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藥物臨床試驗方法學(第二版) 版權信息
- ISBN：9787122422071
- 條形碼：9787122422071 ; 978-7-122-42207-1
- 裝幀：精裝
- 冊數：暫無
- 重量：暫無
- 所屬分類：>>
藥物臨床試驗方法學(第二版) 本書特色
本書首版是國內*一本藥物臨床試驗專業著作，已被專業人員認為是該領域的經典參考書。主編從事相關工作近30年，本書結合主編多年的國際臨床試驗經驗和操作實踐，依據相關國際規范，對臨床試驗涉及的各個環節進行了詳盡介紹。運用二維碼收錄藥物臨床試驗中的規范表格和大型流程圖，方便讀者自行打印使用。
藥物臨床試驗方法學(第二版) 內容簡介
本書**版是一部全面、系統論述藥物臨床試驗中各個環節的實用專業著作，已被專業人員認為是該領域的重要參考書。本書主編從事藥物臨床試驗及相關工作30年，本版繼續結合主編多年的國際臨床試驗經驗和操作實踐，依據相關國際規范，對臨床試驗涉及的各個環節進行了詳盡介紹。本版將對近8年來新的進展進行內容更新，同時運用二維碼形式收錄了相關規范表格和大型流程圖，方便讀者自行打印使用。 本書適用于從事藥物研究與開發的技術人員。
藥物臨床試驗方法學(第二版) 目錄
第1章 臨床試驗中的規范標準和質量要求 1
1.1 醫藥產品臨床試驗質量管理規范 4
1.1.1 GCP的重要性及其對臨床試驗的意義 4
1.1.2 GCP的歷史發展 4
1.1.3 GCP原則要點 10
1.1.4 臨床試驗相關人員和部門的GCP職責 12
1.2 藥品生產質量管理規范 20
1.2.1 GMP原則 20
1.2.2 GMP和GCP的關系 21
1.3 藥物非臨床研究質量管理規范 21
1.3.1 GLP原則 21
1.3.2 GLP和GCP的關系 23
1.4 標準操作規程 23
第2章 臨床試驗的倫理因素和實踐 29
2.1 臨床試驗的雙重性 29
2.2 臨床試驗中的倫理學考量 30
2.2.1 尊重 30
2.2.2 受試者的自主權 30
2.2.3 受益與風險 31
2.2.4 公正性 32
2.2.5 安慰劑的應用 32
2.2.6 統計學的應用 33
2.3 臨床試驗中倫理學的實踐 33
2.3.1 研究者的職責和利益 33
2.3.2 受試者隱私權 34
2.3.3 知情同意 36
2.3.4 涉及遺傳物質檢測的知情同意管理 43
2.3.5 獨立倫理審查委員會 44
2.4 特別受試群體的臨床試驗倫理學因素 46
2.4.1 涉及兒童的臨床試驗 46
2.4.2 涉及老年人的臨床試驗 48
2.4.3 涉及女性受試者的臨床試驗 49
第3章 臨床試驗中試驗項目文檔質量管理規范 51
3.1 臨床GDP的監管要求 51
3.1.1 全球GDP監管要求 51
3.1.2 GDP原則 52
3.2 文檔管理的質量屬性 59
3.2.1 文檔管理質量保證的定義 59
3.2.2 文檔管理的變更控制 61
3.3 臨床試驗主文檔參考模式 63
3.3.1 臨床試驗主文檔模式架構 63
3.3.2 臨床試驗主文檔模式的內涵 65
3.3.3 電子臨床試驗主文檔 66
3.4 GDP與臨床試驗 67
3.4.1 試驗文件的類別管理 67
3.4.2 試驗文件記錄質量原則 78
3.4.3 試驗文件記錄的*佳實踐 79
3.4.4 臨床試驗中電子檔案的質量保證 81
3.5 臨床試驗項目文檔的存儲 83
3.5.1 試驗文檔的存儲和銷毀 83
3.5.2 試驗文檔長期存儲的標準實踐 85
第4章 臨床試驗數據質量與可信性 89
4.1 臨床試驗數據管理藥政法規和指導原則概述 89
4.1.1 臨床試驗數據質量和可信性管理相關的醫學通則規范 89
4.1.2 與動物研究相關的GLP 92
4.1.3 與人體臨床試驗有關的ICH-GCP和指導原則 92
4.1.4 臨床數據交換標準概念及其應用簡介 95
4.1.5 全球臨床試驗數據管理行業標準和相關國際指南 101
4.2 臨床數據質量和可信性管理 115
4.2.1 臨床數據質量和可信性的概念 116
4.2.2 臨床試驗質量和數據可信性的全球標準和要求——ALCOA 原則 117
4.3 臨床研究中的計算機化系統:目前電子數據質量和可信性的理念 128
4.3.1 計算機化系統生命周期中的質量和可信性要素 128
4.3.2 電子記錄與電子簽名的質量和可信性規范要求 132
4.3.3 電子系統的電子記錄質量和可信性規范要求 134
4.4 臨床試驗中試驗質量和數據可信性規范操作的審核要點 136
4.4.1 臨床試驗項目角色和職責與數據及其數據文件的質量和可信性 136
4.4.2 臨床試驗數據管理環節的質量和可信性 142
4.4.3 臨床試驗受試者招募環節的數據質量和可信性 145
4.4.4 臨床試驗方案依從性監查環節的質量和可信性 147
4.4.5 試驗藥物管理數據及其文件完整性的質量和可信性 150
4.4.6 生物樣本管理數據及其文件完整性的質量和可信性 153
第5章 臨床試驗的階段目標和角色職責 159
5.1 藥物研發階段 159
5.1.1 臨床前實驗 159
5.1.2 人體臨床試驗周期 173
5.1.3 試驗新藥申報階段 185
5.2 臨床試驗的計劃 186
5.3 臨床試驗項目團隊 188
5.3.1 臨床試驗團隊職責和管理 188
5.3.2 臨床試驗主要角色的職責 194
5.3.3 臨床試驗團隊在臨床試驗各階段的主要活動 199
第6章 臨床試驗的設計方法 207
6.1 臨床試驗的設計原則 207
6.1.1 隨機法 208
6.1.2 對照法 210
6.1.3 盲態法 214
6.1.4 開放法(非盲法/開盲法) 217
6.1.5 非隨機法 217
6.1.6 重復法 218
6.2 臨床試驗的設計方法 218
6.2.1 平行設計法 219
6.2.2 交叉法 219
6.2.3 析因設計法 222
6.2.4 單組設計 222
6.2.5 劑量梯度法 225
6.2.6 富集法 233
6.2.7 機動法 238
6.2.8 激將法 241
6.2.9 其他 242
6.3 綜合臨床試驗設計趨勢 244
6.3.1 籃式試驗設計 244
6.3.2 傘式試驗設計 245
6.3.3 平臺復合式試驗設計 246
6.3.4 主方案設計 247
6.3.5 無縫試驗設計 249
6.4 研究者倡導的臨床試驗 251
6.5 橋接研究 253
6.6 真實世界研究 255
6.7 上市后藥物的臨床再研究設計 259
第7章 臨床試驗項目的文件準備和培訓 263
7.1 藥政管理申請文件 263
7.2 倫理委員會審批文件 263
7.3 臨床試驗項目主檔案的建立 266
7.3.1 臨床試驗項目中心和地方文檔 266
7.3.2 研究機構臨床試驗項目文檔 266
7.4 臨床試驗項目管理和監督專用報表 270
7.4.1 管理事務報表 270
7.4.2 臨床事務報表 273
7.4.3 藥政監管報表 282
7.5 臨床試驗項目交流計劃 286
7.6 臨床試驗研究者手冊 286
7.7 臨床試驗項目監查員會議和研究者啟動會議 290
7.7.1 會議的計劃和準備 291
7.7.2 會議議程和評價 292
第8章 臨床試驗的前期準備和操作 299
8.1 臨床試驗研究者和研究機構的選擇 299
8.1.1 臨床研究環境 300
8.1.2 選擇研究者和研究機構的標準 301
8.1.3 臨床試驗研究者和研究機構的選擇過程 302
8.1.4 研究者和研究機構的初步評價 305
8.2 臨床試驗的可行性研究 307
8.3 試驗前臨床研究機構資質監查訪問 313
第9章 臨床試驗項目合同研究組織的選擇和管理 321
9.1 試驗項目合同研究組織選擇的一般原則 322
9.2 臨床試驗項目合同研究組織的角色和管理 329
9.2.1 臨床試驗監查和數據管理組織 330
9.2.2 生物樣本檢測實驗室 330
