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脊柱轉(zhuǎn)移瘤基礎(chǔ)與臨床 版權(quán)信息
- ISBN：9787030729606
- 條形碼：9787030729606 ; 978-7-03-072960-6
- 裝幀：一般膠版紙
- 冊數(shù)：暫無
- 重量：暫無
- 所屬分類：>>
脊柱轉(zhuǎn)移瘤基礎(chǔ)與臨床 內(nèi)容簡介
本書詳細(xì)闡述了惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移基礎(chǔ)研究進(jìn)展及骨轉(zhuǎn)移瘤與脊柱轉(zhuǎn)移瘤臨床診治各領(lǐng)域相關(guān)知識。介紹了骨轉(zhuǎn)移瘤與脊柱轉(zhuǎn)移瘤基礎(chǔ)和外科學(xué)近期新理論成果與臨床運(yùn)用，反映了骨轉(zhuǎn)移瘤與脊柱轉(zhuǎn)移瘤基礎(chǔ)與臨床研究發(fā)展的現(xiàn)狀和方向。本書可供骨科臨床醫(yī)師閱讀參考。----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------
脊柱轉(zhuǎn)移瘤基礎(chǔ)與臨床 目錄
目錄
**篇 骨轉(zhuǎn)移瘤基礎(chǔ)研究
第1章 骨轉(zhuǎn)移瘤發(fā)病的細(xì)胞生物學(xué)機(jī)制與細(xì)胞分子靶向治療 1
第2章 骨轉(zhuǎn)移瘤的溶骨與成骨機(jī)制 8
第3章 癌癥骨痛的機(jī)制 16
第4章 骨轉(zhuǎn)移瘤的病理生理學(xué) 23
第5章 骨轉(zhuǎn)移瘤的RANKL靶點(diǎn) 26
第6章 免疫細(xì)胞調(diào)節(jié)骨轉(zhuǎn)移瘤“惡性循環(huán)”33
第7章 惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移的關(guān)鍵步驟 40
第8章 骨轉(zhuǎn)移瘤骨代謝標(biāo)志物研究 49
第9章 microRNA與骨轉(zhuǎn)移瘤 54
第10章 骨轉(zhuǎn)移瘤的基因表達(dá) 61
第二篇 骨轉(zhuǎn)移瘤的外科治療
第11章 骨轉(zhuǎn)移的機(jī)制和治療 68
第12章 疼痛性骨轉(zhuǎn)移瘤的概念與治療 81
第13章 骨轉(zhuǎn)移瘤外科治療的策略與原則 98
第14章 肢體長骨轉(zhuǎn)移瘤的手術(shù)治療 118
第15章 肱骨轉(zhuǎn)移瘤的治療 129
第16章 股骨近端骨轉(zhuǎn)移瘤的評估與治療 139
第17章 股骨干骨轉(zhuǎn)移瘤的診斷與治療 152
第三篇.脊柱轉(zhuǎn)移瘤的外科治療
第18章 脊柱轉(zhuǎn)移瘤影像學(xué)研究 165
第19章 脊柱轉(zhuǎn)移瘤預(yù)后及預(yù)測研究 174
第20章 脊柱轉(zhuǎn)移瘤的治療 181
第21章 脊柱轉(zhuǎn)移瘤的全脊椎切除手術(shù)治療 201
第22章 脊柱轉(zhuǎn)移瘤的姑息性減壓手術(shù)治療 209
第23章 脊柱轉(zhuǎn)移瘤微創(chuàng)外科治療 216
第24章 脊柱轉(zhuǎn)移瘤的椎體增強(qiáng)治療 225
第25章 脊柱轉(zhuǎn)移瘤的術(shù)前動(dòng)脈栓塞治療 249
