掃一掃
關注中圖網
官方微博
本類五星書更多>
-
>
中醫入門必背歌訣
-
>
醫驗集要
-
>
尋回中醫失落的元神2:象之篇
-
>
補遺雷公炮制便覽 (一函2冊)
-
>
人體解剖學常用詞圖解(精裝)
-
>
神醫華佗(奇方妙治)
-
>
(精)河南古代醫家經驗輯
兒童罕見病(第三輯) 版權信息
- ISBN：9787030753199
- 條形碼：9787030753199 ; 978-7-03-075319-9
- 裝幀：一般膠版紙
- 冊數：暫無
- 重量：暫無
- 所屬分類：>>
兒童罕見病(第三輯) 內容簡介
《兒童罕見病》（第三輯）由北京兒童醫院的專家聯合國內多家兒童醫院臨床一線醫師，尤其是兒科醫師編撰而成。本書內容涵蓋各醫院臨床診斷罕見病的臨床資料、診療經驗及國際前沿知識，旨在解決目前臨床對罕見病診斷的困境，幫助患者避免“因罕見病識難而曲折”的求醫困境，指導醫師進行識別診斷、咨詢建議的臨床實踐。每個疾病的內容包括概述、流行病學、遺傳學、發病機制、臨床表現、診斷、鑒別診斷、治療及遺傳咨詢等。內容延續以生長發育異常、面容異常、內分泌激素異常、性發育異常為主，此外還有皮膚、眼部異常及遺傳代謝性綜合征為主要特征的綜合征，擴大了讀者范圍。
兒童罕見病(第三輯) 目錄
目錄
第1章 以生長發育異常為主要特征的綜合征 1
**節 顱骨鎖骨發育不良 1
第二節 天使綜合征 6
第三節 Temple 綜合征 9
第四節 Oculoskeletodental綜合征 12
第五節 SOFT 綜合征 16
第六節 Ulnar-Mammary綜合征 17
第七節 Weaver綜合征 20
第2章 以面容異常為主要特征的綜合征 25
**節 Hajdu-Cheney綜合征 25
第二節 毛發-鼻-指（趾）綜合征 29
第三節 Coffi n-Siris 綜合征6型 32
第四節 Schuurs-Hoeijmakers綜合征 37
第五節 Baraitser-Winter cerebrofrontofacial綜合征 41
第六節 伴面部畸形、遠端肢體異常的神經發育障礙綜合征 46
第3章 內分泌激素異常相關綜合征 49
**節 先天性全身性脂肪營養不良 49
第二節 先天性高胰島素血癥 52
第三節 生殖系STAT3功能獲得突變致早發型多器官自身免疫性疾病 56
第四節 HDR綜合征 59
第五節 Allan-Herndon-dudley綜合征 63
第六節 Van Wyk-Grumbach綜合征 67
第七節 甲狀腺激素抵抗綜合征 70
第4章 性發育異常相關綜合征 76
**節 CAH-11β-羥化酶缺乏癥 76
第二節 17α-羥化酶缺乏癥 79
第三節 CAH-21-羥化酶缺乏癥 80
第四節 雄激素不敏感綜合征 83
第五節 5α-還原酶2缺乏癥 86
第六節 NR5A1變異所致性發育異常 89
第5章 遺傳代謝性綜合征 92
**節 原發性肉堿缺乏癥 92
第二節 黏多糖貯積癥Ⅱ型 96
第三節 Danon病 98
第四節 Barth綜合征 102
第五節 淀粉樣變性心肌病 105
第六節 蓬佩病 111
第七節 遺傳性低鎂血癥 114
第八節 半乳糖血癥 117
第九節 戊二酸血癥Ⅰ型 121
第十節 家族性高膽固醇血癥 125
第十一節 果糖1，6-二磷酸酶缺乏癥 129
第6章 以皮膚、眼部異常為主要特征的綜合征 133
**節 萊伯遺傳性視神經病變 133
第二節 先天性鼻淚管發育異常 136
第三節 視網膜母細胞瘤 140
第四節 家族性進行性色素沉著和色素減退癥 148
第五節 常染色體隱性皮膚松弛癥 151
《兒童罕見病》**輯、第二輯、第三輯索引155
第1章 以生長發育異常為主要特征的綜合征 1