9.2.3 中心心電圖或其他專項檢測技術組織 342
9.2.4 互動語音/網絡應答系統技術組織 343
9.2.5 臨床結果評價 351
9.2.6 中心醫學影像評價或專業人士的介入和管理程序 363
9.2.7 臨床試驗保險服務公司 368
9.2.8 文件翻譯公司 370
第10章 臨床試驗的監查規范管理 373
10.1 臨床試驗全生命周期與臨床監查 373
10.1.1 臨床試驗中的主要監查活動 373
10.1.2 臨床監查員對試驗方案的解讀要求 375
10.1.3 臨床試驗流程中現場監查主要環節 376
10.1.4 常見臨床流程節點監查要素分析 378
10.2 試驗項目的監查訪問 403
10.2.1 啟動監查訪問 403
10.2.2 試驗項目中期監查活動 406
10.2.3 監查訪問的準備 408
10.2.4 監查訪問的頻率和時間 409
10.2.5 監查訪問的進行 410
10.2.6 監查訪問的后續活動 422
10.3 臨床試驗監查報告 427
10.3.1 監查報告內容要求 427
10.3.2 監查報告撰寫技術要素 429
10.4 臨床試驗項目監查計劃 431
10.5 臨床試驗涉及生物樣本流程環節規范管理的監查 434
10.5.1 試驗項目分析測試儀器運營質量的監查管理 434
10.5.2 臨床試驗實驗室原始記錄的監查要素和管理 438
10.5.3 臨床試驗冷鏈運輸的監查要素和管理 441
10.5.4 試驗項目樣本檢測數據過程及其文件完整性的監查要素和管理 444
第11章 依據風險的臨床試驗監查技術及其規范管理 449
11.1 依據風險的臨床監查的藥政監管基礎 449
11.2 風險管理的基本原理 451
11.2.1 選擇關鍵數據和流程 453
11.2.2 風險甄別 453
11.2.3 風險評估 454
11.2.4 風險監控 461
11.2.5 風險交流溝通管理 464
11.2.6 風險審核管理 466
11.2.7 風險報告管理 467
11.3 依據風險的臨床監查規范管理 467
11.3.1 遠程監查 470
11.3.2 現場監查 471
11.3.3 中心監查 472
11.3.4 風險指標和風險閾值 478
11.4 依據風險監查的通用實施流程 482
11.4.1 針對方案的風險評估計劃 482
11.4.2 核心數據變量或流程的確定 486
11.4.3 RBM 監查計劃的制訂 488
11.4.4 風險監督和評估 489
11.5 依據風險的適應性臨床監查管理 489
11.6 依據風險監查規程體系管理范疇要素 496
第12章 臨床試驗項目的結束操作和管理 499
12.1 臨床試驗項目結束的類別 499
12.2 臨床試驗項目結束中的監查活動和程序 500
12.2.1 研究機構關閉監查訪問 500
12.2.2 申辦方試驗項目的結束程序 502
12.3 臨床試驗項目結束后文件的存檔 504
第13章 受試者的招募、留置和依從性策略與管理 505
13.1 受試者的招募 505
13.1.1 受試者招募常見方法 505
13.1.2 預測招募受試者人數 512
13.2 受試者的留置 517
13.2.1 受試者留置的常見挑戰 518
13.2.2 受試者留置計劃和策略 518
13.2.3 受試者脫落風險和管理 521
13.3 GCP規程的依從性 522
13.3.1 試驗方案偏離的起源和后果 522
13.3.2 試驗方案依從性的管理 526
第14章 臨床試驗方案的撰寫和管理 533
14.1 建立臨床試驗方案的步驟 533
14.1.1 研發產品總體研發規劃和市場策略理念 533
14.1.2 試驗方案籌備程序 543
14.1.3 建立臨床方案綱要和概念表的管理 544
14.1.4 臨床試驗方案的管理 545
14.1.5 臨床試驗方案修正的管理 547
14.2 臨床試驗方案設計要素 551
14.2.1 試驗藥物/器械屬性與試驗目標 554
14.2.2 研究因素與試驗方法設計 556
14.2.3 試驗藥物/器械臨床評價偏倚的控制 559
14.2.4 試驗藥物/器械臨床評價干擾因素的控制 559
14.2.5 試驗樣本量大小與實施管理關聯性 561
14.2.6 試驗療程和數據采集的管理 563
14.2.7 試驗療效和觀察指標 564
14.2.8 試驗評價指標的設立和選擇 567
14.2.9 試驗倫理和法律因素概述 574
14.2.10 臨床試驗的統計學要求管理 574
14.3 臨床試驗項目方案綱要內容要素 575
14.4 臨床試驗方案內容和框架格式 577
14.4.1 Ⅰ期臨床試驗方案內容簡述 577
14.4.2 Ⅱ/Ⅲ期臨床試驗方案內容簡述 580
14.5 臨床試驗方案修正書 589
第15章 臨床試驗病例報告表的設計和管理 591
15.1 CRF建立程序管理 591
15.1.1 數據管理計劃與CRF在試驗管理文件中的地位 591
15.1.2 CRF的設計審批 592
15.1.3 CRF質量控制評價 597
15.1.4 CRF的印刷、裝訂和運送 597
15.1.5 CRF的完成 599
15.2 CRF的設計 600
15.2.1 CRF的設計原則 600
15.2.2 CRF的結構要素 604
15.2.3 CRF的數據指標分類 605
15.2.4 CRF的設計技巧 606
15.2.5 CRF的版本控制 613
15.2.6 受試者日志的設計和管理 613
15.3 注釋CRF 618
15.3.1 注釋CRF的類別和藥政要求 618
15.3.2 注釋CRF設計的審批管理 619
15.3.3 遵循CDASH標準的CRF注釋簡介 620
15.3.4 遵循SDTM 標準的CRF注釋簡介 625
15.4 CRF設計實例 629
15.5 CRF填寫指南 649
第16章 生物利用度和生物等效性臨床試驗 657
16.1 生物利用度 657
16.2 人體生物等效性試驗 658
16.2.1 人體生物等效性臨床試驗設計 659
16.2.2 生物等效性臨床試驗中對受試者的要求 659
16.2.3 生物等效性臨床試驗中受試者的例數 660
16.2.4 生物等效性臨床試驗設計中的其他要點 661
16.2.5 特殊藥物的人體生物等效性臨床試驗設計要點 662
16.2.6 藥動學參數 672
16.3 藥物的生物藥劑學分類 672
16.4 生物等效性臨床試驗的其他應用 673
16.4.1 生產場地的變化 674
16.4.2 生產規模的改變 674
16.4.3 生產設備和工藝的變化 675
16.4.4 其他研究生物利用度和生物等效性的方法 675
16.5 生物等效性臨床試驗的預試驗 675
16.6 生物等效性臨床試驗的運營管理要點 676
16.6.1 臨床試驗前準備階段關鍵管理要素 676
16.6.2 生物等效性臨床試驗實施中的關鍵管理要素 677
16.6.3 臨床試驗結束階段關鍵管理要素 685
第17章 首次人體臨床試驗 687
17.1 臨床前動物實驗 687
17.2 藥政管理部門對臨床試驗的審批 687
17.3 首次人體臨床試驗設計 688
17.3.1 首次人體臨床試驗起始劑量的選擇 689
17.3.2 首次人體臨床試驗中劑量遞增方法 690
17.3.3 首次人體臨床試驗中受試者人數 690
17.3.4 劑量限制性毒性、*大耐受劑量、推薦Ⅱ期臨床試驗劑量 691
17.3.5 首次人體臨床試驗終點評估 691
第18章 群體藥動學應用與試驗設計 693
18.1 非線性混合作用模型法應用于群體藥動學數據分析 693
18.2 群體藥動學和藥效學在新藥研發中的應用 694
18.2.1 在臨床前動物實驗中的應用 694
18.2.2 鑒別人體藥動學偏差的起源 694
18.2.3 群體藥動學在特殊患者群體中的應用 694
18.2.4 評價人種對藥動學的影響 695
18.2.5 評價性別對藥動學的影響 696
18.2.6 吸煙狀況對藥動學的影響 696