第26章 脊柱轉(zhuǎn)移瘤硬膜外脊髓壓迫癥的診斷與治療 262
第27章 脊柱轉(zhuǎn)移瘤硬膜外脊髓壓迫癥的Hybrid治療 282
第28章 脊柱轉(zhuǎn)移瘤硬膜外脊髓壓迫癥后路減壓分離手術(shù)ERAS臨床路徑 289
第29章 惡性腫瘤髓內(nèi)轉(zhuǎn)移的診斷與治療 307
第30章 脊柱轉(zhuǎn)移瘤脊柱不穩(wěn)定和潛在不穩(wěn)定的診斷與治療 314
第31章 頸椎轉(zhuǎn)移瘤的手術(shù)治療 326
第32章 胸腰椎轉(zhuǎn)移瘤常用手術(shù)入路與操作 341
第33章 脊柱轉(zhuǎn)移瘤手術(shù)的主要并發(fā)癥 351
第34章 脊柱轉(zhuǎn)移瘤手術(shù)并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)因素 364
第35章 脊柱轉(zhuǎn)移瘤多學(xué)科團(tuán)隊(duì)協(xié)作診療 371
參考文獻(xiàn) 383
**篇 骨轉(zhuǎn)移瘤基礎(chǔ)研究
第1章 骨轉(zhuǎn)移瘤發(fā)病的細(xì)胞生物學(xué)機(jī)制與細(xì)胞分子靶向治療 1
第2章 骨轉(zhuǎn)移瘤的溶骨與成骨機(jī)制 8
第3章 癌癥骨痛的機(jī)制 16
第4章 骨轉(zhuǎn)移瘤的病理生理學(xué) 23
第5章 骨轉(zhuǎn)移瘤的RANKL靶點(diǎn) 26
第6章 免疫細(xì)胞調(diào)節(jié)骨轉(zhuǎn)移瘤“惡性循環(huán)”33
第7章 惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移的關(guān)鍵步驟 40
第8章 骨轉(zhuǎn)移瘤骨代謝標(biāo)志物研究 49
第9章 microRNA與骨轉(zhuǎn)移瘤 54
第10章 骨轉(zhuǎn)移瘤的基因表達(dá) 61
第二篇 骨轉(zhuǎn)移瘤的外科治療
第11章 骨轉(zhuǎn)移的機(jī)制和治療 68
第12章 疼痛性骨轉(zhuǎn)移瘤的概念與治療 81
第13章 骨轉(zhuǎn)移瘤外科治療的策略與原則 98
第14章 肢體長骨轉(zhuǎn)移瘤的手術(shù)治療 118
第15章 肱骨轉(zhuǎn)移瘤的治療 129
第16章 股骨近端骨轉(zhuǎn)移瘤的評估與治療 139
第17章 股骨干骨轉(zhuǎn)移瘤的診斷與治療 152
第三篇.脊柱轉(zhuǎn)移瘤的外科治療
第18章 脊柱轉(zhuǎn)移瘤影像學(xué)研究 165
第19章 脊柱轉(zhuǎn)移瘤預(yù)后及預(yù)測研究 174
第20章 脊柱轉(zhuǎn)移瘤的治療 181
第21章 脊柱轉(zhuǎn)移瘤的全脊椎切除手術(shù)治療 201
第22章 脊柱轉(zhuǎn)移瘤的姑息性減壓手術(shù)治療 209
第23章 脊柱轉(zhuǎn)移瘤微創(chuàng)外科治療 216
第24章 脊柱轉(zhuǎn)移瘤的椎體增強(qiáng)治療 225
第25章 脊柱轉(zhuǎn)移瘤的術(shù)前動(dòng)脈栓塞治療 249
第26章 脊柱轉(zhuǎn)移瘤硬膜外脊髓壓迫癥的診斷與治療 262
第27章 脊柱轉(zhuǎn)移瘤硬膜外脊髓壓迫癥的Hybrid治療 282
第28章 脊柱轉(zhuǎn)移瘤硬膜外脊髓壓迫癥后路減壓分離手術(shù)ERAS臨床路徑 289