**節 顱骨鎖骨發育不良 1
第二節 天使綜合征 6
第三節 Temple 綜合征 9
第四節 Oculoskeletodental綜合征 12
第五節 SOFT 綜合征 16
第六節 Ulnar-Mammary綜合征 17
第七節 Weaver綜合征 20
第2章 以面容異常為主要特征的綜合征 25
**節 Hajdu-Cheney綜合征 25
第二節 毛發-鼻-指（趾）綜合征 29
第三節 Coffi n-Siris 綜合征6型 32
第四節 Schuurs-Hoeijmakers綜合征 37
第五節 Baraitser-Winter cerebrofrontofacial綜合征 41
第六節 伴面部畸形、遠端肢體異常的神經發育障礙綜合征 46
第3章 內分泌激素異常相關綜合征 49
**節 先天性全身性脂肪營養不良 49
第二節 先天性高胰島素血癥 52
第三節 生殖系STAT3功能獲得突變致早發型多器官自身免疫性疾病 56
第四節 HDR綜合征 59
第五節 Allan-Herndon-dudley綜合征 63
第六節 Van Wyk-Grumbach綜合征 67
第七節 甲狀腺激素抵抗綜合征 70
第4章 性發育異常相關綜合征 76
**節 CAH-11β-羥化酶缺乏癥 76
第二節 17α-羥化酶缺乏癥 79
第三節 CAH-21-羥化酶缺乏癥 80
第四節 雄激素不敏感綜合征 83
第五節 5α-還原酶2缺乏癥 86
第六節 NR5A1變異所致性發育異常 89
第5章 遺傳代謝性綜合征 92
**節 原發性肉堿缺乏癥 92
第二節 黏多糖貯積癥Ⅱ型 96
第三節 Danon病 98
第四節 Barth綜合征 102
第五節 淀粉樣變性心肌病 105
第六節 蓬佩病 111
第七節 遺傳性低鎂血癥 114
第八節 半乳糖血癥 117
第九節 戊二酸血癥Ⅰ型 121
第十節 家族性高膽固醇血癥 125
第十一節 果糖1，6-二磷酸酶缺乏癥 129
第6章 以皮膚、眼部異常為主要特征的綜合征 133
**節 萊伯遺傳性視神經病變 133
第二節 先天性鼻淚管發育異常 136
第三節 視網膜母細胞瘤 140
第四節 家族性進行性色素沉著和色素減退癥 148
第五節 常染色體隱性皮膚松弛癥 151
《兒童罕見病》**輯、第二輯、第三輯索引155
展開全部
兒童罕見病(第三輯) 節選
第1章 以生長發育異常為主要特征的綜合征 **節 顱骨鎖骨發育不良 【概述】 顱骨鎖骨發育不良（cleidocranialdysplasia，CCD，OMIM#119600）是一類常染色體顯性遺傳、罕見的遺傳性骨骼系統疾病。臨床表型差異大，從典型CCD（顱縫增寬、囟門延遲閉合或不閉合、鎖骨發育不良或缺如、牙齒異常等）到不典型CCD，再到單純性牙齒發育異常。1897年，巴黎內科醫師Marie和Sainton記錄了一對受該病影響的父子，并在第二年發表了題為“遺傳性鎖顱發育障礙”的文章，從而正式命名該疾病，故又命名為Marie-Sainton綜合征[1]。大部分CCD患者不會因為骨骼功能的異常而影響正常生活，因此患者常會以乳牙滯留、恒牙的遲萌及牙列畸形等原因首診于口腔科。 【流行病學】 目前報道的全球CCD患病率約為1/1000000。由于創始人效應，該病在南非的開普敦混合血統地區較常見，該地區*低患病率為100/1000000[2]。CCD發病沒有種族和性別差異，35%為散發，65%為家族性[3，4]。由于CCD的輕癥病例未被報道，其患病率很可能被低估。 【遺傳學】 RUNX2（runt-related transcription factor2）為CCD的致病基因，既往又稱CBFA1，定位于6p21.1，包含9個外顯子和2個啟動子（P1和P2），編碼成骨細胞特異性轉錄因子2。