18.2.7 同期服用的藥物對受試藥的藥動學的影響 696
18.3 群體藥動學臨床試驗設計 696
18.3.1 憑經驗來確定取樣點 697
18.3.2 用數學模型計算*佳樣本點 697
18.3.3 受試者數量 697
第19章 研究藥物相互作用的臨床試驗設計與方法 699
19.1 藥物相互作用的種類 699
19.1.1 以代謝酶為基礎的相互作用 699
19.1.2 以轉運蛋白為基礎的相互作用 700
19.2 藥物相互作用研究策略 701
19.2.1 體外實驗 702
19.2.2 人體臨床試驗 706
第20章 臨床試驗安全性警戒監督運營管理 711
20.1 試驗藥物警戒術語定義及其管理 711
20.1.1 不良事件 712
20.1.2 嚴重不良事件 717
20.1.3 不良事件的特性歸類和監督 718
20.1.4 臨床試驗的風險-受益比 723
20.2 藥物安全性監督、報告和管理 724
20.2.1 臨床試驗階段的藥物/器械安全性監督機制及其管理 724
20.2.2 不良事件的記錄和報告的要求和方法 730
20.2.3 嚴重不良事件數據的核對 732
20.3 臨床試驗醫學事件和藥物名稱的歸類編碼管理 735
20.3.1 醫學事件術語歸類編碼 735
20.3.2 同期服用藥品的歸類編碼管理 754
20.4 臨床試驗安全性監督實施和管理 758
20.4.1 臨床試驗安全性監督計劃 758
20.4.2 核心安全性信息的管理 763
20.4.3 設立藥物安全性風險管理委員會 766
20.5 新藥的心臟安全性監測規范 769
20.6 安全性數據的報告與質量管理 771
20.7 臨床試驗數據監督委員會 773
20.7.1 數據安全監督委員會 773
20.7.2 終點評價和判定委員會 779
第21章 上市后藥品安全性風險管理及其安全性數據分析 785
21.1 全球藥物警戒管理及其主要安全性監督和報告要求 785
21.1.1 全球藥物警戒管理及其主要指南要求 785
21.1.2 美國上市藥品安全性風險評價和減緩策略概述 787
21.1.3 歐盟藥物警戒管理規范指南概述 790
21.1.4 上市后藥品安全性監督及其報告要求 793
21.2 上市后藥物警戒的功能架構和質量體系 795
21.3 上市后藥物警戒體系中安全性信息管理 796
21.3.1 自發案例報告的管理 796
21.3.2 藥物警戒協議與上市后重點監測 801
21.3.3 定期安全性更新報告管理 802
21.4 安全性信號檢測和數據挖掘 805
21.4.1 信號檢測 806
21.4.2 信號數據挖掘 812
21.5 臨床試驗的藥物安全性數據的評價及其解析要點概述 819
21.5.1 實驗室檢測對安全性評估的意義 819
21.5.2 心電圖參數對安全性評估的意義 823
21.5.3 安全性分析中的常用參數 825
21.5.4 安全性數據常用分析和展現形式 830
第22章 臨床試驗的數據管理和分析 835
22.1 數據管理體系的建立 835
22.1.1 數據和信息的概念 835
22.1.2 數據質量管理體系的建立 835
22.2 臨床數據管理項目的準備 836
22.3 臨床試驗數據管理和統計分析主要文件的準備 837
22.3.1 數據管理計劃書 837
22.3.2 統計分析計劃書 840
22.3.3 數據核查計劃書 842
22.4 數據庫的創建和測試 844
22.4.1 數據庫的創建 844
22.4.2 數據庫的測試 844
22.5 數據輸入和核查 846
22.5.1 數據輸入 846
22.5.2 數據邏輯核查 847
22.5.3 外部數據核查 847
22.5.4 嚴重不良事件的一致性核查 849
22.6 數據庫的鎖定和數據的發布 850
22.6.1 數據庫鎖定前的數據管理工作計劃 850
22.6.2 數據庫鎖定前的數據質量評估 851
22.6.3 數據庫鎖定前的準備會議 851
22.6.4 數據審核會議及數據庫鎖定 851
22.6.5 數據庫解鎖 853
22.7 數據標準 854
22.8 隨機代碼的管理 857
22.9 臨床數據管理的質量評估指標 859
22.10 數據質量的跨部門合作與統計分析 861
第23章 電子臨床試驗管理和操作 863
23.1 電子臨床系統的應用及其管理 863
23.1.1 計算機系統軟硬件類別 865
23.1.2 電子臨床系統生命周期的應用管理 866
23.1.3 電子臨床系統設計審核管理 871
23.1.4 電子系統開發追蹤管理 872
23.1.5 電子臨床系統的風險管理 873
23.1.6 電子臨床系統的變更管理 874
23.2 電子系統的技術要求和驗證管理 876
23.2.1 系統技術指標/配置和編程 876
23.2.2 電子臨床系統的驗證文件 878
23.3 非傳統電子系統程序驗證要求簡述 889
23.3.1 定制化電子應用系統的用戶接受驗證簡介 889
23.3.2 電子應用表格軟件的用戶接受測試 890
23.3.3 其他電子系統的驗證基本要求 893
23.4 計算機輔助的臨床數據收集和管理 893
23.4.1 電子數據采集系統的特性分析 894
23.4.2 電子數據采集系統的驗證規范管理 897
23.4.3 電子數據采集系統運營的質量管理 904
23.4.4 安全性措施的實施和管理 904
23.5 電子數據采集系統的試驗項目應用規程和管理 905
23.5.1 EDC系統的使用管理和角色的責任 907
23.5.2 電子數據采集系統試驗項目應用的準備階段 908
23.5.3 電子數據采集系統試驗項目應用的實施階段 912
23.5.4 電子數據采集系統試驗項目應用的結束階段 913
23.6 電子臨床數據管理的發展趨勢 914
23.6.1 電子源文件系統在臨床試驗中的應用 914
23.6.2 適應性臨床試驗對電子臨床系統的要求 915
23.6.3 可視化技術在臨床試驗中的應用 916
23.6.4 智能化數字技術在臨床試驗中的應用展望 933
第24章 臨床試驗受試樣本的隨機化方法和管理 953
24.1 完全隨機化方法 953
24.2 變更區組隨機化方法 953
24.3 分層區組隨機化方法 954
24.4 動態適應隨機化方法——極小化程序 954
24.5 如何在臨床試驗中應用隨機化方法及實現它的步驟 955
24.6 隨機分配方案的存檔與管理 956
24.7 隨機分配方案的揭盲過程 956
24.8 應用實例 956
第25章 樣本的規模與可行性 961
25.1 離散型樣本大小的估計 962
25.1.1 離散型單樣本大小的估計 962
25.1.2 離散型多樣本大小的估計 963
25.2 連續型樣本大小的估計 963
25.2.1 連續型單樣本大小的估計 964
25.2.2 連續型多樣本大小的估計 964
25.3 生存時間型樣本大小的估計 965
第26章 臨床研究報告格式和管理 967
26.1 臨床研究報告的準備和管理流程 967
26.1.1 臨床研究報告的啟動 970
26.1.2 臨床研究報告初稿撰寫 970
26.1.3 臨床研究報告初稿審閱及修改 970
26.1.4 臨床研究給報告的質量保證要素 971
26.1.5 臨床研究報告的批準 971
26.2 臨床研究報告的內容及格式要求簡介 971
26.2.1 臨床研究報告內容簡介及其主要參考指南 971
26.2.2 臨床研究報告具體結構和內容要求 972
26.3 臨床研究報告常見形式 976
26.3.1 完整版臨床研究報告 976
26.3.2 簡要版臨床研究報告 976
26.3.3 綱要性臨床研究報告 977
26.4 臨床研究報告常見種類 977
26.4.1 臨床研究報告的藥政管理目的 977
26.4.2 臨床試驗階段的各類臨床研究報告 978
第27章 臨床試驗用藥物供應的準備和管理 981
27.1 臨床試驗用藥物的常規生命周期及其管理概述 981
27.1.1 臨床試驗用藥物生產準備階段 981