第29章 惡性腫瘤髓內(nèi)轉(zhuǎn)移的診斷與治療 307
第30章 脊柱轉(zhuǎn)移瘤脊柱不穩(wěn)定和潛在不穩(wěn)定的診斷與治療 314
第31章 頸椎轉(zhuǎn)移瘤的手術(shù)治療 326
第32章 胸腰椎轉(zhuǎn)移瘤常用手術(shù)入路與操作 341
第33章 脊柱轉(zhuǎn)移瘤手術(shù)的主要并發(fā)癥 351
第34章 脊柱轉(zhuǎn)移瘤手術(shù)并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)因素 364
第35章 脊柱轉(zhuǎn)移瘤多學(xué)科團(tuán)隊(duì)協(xié)作診療 371
參考文獻(xiàn) 383
展開全部
脊柱轉(zhuǎn)移瘤基礎(chǔ)與臨床 節(jié)選
**篇骨轉(zhuǎn)移瘤基礎(chǔ)研究 第1章骨轉(zhuǎn)移瘤發(fā)病的細(xì)胞生物學(xué)機(jī)制與細(xì)胞分子靶向治療 約70%的乳腺癌或前列腺癌患者發(fā)生骨轉(zhuǎn)移，30%～65%的晚期肺癌患者發(fā)生骨轉(zhuǎn)移，晚期甲狀腺癌和腎癌患者骨轉(zhuǎn)移的概率分別為47%和30%。骨轉(zhuǎn)移瘤提示疾病預(yù)后極其不良，可引起一系列骨相關(guān)事件（skeletal related event，SRE），包括骨骼疼痛、病理性骨折、高鈣血癥、脊髓受壓及其他神經(jīng)受壓癥狀。這不但降低了患者的生活質(zhì)量，而且極大地加重了患者家庭的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。據(jù)美國研究統(tǒng)計(jì)，臨床上發(fā)生SRE患者治療的平均費(fèi)用為9480～13940美元，發(fā)生顯著SRE患者治療的平均醫(yī)療總費(fèi)用為27982～48173美元。并且，骨轉(zhuǎn)移瘤也預(yù)示著患者生存期短暫，根據(jù)不同文獻(xiàn)報(bào)道患者中位生存期為6～12個(gè)月。因此，深入研究惡性腫瘤轉(zhuǎn)移至骨骼的相關(guān)機(jī)制，以此來改善患者的治療選擇、提高患者的生活質(zhì)量，以及延長患者的生存期顯得必要而迫切。本章重點(diǎn)闡述骨轉(zhuǎn)移瘤發(fā)病的細(xì)胞生物學(xué)機(jī)制和相應(yīng)的細(xì)胞分子靶向治療。 一、正常骨骼生物學(xué) （一）骨微環(huán)境 骨骼主要由羥基磷灰石晶體礦化的Ⅰ型膠原構(gòu)成。礦化的結(jié)構(gòu)內(nèi)含有大量的生長因子，包括轉(zhuǎn)化生長因子-β（transforming growth factor-β，TGF-β）、胰島素樣生長因子-1（insulin-like growth factor1，IGF-1）、血管內(nèi)皮生長因子（vascularendothelial growth factor，VEGF）、成纖維細(xì)胞生長因子（fibroblast growth factor，F(xiàn)GF）和血小板源性生長因子（platelet-derived growth factor，PDGF）。骨質(zhì)溶解可以釋放這些生長因子進(jìn)入骨微環(huán)境。正常骨微環(huán)境中的細(xì)胞包括骨細(xì)胞、成骨細(xì)胞、破骨細(xì)胞、基質(zhì)細(xì)胞和血管內(nèi)皮細(xì)胞。