目前報道的RUNX2變異共有230余種（人類基因突變數據庫），包括無義、錯義、插入、缺失、剪接位點改變及微缺失、微重復等多種類型[4]。已報道的導致中國人散發性和家族性CCD的基因變異幾乎都是Runt結構域的點突變所致錯義變異，僅高超等報道了1例典型CCD家系檢出Runt結構域的無義變異[5]；吳東等報道1例CCD患者是由6p21-q22.31微缺失所致[6]。土耳其的一項研究顯示，51例CCD患者中90%為RUNX2微小變異，10%為大片段缺失，其中11例為新發變異[4]。研究顯示，CCD的致病變異68%為新發變異，隨著對CCD家系基因檢測的增多，越來越多的新發變異被發現。此外，染色體易位、生殖系嵌合體也有報道[7]。 【發病機制】 RUNX2是RUNX家族轉錄因子（RUNX1、RUNX2、RUNX3）成員之一，在成骨細胞和軟骨細胞中表達。RUNX2是多能間充質干細胞向成骨細胞分化所必需的。RUNX2對膜內和軟骨內骨化過程至關重要，是軟骨細胞成熟、成骨細胞分化和骨形成的重要調節因子。RUNX2通過直接調控印度刺猬因子（IHH）表達來調控軟骨細胞增殖。成骨細胞的增殖和分化是由RUNX2和Hedgehog、Fgf、Wnt、Pthlh信號通路的相互調節控制的[8]。 RUNX2的N端為谷氨酰胺/丙氨酸的重復序列（Q/A結構域），中間為Runt結構域，C端因富含脯氨酸、絲氨酸及蘇氨酸，又稱PST激活結構域。Runt結構域介導RUNX2與PEBP2/Cbfb結合，形成異二聚體，從而獲得更強的與DNA結合的能力；Runt結構域還選擇性識別、結合靶基因的特定序列，調節靶基因的表達，因此Runt結構域對RUNX2功能的發揮非常關鍵。Runt結構域由128個氨基酸組成，高度保守，對單個氨基酸的改變非常敏感，N端和C端相對不保守，需要大的結構改變才表現為致病[9]。 CCD主要累及膜內成骨（如顱骨、鎖骨體和肩峰端），亦可累及軟骨內成骨（如長骨、鎖骨胸骨端）及外胚層組織（牙齒）。對于軟骨內骨化，即使RUNX2變異導致蛋白表達單倍劑量不足，RUNX1和RUNX3也能在一定程度上補償RUNX2的功能。然而，對于膜內成骨，RUNX2是至關重要的。研究發現，RUNX2被敲除的小鼠模型沒有骨組織和成骨細胞，缺乏骨礦化，這表明RUNX2為成骨細胞分化所必需，它對維持骨骼的正常生長發育有重要作用[8]。RUNX2在上皮-間充質相互作用中起著重要作用，這種相互作用控制著牙齒的進行性形態發生和上皮釉質器官的組織分化[2]。RUNX2突變導致RUNX2功能的部分缺失，患者的臨床表型可從無骨骼特征的單純性牙齒異常到不典型CCD，再到典型CCD。Runt功能域的RUNX2突變導致RUNX2的單倍劑量不足，表現為典型CCD;蛋白功能部分喪失的亞等位基因與不典型CCD、單純性牙齒畸形相關。 RUNX2突變具有很高的外顯率和變異性。家族內變異性亦顯著，即使突變基因型相同，表型也可能不同。不同的突變對RUNX2產物的影響差別很大，是造成CCD表型多樣的原因之一[9]。 【臨床表現】 大多數就診的CCD患者是因為有典型的特征，包括：身材矮。回堕T和顱縫增寬、囟門延遲閉合或不閉合，頭面不成比例，頭大面；一側或雙側鎖骨短小或缺如、雞胸或錐狀胸；乳牙滯留，恒牙遲萌，多生牙，牙齒囊腫；其他表現還包括：肩胛骨較小，恥骨聯合間隙增寬，幼年反復發生鼻竇炎、耳道感染，傳導性聽力損傷和上呼吸道梗阻風險增加等[9]。 CCD主要表現為一系列不同部位、不同程度的骨骼發育不良，以膜內成骨形成的骨骼受累為主。臨床表型從典型CCD到不典型CCD，再到無骨骼受累的單純性牙齒異常[3，4'9，10]。 1.身材矮小目前國內報道的82例典型CCD患者中，95%的患者身材矮小，其中成年男性身高145～165cm，成年女性身高127～153cm。