27.1.2 臨床試驗用藥物物流階段 982
27.1.3 研究機構管理臨床試驗用藥物階段 983
27.1.4 回收IP管理 986
27.2 管理試驗藥物的計劃和準備 986
27.2.1 臨床試驗藥物供應計劃 986
27.2.2 試驗藥物的標簽制作規范管理 992
27.2.3 試驗藥物包裝與貼簽規范管理 996
27.3 試驗藥物的運送、收訖和儲藏 1001
27.3.1 運送和放行文件的準備 1001
27.3.2 運送和收訖過程的監控 1003
27.3.3 試驗藥物的儲藏監督 1004
27.4 試驗藥物的管理 1006
27.4.1 試驗藥物管理手冊的準備 1006
27.4.2 試驗藥物的保管和分發管理 1006
27.4.3 試驗藥物的計量清點監查和稽查 1009
27.4.4 試驗藥物的轉運、回收和銷毀 1012
27.5 生物樣本和試驗物資的管理 1018
第28章 臨床試驗經費預算和管理 1021
28.1 公平市場價值原則 1021
28.2 臨床試驗項目成本預算規劃的一般考慮 1024
28.3 臨床試驗財務計劃的管理 1025
28.4 臨床試驗項目經費的策劃和管理 1026
28.4.1 研究者經費的預算策劃和管理 1027
28.4.2 試驗項目經費的總預算策劃和管理 1031
28.4.3 項目過程中的費用管理 1036
第29章 臨床試驗的質量保證和質量控制管理 1039
29.1 臨床試驗質量管理體系概述 1039
29.1.1 戴明環的要素和管理 1041
29.1.2 質量管理體系的基本要素 1043
29.1.3 質量控制的運行原則和管理 1049
29.1.4 質量保證的運行原則和管理 1050
29.1.5 臨床試驗過程的質量保證要素 1053
29.2 質量保證技術及其活動的基本方式和策略 1055
29.2.1 申辦方的稽查 1058
29.2.2 倫理委員會對研究機構的稽查 1064
29.2.3 藥政部門對申辦方和倫理委員會的稽查 1064
29.3 質量保證中的糾正和預防措施及管理 1072
29.3.1 糾正和預防措施的一般概述 1072
29.3.2 根源分析方法概述 1073
29.3.3 質量保證中的稽查報告管理 1079
29.4 電子臨床試驗系統的稽查/檢查 1082
29.5 臨床試驗中數據管理質量評估指標概述 1088
29.5.1 試驗項目啟動階段的數據管理質量評估 1088
29.5.2 試驗項目實施階段的數據管理質量評估 1093
29.5.3 試驗項目結束階段的數據管理質量評估 1099
29.6 質量源于設計的理念和實施管理 1101
29.6.1 質量源于設計的藥政法規基礎 1102
29.6.2 質量源于設計的規范管理 1103
29.6.3 質量源于設計的應用例證 1104
第30章 臨床試驗國際藥政事務管理和申報要求 1111
30.1 ICH的通用技術文件 1111
30.1.1 CTD模塊格式和內容介紹 1112
30.1.2 CTD/eCTD的藥政運營管理主要要素簡述 1125
30.2 歐盟臨床試驗藥政監管體系簡述 1135
30.2.1 歐盟的藥政監督管理架構 1135
30.2.2 歐盟藥政監管規范體系 1136
30.2.3 歐盟臨床試驗登記網站EudraCT數據庫簡介 1141
30.2.4 與歐盟藥政部門的溝通和交流程序 1142
30.2.5 歐盟臨床試驗申報流程和活動 1148
30.2.6 歐盟新藥市場授權審批程序和活動 1150
30.2.7 歐盟申報資料遞交要求簡述 1156
30.2.8 歐盟特殊上市審批簡述 1158
30.2.9 歐盟上市后上市許可持有人的藥政義務和責任 1159
30.3 美國FDA臨床試驗藥政監管體系簡述 1161
30.3.1 美國FDA藥政監管架構 1161
30.3.2 FDA臨床試驗藥政監管規范 1163
30.3.3 美國臨床試驗注冊網站簡述 1165
30.3.4 與FDA的溝通和交流程序 1167
30.3.5 美國臨床試驗申請程序 1176
30.3.6 美國新藥上市批準管理 1183
30.3.7 簡要和補充新藥申請的要求 1194
30.3.8 生物藥物許可申請 1203
30.3.9 非處方藥的上市管理 1205
30.3.10 藥品專利保護和市場專營保護 1205
30.4 日本藥政監管體系簡述 1206
30.5 醫療器械申請 1214
30.5.1 美國醫療器械的監管和法規體系 1214
30.5.2 美國醫療器械上市審批規程簡述 1215
30.5.3 醫療器械申報文件內容基本要求 1219
30.5.4 醫療器械臨床試驗申報及其藥政管理要求 1223
30.5.5 醫療器械上市后監管 1224
30.6 孤兒藥申請 1225
30.7 試驗藥物早期接觸計劃 1226
30.7.1 歐盟藥物早期接觸計劃管理簡述 1226
30.7.2 美國藥物早期接觸計劃管理簡述 1227
30.8 藥政注冊策略計劃簡介 1230
30.9 基因治療藥物的全球藥政法規簡述 1233
第31章 臨床試驗的項目管理和運營操作 1239
31.1 臨床試驗項目管理和操作的特性和范疇 1239
31.1.1 項目管理的主要角色作用 1239
31.1.2 項目經理的基本知識要求 1242
31.1.3 項目管理的實踐技能與素質 1244
31.1.4 項目管理中的分工合作模式 1247
31.2 項目管理計劃制訂方法概述 1250
31.2.1 項目管理中的工作包管理規劃 1250
31.2.2 項目管理中的時間分解管理規劃 1253
31.2.3 項目管理計劃中的邏輯關系網絡圖 1255
31.2.4 時間順序邏輯關聯性管理和關鍵路徑的控制 1256
31.2.5 項目里程碑和重要事件管理 1261
31.3 試驗項目的人力資源計劃管理 1263
31.3.1 試驗項目人力資源需求分析 1263
31.3.2 臨床試驗團隊章程和資源管理 1265
31.4 臨床試驗項目管理和操作的控制 1266
31.4.1 對試驗方案的理解和把握 1267
31.4.2 試驗項目啟動和計劃管理 1274
31.4.3 試驗項目實施和監控管理 1277
31.4.4 項目管理與項目完成/交付結果數據 1291
31.4.5 試驗項目結束或關閉管理 1294
31.4.6 臨床試驗中跨部門的項目管理 1300
31.5 臨床試驗中的項目管理計劃 1306
31.6 試驗項目的外包服務管理 1311
31.7 項目管理的交流及其項目會議管理 1316
31.7.1 項目管理中的交流管理 1316
31.7.2 項目管理中的主要會議管理 1318
第32章 臨床試驗的醫學監察 1321
32.1 醫學監察在臨床試驗各個階段的作用和職責 1321
32.1.1 臨床試驗計劃和準備階段 1322
32.1.2 臨床試驗實施階段 1322
32.2 醫學監察員職責的具體執行 1323
32.2.1 醫學監察計劃 1323
32.2.2 醫學相關問題的溝通 1325
32.2.3 臨床數據的醫學審核 1325
32.2.4 受試者入選資格審核 1331
32.2.5 方案偏離的醫學監察 1332
32.2.6 相關實驗室檢測值審核及其警示監察 1332
32.2.7 嚴重不良事件的醫學監察 1334
32.2.8 醫學編碼的醫學監察 1336
32.2.9 其他要素的醫學監察 1336
第33章 醫療器械和體外診斷試劑的臨床試驗藥政要求和管理 1337
33.1 醫療器械的定義和分類 1337
33.2 醫療器械臨床試驗藥政要求和管理 1340
33.2.1 臨床試驗的必需文件和步驟 1340
33.2.2 臨床試驗方案設計的一般考量 1341
33.3 醫療器械和藥物臨床試驗的主要區別 1346
33.4 體外診斷試劑臨床試驗的藥政要求和管理 1347
33.4.1 體外診斷試劑臨床試驗分類及樣本要求 1347
33.4.2 體外診斷試劑技術文件的要求 1348
33.4.3 體外診斷試劑臨床試驗的設計原則 1348