破骨細(xì)胞介導(dǎo)骨質(zhì)溶解，成骨細(xì)胞介導(dǎo)骨質(zhì)形成。骨骼可以不斷地以溶骨和成骨的方式進(jìn)行動(dòng)態(tài)重塑。骨微環(huán)境中有許多激素、細(xì)胞因子和其他相關(guān)分子，它們與骨微環(huán)境中的細(xì)胞存在著緊密的聯(lián)系，并且在調(diào)節(jié)骨骼動(dòng)態(tài)重塑平衡中起著主導(dǎo)作用。 （二）成骨細(xì)胞“雙重”調(diào)節(jié)機(jī)制與OPG-RANKL-RANK系統(tǒng) 成骨細(xì)胞不但可以合成骨基質(zhì)膠原前體以促進(jìn)骨骼形成，而且對骨質(zhì)礦化具有調(diào)節(jié)作用，即它既可以促進(jìn)骨質(zhì)礦化又可以促進(jìn)溶骨，在骨骼重塑中起到“雙重”調(diào)節(jié)作用。這主要是因?yàn)槌晒羌?xì)胞可以表達(dá)一些對骨質(zhì)調(diào)節(jié)起重要作用的分子，包括核因子-κB（NF-κB）受體激活蛋白配體（receptor activator of nuclear factor-κB ligand，RANKL）、骨保護(hù)素（osteoprotegerin，OPG）、甲狀腺旁腺激素（parathyroid hormone，PTH）、前列腺素、雌激素和許多細(xì)胞因子。目前認(rèn)識到其中*重要的脊柱轉(zhuǎn)移瘤基礎(chǔ)與臨床是RANKL和OPG。RANKL有2種存在形式：跨膜結(jié)合蛋白和游離型多肽（跨膜結(jié)合型的胞外部分在140位或者145位氨基酸殘基位點(diǎn)斷裂而形成）。兩種形式均可發(fā)揮作用，跨膜結(jié)合蛋白生物活性更強(qiáng)。在巨噬細(xì)胞集落刺激因子作用下，RANKL與單核細(xì)胞表面的核因子-κB受體激活蛋白（RANK）結(jié)合并促進(jìn)多個(gè)單核細(xì)胞相互融合形成一個(gè)多核破骨細(xì)胞。RANK（腫瘤壞死因子受體家族成員）是一種跨膜結(jié)合蛋白，主要在成熟的破骨細(xì)胞及破骨細(xì)胞前體細(xì)胞表面表達(dá)。RANKL通過結(jié)合RANK介導(dǎo)破骨細(xì)胞形成、活化和生存。成骨細(xì)胞分泌產(chǎn)生的OPG是一種可溶性糖蛋白。它作為“餌”受體可以阻止RANKL與RANK的結(jié)合，從而抑制RANKL介導(dǎo)的破骨細(xì)胞生成作用。RANKL、RANK和OPG的相互作用維持著骨骼穩(wěn)態(tài)，使溶骨活動(dòng)和成骨活動(dòng)達(dá)到動(dòng)態(tài)平衡。骨微環(huán)境中，RANKL與OPG的動(dòng)態(tài)平衡是骨骼穩(wěn)態(tài)的基礎(chǔ)。成骨細(xì)胞除了通過分泌RANKL與OPG來調(diào)節(jié)骨骼重塑平衡外，也可以通過分泌PTH對OPG-RANKL-RANK系統(tǒng)進(jìn)行調(diào)節(jié)。成骨細(xì)胞分泌的PTH以自分泌或旁分泌的方式作用于成骨細(xì)胞表面的PTH受體（PTHreceptor，PTHR），以此來促進(jìn)成骨細(xì)胞表達(dá)RANKL并抑制其表達(dá)OPG。因此，PTH的總效應(yīng)是促溶骨。