床藥理學(xué)和治療學(xué)研究設(shè)計的基本原則 140
7.6 抗體藥物臨床藥理學(xué) 141
7.7 臨床治療學(xué)研究 143
7.8 單克隆抗體類藥物耐藥性 148
7.9 臨床藥物毒性與藥物不良反應(yīng) 156
7.10 展望 161
參考文獻(xiàn) 161
第8章 阿達(dá)木單抗(adalimumab,humira) 171
8.1 概述 171
8.2 藥理學(xué)與藥代動力學(xué) 171
8.3 臨床適應(yīng)證 175
8.4 阿達(dá)木單抗的臨床研究 177
8.5 阿達(dá)木單抗的安全性 189
8.6 特殊人群及用藥 192
8.7 結(jié)語 193
參考文獻(xiàn) 193
第9章 阿來組單抗(alemtuzumab, mabcampath) 200
9.1 發(fā)展概述 200
9.2 基本原理 200
9.3 作用機(jī)制 201
9.4 阿來組單抗的藥代動力學(xué)研究 203
9.5 阿來組單抗的臨床研究 205
9.6 展望 222
參考文獻(xiàn) 223
第10章 貝伐單抗(bevacizumab,avastin) 230
10.1 發(fā)展概述 230
10.2 臨床前生物學(xué)評價研究 233
10.3 貝伐單抗治療重要類型腫瘤的臨床研究與應(yīng)用 235
10.4 展望 251
10.5 結(jié)語 253
參考文獻(xiàn) 253
第11章 依法珠單抗(efalizumab,raptiva) 261
11.1 發(fā)展概述 261
11.2 依法珠單抗研發(fā)歷程 261
11.3 依法珠單抗的藥理和毒理特性 262
11.4 依法珠單抗在銀屑病治療中的應(yīng)用 264
11.5 依法珠單抗對克羅恩病的治療 275
11.6 依法珠單抗的耐受性和安全性 275
11.7 結(jié)論 280
參考文獻(xiàn) 281
第12章 吉妥單抗(gemtuzumab ozogamicin,mylotarg) 288
12.1 發(fā)展概述 288
12.2 cd33 作為靶標(biāo)抗原在急性白血病治療中的作用 288
12.3 吉妥單抗偶聯(lián)物 289
12.4 作用機(jī)制 291
12.5 潛在的耐藥機(jī)制 292
12.6 臨床試驗(yàn) 292
12.7 吉妥單抗撤市風(fēng)波 294
12.8 結(jié)論 295
參考文獻(xiàn) 295
第13章 那他珠單抗(natalizumab,tysabri) 301
13.1 發(fā)展概述 301
13.2 抗體構(gòu)建過程 301
13.3 藥效作用機(jī)制 302
13.4 藥動學(xué)特征 304
13.5 那他珠單抗在多發(fā)性硬化癥中的治療研究及應(yīng)用 304
13.6 那他珠單抗在克羅恩病中的研究進(jìn)展及其應(yīng)用 310
13.7 不良反應(yīng) 311
13.8 展望 313
參考文獻(xiàn) 314
第14章 奧馬珠單抗(omalizumab,xolair) 320
14.1 發(fā)展概述 320
14.2 抗ige 單克隆抗體分子構(gòu)建和生物學(xué)特點(diǎn) 322
14.3 奧馬珠單抗的藥理學(xué) 324
14.4 奧馬珠單抗的臨床研究與應(yīng)用 325
14.5 小結(jié)與展望 331
參考文獻(xiàn) 332
第15章 帕利珠單抗(palivizumab,synagis) 338
15.1 發(fā)展概述 338
15.2 作用機(jī)制及臨床前研究結(jié)果 341
15.3 抗體的生產(chǎn)及商品化 343
15.4 臨床研究 344
15.5 適應(yīng)證和用法 348
15.6 批準(zhǔn)上市后的臨床報告 348
15.7 帕利珠單抗的療效與其血清濃度的關(guān)系 354
15.8 關(guān)于不良反應(yīng)的上市后研究 356
15.9 非推薦使用人群的應(yīng)用 357
15.10 小結(jié)與展望 358
參考文獻(xiàn) 359
第16章 曲妥珠單抗(trastuzumab,herceptin) 367
16.1 發(fā)展概述 367
16.2 曲妥珠單抗對轉(zhuǎn)移性乳腺癌的治療 370