33.4.4 體外診斷試劑臨床試驗程序的特點和要求 1350
參考文獻 1352
附錄1 臨床試驗招募策略計劃總結表 1359
附錄2 世界各國和地區臨床試驗藥監和倫理委員會審批程序和時間一覽表 1362
附錄3 醫療器械產品分類方法流程圖 1367
中英文術語對照 1370
索引 1387
1.1 醫藥產品臨床試驗質量管理規范 4
1.1.1 GCP的重要性及其對臨床試驗的意義 4
1.1.2 GCP的歷史發展 4
1.1.3 GCP原則要點 10
1.1.4 臨床試驗相關人員和部門的GCP職責 12
1.2 藥品生產質量管理規范 20
1.2.1 GMP原則 20
1.2.2 GMP和GCP的關系 21
1.3 藥物非臨床研究質量管理規范 21
1.3.1 GLP原則 21
1.3.2 GLP和GCP的關系 23
1.4 標準操作規程 23
第2章 臨床試驗的倫理因素和實踐 29
2.1 臨床試驗的雙重性 29
2.2 臨床試驗中的倫理學考量 30
2.2.1 尊重 30
2.2.2 受試者的自主權 30
2.2.3 受益與風險 31
2.2.4 公正性 32
2.2.5 安慰劑的應用 32
2.2.6 統計學的應用 33
2.3 臨床試驗中倫理學的實踐 33
2.3.1 研究者的職責和利益 33
2.3.2 受試者隱私權 34
2.3.3 知情同意 36
2.3.4 涉及遺傳物質檢測的知情同意管理 43
2.3.5 獨立倫理審查委員會 44
2.4 特別受試群體的臨床試驗倫理學因素 46
2.4.1 涉及兒童的臨床試驗 46
2.4.2 涉及老年人的臨床試驗 48
2.4.3 涉及女性受試者的臨床試驗 49
第3章 臨床試驗中試驗項目文檔質量管理規范 51
3.1 臨床GDP的監管要求 51
3.1.1 全球GDP監管要求 51
3.1.2 GDP原則 52
3.2 文檔管理的質量屬性 59
3.2.1 文檔管理質量保證的定義 59
3.2.2 文檔管理的變更控制 61
3.3 臨床試驗主文檔參考模式 63
3.3.1 臨床試驗主文檔模式架構 63
3.3.2 臨床試驗主文檔模式的內涵 65
3.3.3 電子臨床試驗主文檔 66
3.4 GDP與臨床試驗 67
3.4.1 試驗文件的類別管理 67
3.4.2 試驗文件記錄質量原則 78
3.4.3 試驗文件記錄的*佳實踐 79
3.4.4 臨床試驗中電子檔案的質量保證 81
3.5 臨床試驗項目文檔的存儲 83
3.5.1 試驗文檔的存儲和銷毀 83
3.5.2 試驗文檔長期存儲的標準實踐 85
第4章 臨床試驗數據質量與可信性 89
4.1 臨床試驗數據管理藥政法規和指導原則概述 89
4.1.1 臨床試驗數據質量和可信性管理相關的醫學通則規范 89
4.1.2 與動物研究相關的GLP 92
4.1.3 與人體臨床試驗有關的ICH-GCP和指導原則 92
4.1.4 臨床數據交換標準概念及其應用簡介 95
4.1.5 全球臨床試驗數據管理行業標準和相關國際指南 101
4.2 臨床數據質量和可信性管理 115
4.2.1 臨床數據質量和可信性的概念 116
4.2.2 臨床試驗質量和數據可信性的全球標準和要求——ALCOA 原則 117
4.3 臨床研究中的計算機化系統:目前電子數據質量和可信性的理念 128
4.3.1 計算機化系統生命周期中的質量和可信性要素 128
4.3.2 電子記錄與電子簽名的質量和可信性規范要求 132
4.3.3 電子系統的電子記錄質量和可信性規范要求 134
4.4 臨床試驗中試驗質量和數據可信性規范操作的審核要點 136
4.4.1 臨床試驗項目角色和職責與數據及其數據文件的質量和可信性 136
4.4.2 臨床試驗數據管理環節的質量和可信性 142
4.4.3 臨床試驗受試者招募環節的數據質量和可信性 145
4.4.4 臨床試驗方案依從性監查環節的質量和可信性 147
4.4.5 試驗藥物管理數據及其文件完整性的質量和可信性 150
4.4.6 生物樣本管理數據及其文件完整性的質量和可信性 153
第5章 臨床試驗的階段目標和角色職責 159
5.1 藥物研發階段 159
5.1.1 臨床前實驗 159
5.1.2 人體臨床試驗周期 173
5.1.3 試驗新藥申報階段 185
5.2 臨床試驗的計劃 186
5.3 臨床試驗項目團隊 188
5.3.1 臨床試驗團隊職責和管理 188
5.3.2 臨床試驗主要角色的職責 194
5.3.3 臨床試驗團隊在臨床試驗各階段的主要活動 199
第6章 臨床試驗的設計方法 207
6.1 臨床試驗的設計原則 207
6.1.1 隨機法 208
6.1.2 對照法 210
6.1.3 盲態法 214
6.1.4 開放法(非盲法/開盲法) 217
6.1.5 非隨機法 217
6.1.6 重復法 218
6.2 臨床試驗的設計方法 218
6.2.1 平行設計法 219
6.2.2 交叉法 219
6.2.3 析因設計法 222
6.2.4 單組設計 222
6.2.5 劑量梯度法 225
6.2.6 富集法 233
6.2.7 機動法 238
6.2.8 激將法 241
6.2.9 其他 242
6.3 綜合臨床試驗設計趨勢 244
6.3.1 籃式試驗設計 244
6.3.2 傘式試驗設計 245
6.3.3 平臺復合式試驗設計 246
6.3.4 主方案設計 247
6.3.5 無縫試驗設計 249
6.4 研究者倡導的臨床試驗 251
6.5 橋接研究 253
6.6 真實世界研究 255
6.7 上市后藥物的臨床再研究設計 259
第7章 臨床試驗項目的文件準備和培訓 263
7.1 藥政管理申請文件 263
7.2 倫理委員會審批文件 263
7.3 臨床試驗項目主檔案的建立 266
7.3.1 臨床試驗項目中心和地方文檔 266
7.3.2 研究機構臨床試驗項目文檔 266
7.4 臨床試驗項目管理和監督專用報表 270
7.4.1 管理事務報表 270
7.4.2 臨床事務報表 273
7.4.3 藥政監管報表 282
7.5 臨床試驗項目交流計劃 286
7.6 臨床試驗研究者手冊 286
7.7 臨床試驗項目監查員會議和研究者啟動會議 290
7.7.1 會議的計劃和準備 291
7.7.2 會議議程和評價 292
第8章 臨床試驗的前期準備和操作 299
8.1 臨床試驗研究者和研究機構的選擇 299
8.1.1 臨床研究環境 300
8.1.2 選擇研究者和研究機構的標準 301
8.1.3 臨床試驗研究者和研究機構的選擇過程 302
8.1.4 研究者和研究機構的初步評價 305
8.2 臨床試驗的可行性研究 307
8.3 試驗前臨床研究機構資質監查訪問 313
第9章 臨床試驗項目合同研究組織的選擇和管理 321
9.1 試驗項目合同研究組織選擇的一般原則 322
9.2 臨床試驗項目合同研究組織的角色和管理 329
9.2.1 臨床試驗監查和數據管理組織 330
9.2.2 生物樣本檢測實驗室 330
9.2.3 中心心電圖或其他專項檢測技術組織 342
9.2.4 互動語音/網絡應答系統技術組織 343
9.2.5 臨床結果評價 351
9.2.6 中心醫學影像評價或專業人士的介入和管理程序 363
9.2.7 臨床試驗保險服務公司 368
9.2.8 文件翻譯公司 370
第10章 臨床試驗的監查規范管理 373
10.1 臨床試驗全生命周期與臨床監查 373
10.1.1 臨床試驗中的主要監查活動 373
10.1.2 臨床監查員對試驗方案的解讀要求 375
10.1.3 臨床試驗流程中現場監查主要環節 376
10.1.4 常見臨床流程節點監查要素分析 378
10.2 試驗項目的監查訪問 403
10.2.1 啟動監查訪問 403
10.2.2 試驗項目中期監查活動 406
10.2.3 監查訪問的準備 408
10.2.4 監查訪問的頻率和時間 409
10.2.5 監查訪問的進行 410
10.2.6 監查訪問的后續活動 422
10.3 臨床試驗監查報告 427