在機(jī)體正常生理狀況下，PTH促溶骨效應(yīng)與OPG-RANKL-RANK系統(tǒng)相互協(xié)調(diào)共同維持機(jī)體骨骼穩(wěn)態(tài)。 （三）成骨細(xì)胞成骨作用與Wnt通路 *近的研究已經(jīng)表明Wnt通路是成骨細(xì)胞功能和骨質(zhì)形成的關(guān)鍵調(diào)控因素。激活Wnt/β-catenin信號通路可促進(jìn)合成骨基質(zhì)膠原前體以增加骨量。Wnt通路有多條，其中Wnt/β-catenin通路是研究得*廣泛的通路。目前已經(jīng)發(fā)現(xiàn)有19種Wnt蛋白，其中7種Wnt蛋白可以激活這條通路，它們分別為Wnt1、Wnt2、Wnt3、Wnt3a、Wnt4、Wnt8和Wnt10b。Wnt配體與細(xì)胞表面的Wnt受體（Fzs和LRP-5/6共受體）結(jié)合，從而激活胞內(nèi)蛋白Dvl，激活的Dvl蛋白可以抑制GSK-3β，*終增加β-catenin含量。β-catenin蛋白作為轉(zhuǎn)錄因子促進(jìn)成骨細(xì)胞分化及骨基質(zhì)膠原前體合成。此外，研究發(fā)現(xiàn)Wnt/β-catenin信號通路在腫瘤細(xì)胞中可以激活一些特殊基因，如Axin-2、c-myc和cyclinD1，以此來調(diào)節(jié)多種生物過程，如促進(jìn)腫瘤細(xì)胞生長、分化、侵襲和轉(zhuǎn)移。 （四）破骨細(xì)胞溶骨作用與組織蛋白酶K 組織蛋白酶是一種溶酶體蛋白酶，屬于木瓜樣半胱氨酸蛋白酶家族，主要表達(dá)于破骨細(xì)胞內(nèi)。破骨細(xì)胞釋放組織蛋白酶K，積極地參與骨質(zhì)流失的過程（圖1-1）。這種半胱氨酸蛋白酶在骨基質(zhì)降解中起著關(guān)鍵的作用，其所參與反應(yīng)在破骨細(xì)胞骨吸收過程中是一個(gè)限制性步驟。組織蛋白酶K以剪切膠原螺旋和末端肽域的方式降解骨膠原，這不僅破壞了骨細(xì)胞外基質(zhì)的主要成分，而且使膠原中隱藏的精氨酸（Arg）-甘氨酸（Gly）-天冬氨酸（Asp）序列（RGD序列）暴露，此序列對破骨細(xì)胞黏附于細(xì)胞外基質(zhì)至關(guān)重要。這種黏附有利于破骨細(xì)胞進(jìn)一步發(fā)揮溶骨作用。 二、骨轉(zhuǎn)移瘤骨骼生物學(xué) （一）骨微環(huán)境促腫瘤效應(yīng) 骨微環(huán)境中的多種細(xì)胞均有利于骨轉(zhuǎn)移，包括基質(zhì)細(xì)胞、破骨細(xì)胞和短暫性細(xì)胞。基質(zhì)細(xì)胞來源于骨髓內(nèi)間充質(zhì)干細(xì)胞，包括脂肪細(xì)胞、成纖維細(xì)胞和成骨細(xì)胞（“三系分化”）。它們通過相關(guān)分子，如血管細(xì)胞黏附分子-1、多配體聚糖和基質(zhì)金屬蛋白酶2，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞增殖和分化。破骨細(xì)胞溶骨釋放出許多潛在性的生長刺激分子，也有利于腫瘤細(xì)胞在骨微環(huán)境中生長。目前，沒有明確的研究將骨溶解增加與腫瘤細(xì)胞量增加聯(lián)系在一起，但是抑制骨質(zhì)溶解能降低骨內(nèi)腫瘤負(fù)荷。短暫性細(xì)胞包括紅細(xì)胞、T細(xì)胞和血小板，已經(jīng)證明這些細(xì)胞均可通過多種通路和分子促進(jìn)腫瘤生長和轉(zhuǎn)移。 （二）成骨細(xì)胞“雙重”調(diào)節(jié)失衡與“惡性循環(huán)” 腫瘤一旦定植到骨骼，成骨細(xì)胞的“雙重”調(diào)節(jié)穩(wěn)態(tài)將逐漸被打破，并且導(dǎo)致骨轉(zhuǎn)移瘤細(xì)胞、成骨細(xì)胞和破骨細(xì)胞之間形成“惡性循環(huán)”。骨微環(huán)境中腫瘤細(xì)胞分泌的生長因子，如甲狀旁腺激素相關(guān)蛋白（PTHrP）、FGF、PDGF、骨形態(tài)形成蛋白（bone morphogenetic protein，BMP）和IGF1，可以促進(jìn)成骨細(xì)胞產(chǎn)生和釋放RANKL；腫瘤細(xì)胞分泌的因子，如PTHrP、白介素-1（interleukin-1，IL-1）、前列腺素E2（prostaglandin E2，PGE2）、Dickkopf-1（DKK-1）或者上皮生長因子，又可降低基質(zhì)和成骨細(xì)胞表達(dá)OPG。所以，腫瘤侵犯骨骼的作用機(jī)制是RANKL與OPG的比值上調(diào)，成骨細(xì)胞“雙重”調(diào)節(jié)穩(wěn)態(tài)被打破。RANKL與破骨細(xì)胞上的RANK結(jié)合促進(jìn)破骨細(xì)胞釋放組織蛋白酶K。組織蛋白酶K分解骨膠原，使骨質(zhì)中的多種生長因子釋放入骨微環(huán)境。這些生長因子促進(jìn)腫瘤細(xì)胞生長、生存、侵襲和局部轉(zhuǎn)移。因此，腫瘤細(xì)胞促溶骨效應(yīng)與溶骨釋放生長因子促腫瘤效應(yīng)構(gòu)成了溶骨-腫瘤生長侵襲的“惡性循環(huán)”（圖1-2）。 （三）PTHrP介導(dǎo)“惡性循環(huán)” 已經(jīng)證實(shí)多種惡性腫瘤細(xì)胞過度產(chǎn)生PTHrP。腫瘤源性PTHrP是形成破骨細(xì)胞的主要誘導(dǎo)因子，并且它的表達(dá)對骨轉(zhuǎn)移瘤微環(huán)境是特異性的。乳腺癌細(xì)胞產(chǎn)生的PTHrP與成骨細(xì)胞上的PTHR結(jié)合，誘導(dǎo)其表達(dá)RANKL，同時(shí)降低OPG的表達(dá)。因此，溶骨性活動(dòng)增強(qiáng)。并且，PTHrP也可結(jié)合于基質(zhì)細(xì)胞的PTHR，刺激其產(chǎn)生RANKL。過度激活的成熟破骨細(xì)胞溶解骨質(zhì)，隨后釋放骨源性IGF-1和TGF-β。IGF-1通過激活信號分子（包括PI-3激酶、Akt和NF-κB）產(chǎn)生瀑布效應(yīng)刺激乳腺癌細(xì)胞生長和轉(zhuǎn)移。TGF-β通過促進(jìn)PTHrP的產(chǎn)生來促進(jìn)骨轉(zhuǎn)移瘤發(fā)生，這也會(huì)促進(jìn)破骨細(xì)胞性骨質(zhì)溶解的“惡性循環(huán)”。 三、分子靶向治療 （一）雙膦酸鹽 雙膦酸鹽（diphosphate，BP）是唯一對骨礦化基質(zhì)有親和力的藥物，它能抑制骨溶解。這些制劑通過進(jìn)入破骨細(xì)胞和抑制法尼基焦磷酸合酶（生物合成甲羥戊酸途徑的關(guān)鍵酶）以降低溶骨和增加骨骼礦化（圖1-3）。含氮雙膦酸鹽的抗溶骨活性*強(qiáng)。其中，唑來膦酸是唯一在所有轉(zhuǎn)移性骨病灶類型中均有效的靜脈內(nèi)給藥BP，而且目前認(rèn)為唑來膦酸是臨床上*有效的BP制劑。BP也是*常用來預(yù)防乳腺癌骨轉(zhuǎn)移患者SRE的重要藥理學(xué)制劑。