16.3 曲妥珠單抗對早期乳腺癌的治療 373
16.4 曲妥珠單抗在其他癌癥中的治療 375
16.5 抗體-藥物偶聯(lián)物(adc)kadcyla 的臨床研究 376
16.6 藥代動力學(xué)研究 380
16.7 安全性 384
16.8 總結(jié) 389
參考文獻(xiàn) 390
第17章 西妥昔單抗(cetuximab,erbitux) 398
17.1 發(fā)展概述 398
17.2 藥效學(xué)與藥代動力學(xué)研究 398
17.3 抗癌機(jī)制 400
17.4 臨床研究及其應(yīng)用 403
17.5 西妥昔單抗的療效預(yù)測指標(biāo) 415
17.6 潛在的耐藥機(jī)制 419
17.7 小結(jié)與展望 420
參考文獻(xiàn) 421
第18章 英夫利昔單抗(infliximab,remicade) 430
18.1 發(fā)展概述 430
18.2 抗體構(gòu)建與生物學(xué)特性 430
18.3 臨床前及臨床生物學(xué)評價研究 431
18.4 藥動學(xué)評價研究 432
18.5 臨床有效性 434
18.6 安全性 439
18.7 展望 443
參考文獻(xiàn) 444
第19章 莫羅莫那-cd3(muromonab-cd3,okt3) 451
19.1 發(fā)展概述 451
19.2 莫羅莫那-cd3 單克隆抗體的制備 451
19.3 莫羅莫那-cd3 的藥理學(xué)及免疫抑制 453
19.4 莫羅莫那-cd3 的細(xì)胞因子釋放綜合征 456
19.5 莫羅莫那-cd3 的臨床治療研究與應(yīng)用 463
19.6 展望 467
參考文獻(xiàn) 468
第20章 法索單抗锝(99mtc-fanolesomab,neutrospec) 473
20.1 發(fā)展概述 473
20.2 藥物及標(biāo)記技術(shù) 473
20.3 藥代動力學(xué) 474
20.4 生物分布 474
20.5 法索單抗锝成像應(yīng)用 476
20.6 影像學(xué)檢查的適應(yīng)證 477
20.7 不良反應(yīng)及安全性 481
20.8 結(jié)論 482
參考文獻(xiàn) 483
第21章 利妥昔單抗(rituximab,rituxan) 485
21.1 發(fā)展概述 485
21.2 利妥昔單抗的結(jié)構(gòu)特點(diǎn) 485
21.3 藥理作用 486
21.4 毒理學(xué)研究 487
21.5 藥代動力學(xué)研究 487
21.6 利妥昔單抗的臨床應(yīng)用 488
21.7 利妥昔單抗的主要臨床不良反應(yīng)與安全用藥警告 500
21.8 總結(jié) 502
參考文獻(xiàn) 503
第22章 其他治療用單抗 512
22.1 發(fā)展概述 512
22.2 阿昔單抗(abciximab,reopro) 513
22.3 巴利昔單抗(basiliximab,simulect) 513
22.4 131i-chtnt-1/b(cotara) 514
22.5 達(dá)克珠單抗(daclizumab,zenapax) 514
22.6 替伊莫單抗(ibritumomab,ibritumomab tiuxetan,zevalin) 515
22.7 托西莫單抗(tositumomab,131i-tositumomab,bexxar) 515
22.8 蘭尼單抗(ranibizumab,雷珠單抗lucentis) 516
22.9 帕尼單抗(panitumumab,vectibix) 516
22.10 依庫珠單抗(eculizumab,soliris) 517
22.11 賽妥珠單抗(certolizumab pegol,cimzia) 518
22.12 優(yōu)特克單抗(ustekinumab,stelara) 518
22.13 康納單抗(canakinumab,ilaris) 519
22.14 戈利木單抗(golimumab,simponi) 520
22.15 奧法木單抗(ofatumumab,arzerra) 521
22.16 地諾單抗(denosumab,prolia) 522
22.17 托西珠單抗(tocilizumab,acte
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