10.3.1 監查報告內容要求 427
10.3.2 監查報告撰寫技術要素 429
10.4 臨床試驗項目監查計劃 431
10.5 臨床試驗涉及生物樣本流程環節規范管理的監查 434
10.5.1 試驗項目分析測試儀器運營質量的監查管理 434
10.5.2 臨床試驗實驗室原始記錄的監查要素和管理 438
10.5.3 臨床試驗冷鏈運輸的監查要素和管理 441
10.5.4 試驗項目樣本檢測數據過程及其文件完整性的監查要素和管理 444
第11章 依據風險的臨床試驗監查技術及其規范管理 449
11.1 依據風險的臨床監查的藥政監管基礎 449
11.2 風險管理的基本原理 451
11.2.1 選擇關鍵數據和流程 453
11.2.2 風險甄別 453
11.2.3 風險評估 454
11.2.4 風險監控 461
11.2.5 風險交流溝通管理 464
11.2.6 風險審核管理 466
11.2.7 風險報告管理 467
11.3 依據風險的臨床監查規范管理 467
11.3.1 遠程監查 470
11.3.2 現場監查 471
11.3.3 中心監查 472
11.3.4 風險指標和風險閾值 478
11.4 依據風險監查的通用實施流程 482
11.4.1 針對方案的風險評估計劃 482
11.4.2 核心數據變量或流程的確定 486
11.4.3 RBM 監查計劃的制訂 488
11.4.4 風險監督和評估 489
11.5 依據風險的適應性臨床監查管理 489
11.6 依據風險監查規程體系管理范疇要素 496
第12章 臨床試驗項目的結束操作和管理 499
12.1 臨床試驗項目結束的類別 499
12.2 臨床試驗項目結束中的監查活動和程序 500
12.2.1 研究機構關閉監查訪問 500
12.2.2 申辦方試驗項目的結束程序 502
12.3 臨床試驗項目結束后文件的存檔 504
第13章 受試者的招募、留置和依從性策略與管理 505
13.1 受試者的招募 505
13.1.1 受試者招募常見方法 505
13.1.2 預測招募受試者人數 512
13.2 受試者的留置 517
13.2.1 受試者留置的常見挑戰 518
13.2.2 受試者留置計劃和策略 518
13.2.3 受試者脫落風險和管理 521
13.3 GCP規程的依從性 522
13.3.1 試驗方案偏離的起源和后果 522
13.3.2 試驗方案依從性的管理 526
第14章 臨床試驗方案的撰寫和管理 533
14.1 建立臨床試驗方案的步驟 533
14.1.1 研發產品總體研發規劃和市場策略理念 533
14.1.2 試驗方案籌備程序 543
14.1.3 建立臨床方案綱要和概念表的管理 544
14.1.4 臨床試驗方案的管理 545
14.1.5 臨床試驗方案修正的管理 547
14.2 臨床試驗方案設計要素 551
14.2.1 試驗藥物/器械屬性與試驗目標 554
14.2.2 研究因素與試驗方法設計 556
14.2.3 試驗藥物/器械臨床評價偏倚的控制 559
14.2.4 試驗藥物/器械臨床評價干擾因素的控制 559
14.2.5 試驗樣本量大小與實施管理關聯性 561
14.2.6 試驗療程和數據采集的管理 563
14.2.7 試驗療效和觀察指標 564
14.2.8 試驗評價指標的設立和選擇 567
14.2.9 試驗倫理和法律因素概述 574
14.2.10 臨床試驗的統計學要求管理 574
14.3 臨床試驗項目方案綱要內容要素 575
14.4 臨床試驗方案內容和框架格式 577
14.4.1 Ⅰ期臨床試驗方案內容簡述 577
14.4.2 Ⅱ/Ⅲ期臨床試驗方案內容簡述 580
14.5 臨床試驗方案修正書 589
第15章 臨床試驗病例報告表的設計和管理 591
15.1 CRF建立程序管理 591
15.1.1 數據管理計劃與CRF在試驗管理文件中的地位 591
15.1.2 CRF的設計審批 592
15.1.3 CRF質量控制評價 597
15.1.4 CRF的印刷、裝訂和運送 597
15.1.5 CRF的完成 599
15.2 CRF的設計 600
15.2.1 CRF的設計原則 600
15.2.2 CRF的結構要素 604
15.2.3 CRF的數據指標分類 605
15.2.4 CRF的設計技巧 606
15.2.5 CRF的版本控制 613
15.2.6 受試者日志的設計和管理 613
15.3 注釋CRF 618
15.3.1 注釋CRF的類別和藥政要求 618
15.3.2 注釋CRF設計的審批管理 619
15.3.3 遵循CDASH標準的CRF注釋簡介 620
15.3.4 遵循SDTM 標準的CRF注釋簡介 625
15.4 CRF設計實例 629
15.5 CRF填寫指南 649
第16章 生物利用度和生物等效性臨床試驗 657
16.1 生物利用度 657
16.2 人體生物等效性試驗 658
16.2.1 人體生物等效性臨床試驗設計 659
16.2.2 生物等效性臨床試驗中對受試者的要求 659
16.2.3 生物等效性臨床試驗中受試者的例數 660
16.2.4 生物等效性臨床試驗設計中的其他要點 661
16.2.5 特殊藥物的人體生物等效性臨床試驗設計要點 662
16.2.6 藥動學參數 672
16.3 藥物的生物藥劑學分類 672
16.4 生物等效性臨床試驗的其他應用 673
16.4.1 生產場地的變化 674
16.4.2 生產規模的改變 674
16.4.3 生產設備和工藝的變化 675
16.4.4 其他研究生物利用度和生物等效性的方法 675
16.5 生物等效性臨床試驗的預試驗 675
16.6 生物等效性臨床試驗的運營管理要點 676
16.6.1 臨床試驗前準備階段關鍵管理要素 676
16.6.2 生物等效性臨床試驗實施中的關鍵管理要素 677
16.6.3 臨床試驗結束階段關鍵管理要素 685
第17章 首次人體臨床試驗 687
17.1 臨床前動物實驗 687
17.2 藥政管理部門對臨床試驗的審批 687
17.3 首次人體臨床試驗設計 688
17.3.1 首次人體臨床試驗起始劑量的選擇 689
17.3.2 首次人體臨床試驗中劑量遞增方法 690
17.3.3 首次人體臨床試驗中受試者人數 690
17.3.4 劑量限制性毒性、*大耐受劑量、推薦Ⅱ期臨床試驗劑量 691
17.3.5 首次人體臨床試驗終點評估 691
第18章 群體藥動學應用與試驗設計 693
18.1 非線性混合作用模型法應用于群體藥動學數據分析 693
18.2 群體藥動學和藥效學在新藥研發中的應用 694
18.2.1 在臨床前動物實驗中的應用 694
18.2.2 鑒別人體藥動學偏差的起源 694
18.2.3 群體藥動學在特殊患者群體中的應用 694
18.2.4 評價人種對藥動學的影響 695
18.2.5 評價性別對藥動學的影響 696
18.2.6 吸煙狀況對藥動學的影響 696
18.2.7 同期服用的藥物對受試藥的藥動學的影響 696
18.3 群體藥動學臨床試驗設計 696
18.3.1 憑經驗來確定取樣點 697
18.3.2 用數學模型計算*佳樣本點 697
18.3.3 受試者數量 697
第19章 研究藥物相互作用的臨床試驗設計與方法 699
19.1 藥物相互作用的種類 699
19.1.1 以代謝酶為基礎的相互作用 699
19.1.2 以轉運蛋白為基礎的相互作用 700
19.2 藥物相互作用研究策略 701
19.2.1 體外實驗 702
19.2.2 人體臨床試驗 706
第20章 臨床試驗安全性警戒監督運營管理 711
20.1 試驗藥物警戒術語定義及其管理 711
20.1.1 不良事件 712
20.1.2 嚴重不良事件 717
20.1.3 不良事件的特性歸類和監督 718
20.1.4 臨床試驗的風險-受益比 723
20.2 藥物安全性監督、報告和管理 724
20.2.1 臨床試驗階段的藥物/器械安全性監督機制及其管理 724