這些制劑與安慰劑對照的Ⅲ期臨床試驗(yàn)meta分析提示靜脈內(nèi)注射BP預(yù)防SRE優(yōu)效于口服BP。美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）已經(jīng)批準(zhǔn)了唑來膦酸和帕米膦酸特異地治療骨轉(zhuǎn)移瘤，使用指南見表1-1。 一項(xiàng)乳腺癌或者多發(fā)性骨髓瘤源性骨轉(zhuǎn)移瘤的長期研究揭示：唑來膦酸與帕米膦酸相比，唑來膦酸顯著降低了需要放射治療患者的比例（分別為19%和24%；P=0.037）。乳腺癌患者組中，唑來膦酸與帕米膦酸相比，唑來膦酸治療組患者的SRE發(fā)生率下降了40%（P=0.125），唑來膦酸也使任何SRE風(fēng)險(xiǎn)下降了20%。 使用BP治療后，相關(guān)的重要不良反應(yīng)包括貧血、胃腸道癥狀（惡心、嘔吐、腹瀉或者便秘）、疲勞、發(fā)熱、無力、關(guān)節(jié)疼痛、肌肉疼痛和低鈣血癥（不常見）。BP的腎毒性促使FDA推出警示：BP治療前需要檢測肌酐水平。*近發(fā)現(xiàn)BP導(dǎo)致頜骨壞死，*常見于氨基BP。因此，推薦患者進(jìn)行牙科相關(guān)檢查。 （二）地舒單抗 地舒單抗（全人源單克隆抗體）特異性結(jié)合RANKL，阻斷RANKL與RANK的結(jié)合，從而阻斷腫瘤促溶骨效應(yīng)與溶骨促腫瘤效應(yīng)的“惡性循環(huán)”。因此，其抑制了過度激活的破骨細(xì)胞成熟和功能活性，減緩了骨轉(zhuǎn)移瘤的進(jìn)展和轉(zhuǎn)移。2010年11月19日，F(xiàn)DA批準(zhǔn)了地舒單抗運(yùn)用于有骨質(zhì)破壞的骨轉(zhuǎn)移瘤患者預(yù)防SRE。其使用指南見表1-1。地舒單抗在臨床上的安全性和有效性是值得肯定的。 一項(xiàng)比較地舒單抗和唑來膦酸的隨機(jī)、雙盲臨床研究（地舒單抗組，n=2862；唑來膦酸組，n=2861）證實(shí)了地舒單抗的安全性和有效性。結(jié)果表明：在乳腺癌或前列腺癌患者中，地舒單抗在延遲SRE發(fā)生方面優(yōu)效于唑來膦酸（HR=0.82；95%CI0.71～0.95），疾病進(jìn)展、整體生存期和不良反應(yīng)發(fā)生率相近；在晚期多發(fā)性骨髓瘤和其他實(shí)體瘤中，地舒單抗在延遲SRE發(fā)生方面非劣效于唑來膦酸（HR=0.84；95%CI0.71～0.98），疾病進(jìn)展、整體生存期和不良反應(yīng)發(fā)生率相近。*近，研究者在考慮患者多種基礎(chǔ)變量的情況下，以**次SRE和多次SRE發(fā)生時(shí)間為終點(diǎn)繼續(xù)分析。這些基礎(chǔ)變量包括：骨轉(zhuǎn)移瘤位置（脊柱或四肢）、是否有器官轉(zhuǎn)移、尿Ⅰ型膠原交聯(lián)氨基末端肽（uNTX）水平（平均值≥43.5nMBCE/mMCr或＜43.5nMBCE/mMCr）、骨轉(zhuǎn)移瘤的數(shù)量（＜2或≥2）及美國東部腫瘤協(xié)作組（ECOG）評分。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，無論患者的基礎(chǔ)變量特性如何，地舒單抗與唑來膦酸相比，地舒單抗均能明顯地延遲**次SRE和多次SRE的發(fā)生時(shí)間。
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