有陽性家族史的患者身材矮小更明顯。土耳其一項包括51例CCD患者的研究中，43%的患者身材矮小。阿根廷一項包含37例患者的研究顯示患者的終身高男性為-1.47SD（-2.41SD～-0.67SD），女性為-1.89SD（-3.45SD～0.62SD）。Cooper等報道62%的男性患者終身高 2.骨骼特征前囟和（或）顱縫增寬，囟門延遲閉合或不閉合（89%～100%）;頭面不成比例，頭大面小，面中部發育不良，眼距寬，鼻梁塌陷（94%）。自眉間至頂后部形成一溝狀凹陷。一側或雙側鎖骨發育不全或缺如，致鎖骨上窩消失，雙肩下垂，肩關節活動度大并前聳，可不同程度地向胸前頦下靠攏（75%～90%）圓錐狀胸廓或雞胸（42%～100%）。其他表現：上肢和（或）下肢不等長，短指（趾）、扁平足、膝外翻、脊柱側彎、骨質疏松等。 3.牙齒異常94%～100%的患者可見牙齒異常表現，包括乳牙滯留、恒牙遲萌、牙根發育畸形、多生牙、牙齦囊腫等。 4.耳鼻喉復發性鼻竇炎、中耳炎和其他上氣道合并癥在CCD患者中比普通人群更常見。39%的患者有傳導性聽力損失。 5.內分泌CCD患者可能有較低的IGF-1（胰島素樣生長因子-1）水平，與骨質疏松不一致的低水平維生素D。極少數CCD患者的堿性磷酸酶水平較低。 6.運動發育5歲以下的兒童可能表現出輕微的運動遲緩，特別是大運動能力方面，可能與扁平足和膝外翻等骨科并發癥有關。在小學學齡兒童中沒有觀察到明顯的差異。 7.神經系統CCD患者智力多正常。中國報道了2例合并癲癇的CCD病例[11，12]。 【臨床評估】 1.影像學檢查[3，4] （1）顱骨：多為短頭型，頭顱骨橫徑增大，前囟未閉、不同程度的顱縫增寬（100%），大小數目不一的縫間骨，以“人”字縫*多，顱骨延遲骨化；鼻竇和乳突氣化不良或無氣化；多生牙，乳牙滯留，恒牙遲萌或埋伏阻生。 （2）胸部：鎖骨完全缺失、發育不全或不連續（100%鎖骨改變，75%雙側改變，可不對稱）；肩胛骨較小并上移或下移，兒童肩胛盂淺小（100%）；錐形胸廓，不同程度的上窄下寬（100%）脊柱側彎（28%～35%）（圖1-1）。 （3）骨盆：恥骨聯合增寬或缺如（50%），恥骨下行支缺如；坐骨短小，發育不全；髂翼狹窄細長呈垂直狀；髖臼發育不全，髖臼淺，髖臼角增大；股骨頭長、股骨頸短；髖內翻。 （4）手足：第2掌骨細長，掌骨底部可見假骨骺，并見錐形骨骺，遠端跖骨發育不良， 近節指骨與中節、遠節指骨比例異常。 （5）其他：骨量減少和骨質疏松，可能出現病理性骨折。 2.分子檢測[9] （1）單基因測序：又稱一代測序，首先進行RUNX2序列分析，如果未發現致病突變，可進行基因定位缺失/重復分析。 （2）染色體核型分析：如果臨床表現符合CCD表型且合并多個先天異常和（或）發育遲緩，但RUNX2檢測未發現異常，可考慮對涉及6p21.1的復雜染色體重排或易位進行核型評估。 （3）基因包檢測：利用二代測序技術，可以對RUNX2和其他需要鑒別診斷的疾病基因同時進行檢測。 【診斷和鑒別診斷】 1.診斷目前CCD的確診主要依賴典型CCD的臨床表現、影像學特征性改變及分子遺傳學檢測RUNX2變異。 2.鑒別診斷[9]見表1-1。 【治療】 CCD患者管理的主要問題是早期診斷。牙齒和頒面治療策略取決于患者的年齡，治療越早，使用自然恒牙的正畸輔助萌出獲得美觀和長期穩定結果的概率越高。 1.初步診斷后的評估 全身骨骼評估、骨密度檢查、口腔評估、聽力篩查等。 2.對癥處理 （1）顱面：大多數患者的囟門可隨時間推移而閉合，一般不需要顱骨重塑。如果顱頂缺損很嚴重，需顱面外科醫師評估，并保護頭部不受鈍性損傷；建議在進行高風險活動時戴頭盔。 （2）骨骼：如骨密度低，應補充鈣和維生素D。 （3）牙：轉診口腔科，口腔正畸的目的是改善外觀并提供有效的咀嚼功能。 （4）上呼吸道阻塞：有相關癥狀時，需檢查睡眠情況，可能需要手術干預。 （5）鼻竇、中耳感染：及時、積極治療。對于反復中耳感染者，可考慮使用鼓膜通氣管。 （6）內分泌：rGH（重組生長激素）在身材矮小的CCD患者中的治療效果尚未得到證實。2例個案報道介紹了在伴或不伴生長激素缺乏的患者中，rGH治療均觀察到了效果[13，14]。 3.隨訪 內容包括牙齒異常，骨科并發癥，上氣道阻塞的癥狀、體征，鼻竇、中耳感染，監測聽力情況（早發現、早處理），骨質疏松等。 4.靶向治療展望 RUNX2的兩個等位基因都對RUNX2表達水平有貢獻，如果一個等位基因突變，其功能喪失會導致RUNX2單倍體不足。提高RUNX2乙酰化水平可補償降低的RUNX2水平，MS-275（組蛋白去乙；敢种苿┲委熼_辟了一條新的治療途徑，通過代謝穩定來補償遺傳RUNX2的不足，從而治療CCD。RUNX2修飾酶已在CCD動物模型中顯示出良好的效果[15]。 【遺傳咨詢】 CCD是一種常染色體顯性遺傳病，約65%的患者有家族遺傳史。 1.家庭成員的風險 （1）父母：父母中的一方可能是患者；親子的突變基因型不同，可能是新生突變或生殖系嵌合體所致，而且新生突變的比例很高；對于有明顯新生突變的先證者的父母，建議進行詳細的體格檢查、影像學檢查，也可做基因檢測；家族史陰性的CCD患者，需要做影像學檢查和（或）基因檢測證實，有時不典型CCD、單純性牙齒異常未被識別。如果父母是某種致病突變的**個個體，則患者可能是體細胞嵌合體而表現為輕癥。 （2）兄弟姐妹：風險取決于先證者父母的遺傳狀況。如果父母一方為患者，則兄弟姐妹的患病風險為50%，但基因型可能不同；如果父母不患病，則兄弟姐妹患病風險低。 （3）后代：患病風險為50%。 2.有RUNX2致病突變的家庭 需要進行產前評估和植入前基因檢測。對于產前評估，醫學專業人員和家屬可能存在觀點上的差異。典型的CCD可以在妊娠14周時進行超聲檢查來診斷。*一致的特征是異常的鎖骨，表現為部分或完全缺失、長度＜P5（鎖骨長度/胎齡）。其他表現包括顱骨礦化不足、額部隆起和廣泛的未成熟骨化[9]。 【預防】 CCD是由表觀遺傳改變導致的疾病，沒有預防該病的有效措施。 （劉敏） 第二節 天使綜合征 【概述】 天使綜合征（angelman syndrome，AS）是由母源性泛素-蛋白質連接酶E3（ubiquitin-protein ligase E3A，UBE3A）基因功能異常所致，1965年由
兒童罕見病(第三輯) 作者簡介
鞏純秀，主任醫師，教授，博士研究生導師。國家兒童醫學中心（北京），首都醫科大學附屬北京兒童醫院內分泌遺傳代謝科主任，罕見病研究室主任。 從事臨床工作30余年，擅長兒科內分泌遺傳代謝疾病和罕見病的診治。專于生長、性腺和腎上腺及糖尿病研究。中華醫學會兒科學分會內分泌遺傳代謝學組副組長，中華醫學會糖尿病學分會1型糖尿病學組副組長，中華醫學會罕見病學分會常委，中國醫師協會兒科分會內分泌遺傳代謝學組組長，中國醫師協會青春期健康與醫學分會副主任委員。榮獲第四屆“國之名醫·卓越建樹”榮譽稱號。承擔國家級、省部級課題10余項，研究成果獲獎6項，發表論文300余篇，其中SCI90篇。兼任《中華兒科雜志》、Hormone Research Pediatric、BMC Endo等多個中外醫學雜志編委。主持編寫多個兒童糖尿病的診療指南或共識，包括《性發育異常診斷治療指南》《中國兒童甲狀腺結節及分化型甲狀腺癌專家共識》，編寫多部醫學教材、專著等。
書友推薦
- >
伯納黛特,你要去哪(2021新版)
- >
【精裝繪本】畫給孩子的中國神話
- >
李白與唐代文化
- >
莉莉和章魚
- >
月亮與六便士
- >
煙與鏡
- >
唐代進士錄
- >
有舍有得是人生
本類暢銷