20.2.2 不良事件的記錄和報告的要求和方法 730
20.2.3 嚴重不良事件數據的核對 732
20.3 臨床試驗醫學事件和藥物名稱的歸類編碼管理 735
20.3.1 醫學事件術語歸類編碼 735
20.3.2 同期服用藥品的歸類編碼管理 754
20.4 臨床試驗安全性監督實施和管理 758
20.4.1 臨床試驗安全性監督計劃 758
20.4.2 核心安全性信息的管理 763
20.4.3 設立藥物安全性風險管理委員會 766
20.5 新藥的心臟安全性監測規范 769
20.6 安全性數據的報告與質量管理 771
20.7 臨床試驗數據監督委員會 773
20.7.1 數據安全監督委員會 773
20.7.2 終點評價和判定委員會 779
第21章 上市后藥品安全性風險管理及其安全性數據分析 785
21.1 全球藥物警戒管理及其主要安全性監督和報告要求 785
21.1.1 全球藥物警戒管理及其主要指南要求 785
21.1.2 美國上市藥品安全性風險評價和減緩策略概述 787
21.1.3 歐盟藥物警戒管理規范指南概述 790
21.1.4 上市后藥品安全性監督及其報告要求 793
21.2 上市后藥物警戒的功能架構和質量體系 795
21.3 上市后藥物警戒體系中安全性信息管理 796
21.3.1 自發案例報告的管理 796
21.3.2 藥物警戒協議與上市后重點監測 801
21.3.3 定期安全性更新報告管理 802
21.4 安全性信號檢測和數據挖掘 805
21.4.1 信號檢測 806
21.4.2 信號數據挖掘 812
21.5 臨床試驗的藥物安全性數據的評價及其解析要點概述 819
21.5.1 實驗室檢測對安全性評估的意義 819
21.5.2 心電圖參數對安全性評估的意義 823
21.5.3 安全性分析中的常用參數 825
21.5.4 安全性數據常用分析和展現形式 830
第22章 臨床試驗的數據管理和分析 835
22.1 數據管理體系的建立 835
22.1.1 數據和信息的概念 835
22.1.2 數據質量管理體系的建立 835
22.2 臨床數據管理項目的準備 836
22.3 臨床試驗數據管理和統計分析主要文件的準備 837
22.3.1 數據管理計劃書 837
22.3.2 統計分析計劃書 840
22.3.3 數據核查計劃書 842
22.4 數據庫的創建和測試 844
22.4.1 數據庫的創建 844
22.4.2 數據庫的測試 844
22.5 數據輸入和核查 846
22.5.1 數據輸入 846
22.5.2 數據邏輯核查 847
22.5.3 外部數據核查 847
22.5.4 嚴重不良事件的一致性核查 849
22.6 數據庫的鎖定和數據的發布 850
22.6.1 數據庫鎖定前的數據管理工作計劃 850
22.6.2 數據庫鎖定前的數據質量評估 851
22.6.3 數據庫鎖定前的準備會議 851
22.6.4 數據審核會議及數據庫鎖定 851
22.6.5 數據庫解鎖 853
22.7 數據標準 854
22.8 隨機代碼的管理 857
22.9 臨床數據管理的質量評估指標 859
22.10 數據質量的跨部門合作與統計分析 861
第23章 電子臨床試驗管理和操作 863
23.1 電子臨床系統的應用及其管理 863
23.1.1 計算機系統軟硬件類別 865
23.1.2 電子臨床系統生命周期的應用管理 866
23.1.3 電子臨床系統設計審核管理 871
23.1.4 電子系統開發追蹤管理 872
23.1.5 電子臨床系統的風險管理 873
23.1.6 電子臨床系統的變更管理 874
23.2 電子系統的技術要求和驗證管理 876
23.2.1 系統技術指標/配置和編程 876
23.2.2 電子臨床系統的驗證文件 878
23.3 非傳統電子系統程序驗證要求簡述 889
23.3.1 定制化電子應用系統的用戶接受驗證簡介 889
23.3.2 電子應用表格軟件的用戶接受測試 890
23.3.3 其他電子系統的驗證基本要求 893
23.4 計算機輔助的臨床數據收集和管理 893
23.4.1 電子數據采集系統的特性分析 894
23.4.2 電子數據采集系統的驗證規范管理 897
23.4.3 電子數據采集系統運營的質量管理 904
23.4.4 安全性措施的實施和管理 904
23.5 電子數據采集系統的試驗項目應用規程和管理 905
23.5.1 EDC系統的使用管理和角色的責任 907
23.5.2 電子數據采集系統試驗項目應用的準備階段 908
23.5.3 電子數據采集系統試驗項目應用的實施階段 912
23.5.4 電子數據采集系統試驗項目應用的結束階段 913
23.6 電子臨床數據管理的發展趨勢 914
23.6.1 電子源文件系統在臨床試驗中的應用 914
23.6.2 適應性臨床試驗對電子臨床系統的要求 915
23.6.3 可視化技術在臨床試驗中的應用 916
23.6.4 智能化數字技術在臨床試驗中的應用展望 933
第24章 臨床試驗受試樣本的隨機化方法和管理 953
24.1 完全隨機化方法 953
24.2 變更區組隨機化方法 953
24.3 分層區組隨機化方法 954
24.4 動態適應隨機化方法——極小化程序 954
24.5 如何在臨床試驗中應用隨機化方法及實現它的步驟 955
24.6 隨機分配方案的存檔與管理 956
24.7 隨機分配方案的揭盲過程 956
24.8 應用實例 956
第25章 樣本的規模與可行性 961
25.1 離散型樣本大小的估計 962
25.1.1 離散型單樣本大小的估計 962
25.1.2 離散型多樣本大小的估計 963
25.2 連續型樣本大小的估計 963
25.2.1 連續型單樣本大小的估計 964
25.2.2 連續型多樣本大小的估計 964
25.3 生存時間型樣本大小的估計 965
第26章 臨床研究報告格式和管理 967
26.1 臨床研究報告的準備和管理流程 967
26.1.1 臨床研究報告的啟動 970
26.1.2 臨床研究報告初稿撰寫 970
26.1.3 臨床研究報告初稿審閱及修改 970
26.1.4 臨床研究給報告的質量保證要素 971
26.1.5 臨床研究報告的批準 971
26.2 臨床研究報告的內容及格式要求簡介 971
26.2.1 臨床研究報告內容簡介及其主要參考指南 971
26.2.2 臨床研究報告具體結構和內容要求 972
26.3 臨床研究報告常見形式 976
26.3.1 完整版臨床研究報告 976
26.3.2 簡要版臨床研究報告 976
26.3.3 綱要性臨床研究報告 977
26.4 臨床研究報告常見種類 977
26.4.1 臨床研究報告的藥政管理目的 977
26.4.2 臨床試驗階段的各類臨床研究報告 978
第27章 臨床試驗用藥物供應的準備和管理 981
27.1 臨床試驗用藥物的常規生命周期及其管理概述 981
27.1.1 臨床試驗用藥物生產準備階段 981
27.1.2 臨床試驗用藥物物流階段 982
27.1.3 研究機構管理臨床試驗用藥物階段 983
27.1.4 回收IP管理 986
27.2 管理試驗藥物的計劃和準備 986
27.2.1 臨床試驗藥物供應計劃 986
27.2.2 試驗藥物的標簽制作規范管理 992
27.2.3 試驗藥物包裝與貼簽規范管理 996
27.3 試驗藥物的運送、收訖和儲藏 1001
27.3.1 運送和放行文件的準備 1001
27.3.2 運送和收訖過程的監控 1003
27.3.3 試驗藥物的儲藏監督 1004
27.4 試驗藥物的管理 1006
27.4.1 試驗藥物管理手冊的準備 1006
27.4.2 試驗藥物的保管和分發管理 1006
27.4.3 試驗藥物的計量清點監查和稽查 1009
27.4.4 試驗藥物的轉運、回收和銷毀 1012
27.5 生物樣本和試驗物資的管理 1018
第28章 臨床試驗經費預算和管理 1021
28.1 公平市場價值原則 1021
28.2 臨床試驗項目成本預算規劃的一般考慮 1024
28.3 臨床試驗財務計劃的管理 1025
28.4 臨床試驗項目經費的策劃和管理 1026
28.4.1 研究者經費的預算策劃和管理 1027
28.4.2 試驗項目經費的總預算策劃和管理 1031
28.4.3 項目過程中的費用管理 1036
第29章 臨床試驗的質量保證和質量控制管理 1039
29.1 臨床試驗質量管理體系概述 1039
29.1.1 戴明環的要素和管理 1041
29.1.2 質量管理體系的基本要素 1043
29.1.3 質量控制的運行原則和管理 1049
29.1.4 質量保證的運行原則和管理 1050
29.1.5 臨床試驗過程的質量保證要素 1053
29.2 質量保證技術及其活動的基本方式和策略 1055
29.2.1 申辦方的稽查 1058
29.2.2 倫理委員會對研究機構的稽查 1064
29.2.3 藥政部門對申辦方和倫理委員會的稽查 1064
29.3 質量保證中的糾正和預防措施及管理 1072
29.3.1 糾正和預防措施的一般概述 1072
29.3.2 根源分析方法概述 1073
29.3.3 質量保證中的稽查報告管理 1079
29.4 電子臨床試驗系統的稽查/檢查 1082
29.5 臨床試驗中數據管理質量評估指標概述 1088
29.5.1 試驗項目啟動階段的數據管理質量評估 1088
29.5.2 試驗項目實施階段的數據管理質量評估 1093
29.5.3 試驗項目結束階段的數據管理質量評估 1099
29.6 質量源于設計的理念和實施管理 1101
29.6.1 質量源于設計的藥政法規基礎 1102
29.6.2 質量源于設計的規范管理 1103
29.6.3 質量源于設計的應用例證 1104
第30章 臨床試驗國際藥政事務管理和申報要求 1111
30.1 ICH的通用技術文件 1111
30.1.1 CTD模塊格式和內容介紹 1112
30.1.2 CTD/eCTD的藥政運營管理主要要素簡述 1125
30.2 歐盟臨床試驗藥政監管體系簡述 1135
30.2.1 歐盟的藥政監督管理架構 1135
30.2.2 歐盟藥政監管規范體系 1136
30.2.3 歐盟臨床試驗登記網站EudraCT數據庫簡介 1141
30.2.4 與歐盟藥政部門的溝通和交流程序 1142
30.2.5 歐盟臨床試驗申報流程和活動 1148
30.2.6 歐盟新藥市場授權審批程序和活動 1150
30.2.7 歐盟申報資料遞交要求簡述 1156
30.2.8 歐盟特殊上市審批簡述 1158
30.2.9 歐盟上市后上市許可持有人的藥政義務和責任 1159
30.3 美國FDA臨床試驗藥政監管體系簡述 1161
30.3.1 美國FDA藥政監管架構 1161
30.3.2 FDA臨床試驗藥政監管規范 1163
30.3.3 美國臨床試驗注冊網站簡述 1165
30.3.4 與FDA的溝通和交流程序 1167
30.3.5 美國臨床試驗申請程序 1176
30.3.6 美國新藥上市批準管理 1183
30.3.7 簡要和補充新藥申請的要求 1194
30.3.8 生物藥物許可申請 1203
30.3.9 非處方藥的上市管理 1205
30.3.10 藥品專利保護和市場專營保護 1205
30.4 日本藥政監管體系簡述 1206
30.5 醫療器械申請 1214
30.5.1 美國醫療器械的監管和法規體系 1214
30.5.2 美國醫療器械上市審批規程簡述 1215
30.5.3 醫療器械申報文件內容基本要求 1219
30.5.4 醫療器械臨床試驗申報及其藥政管理要求 1223
30.5.5 醫療器械上市后監管 1224
30.6 孤兒藥申請 1225
30.7 試驗藥物早期接觸計劃 1226
30.7.1 歐盟藥物早期接觸計劃管理簡述 1226
30.7.2 美國藥物早期接觸計劃管理簡述 1227
30.8 藥政注冊策略計劃簡介 1230
30.9 基因治療藥物的全球藥政法規簡述 1233
第31章 臨床試驗的項目管理和運營操作 1239
31.1 臨床試驗項目管理和操作的特性和范疇 1239
31.1.1 項目管理的主要角色作用 1239
31.1.2 項目經理的基本知識要求 1242
31.1.3 項目管理的實踐技能與素質 1244
31.1.4 項目管理中的分工合作模式 1247
31.2 項目管理計劃制訂方法概述 1250
31.2.1 項目管理中的工作包管理規劃 1250
31.2.2 項目管理中的時間分解管理規劃 1253
31.2.3 項目管理計劃中的邏輯關系網絡圖 1255
31.2.4 時間順序邏輯關聯性管理和關鍵路徑的控制 1256
31.2.5 項目里程碑和重要事件管理 1261
31.3 試驗項目的人力資源計劃管理 1263
31.3.1 試驗項目人力資源需求分析 1263
31.3.2 臨床試驗團隊章程和資源管理 1265
31.4 臨床試驗項目管理和操作的控制 1266
31.4.1 對試驗方案的理解和把握 1267
31.4.2 試驗項目啟動和計劃管理 1274
31.4.3 試驗項目實施和監控管理 1277
31.4.4 項目管理與項目完成/交付結果數據 1291
31.4.5 試驗項目結束或關閉管理 1294
31.4.6 臨床試驗中跨部門的項目管理 1300
31.5 臨床試驗中的項目管理計劃 1306
31.6 試驗項目的外包服務管理 1311
31.7 項目管理的交流及其項目會議管理 1316
31.7.1 項目管理中的交流管理 1316
31.7.2 項目管理中的主要會議管理 1318
第32章 臨床試驗的醫學監察 1321
32.1 醫學監察在臨床試驗各個階段的作用和職責 1321
32.1.1 臨床試驗計劃和準備階段 1322
32.1.2 臨床試驗實施階段 1322
32.2 醫學監察員職責的具體執行 1323
32.2.1 醫學監察計劃 1323
32.2.2 醫學相關問題的溝通 1325
32.2.3 臨床數據的醫學審核 1325
32.2.4 受試者入選資格審核 1331
32.2.5 方案偏離的醫學監察 1332
32.2.6 相關實驗室檢測值審核及其警示監察 1332
32.2.7 嚴重不良事件的醫學監察 1334
32.2.8 醫學編碼的醫學監察 1336
32.2.9 其他要素的醫學監察 1336
第33章 醫療器械和體外診斷試劑的臨床試驗藥政要求和管理 1337
33.1 醫療器械的定義和分類 1337
33.2 醫療器械臨床試驗藥政要求和管理 1340
33.2.1 臨床試驗的必需文件和步驟 1340
33.2.2 臨床試驗方案設計的一般考量 1341
33.3 醫療器械和藥物臨床試驗的主要區別 1346
33.4 體外診斷試劑臨床試驗的藥政要求和管理 1347
33.4.1 體外診斷試劑臨床試驗分類及樣本要求 1347
33.4.2 體外診斷試劑技術文件的要求 1348
33.4.3 體外診斷試劑臨床試驗的設計原則 1348
33.4.4 體外診斷試劑臨床試驗程序的特點和要求 1350
參考文獻 1352
附錄1 臨床試驗招募策略計劃總結表 1359
附錄2 世界各國和地區臨床試驗藥監和倫理委員會審批程序和時間一覽表 1362
附錄3 醫療器械產品分類方法流程圖 1367
中英文術語對照 1370
索引 1387
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藥物臨床試驗方法學(第二版) 作者簡介
劉川，美國伊利諾伊大學藥學院博士，中國藥科大學學士和碩士，從事全球臨床試驗運營管理近30年，曾先后任職于位于美國的諾華、輝瑞、賽諾菲、先靈葆雅、強生、Medidata等國際知名制藥和臨床研究電子系統公司，在全球臨床試驗項目管理、臨床監查、藥物警戒、臨床試驗質量管理和藥政申報支持輔助等方面均有豐富工作經驗，F就職于科林利康醫學研究有限公司，擔任董事長兼首席科學官。
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