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臨床藥理學(xué)簡(jiǎn)明教程 版權(quán)信息
- ISBN:9787030739919
- 條形碼:9787030739919 ; 978-7-03-073991-9
- 裝幀:一般膠版紙
- 冊(cè)數(shù):暫無(wú)
- 重量:暫無(wú)
- 所屬分類(lèi):>
臨床藥理學(xué)簡(jiǎn)明教程 本書(shū)特色
教材系統(tǒng)而扼要地介紹了臨床藥理學(xué)的主要理論和藥物應(yīng)用,內(nèi)容與時(shí)俱進(jìn),反映了臨床藥理學(xué)的進(jìn)展和發(fā)展方向。
臨床藥理學(xué)簡(jiǎn)明教程 內(nèi)容簡(jiǎn)介
臨床藥理學(xué)綜述、循證醫(yī)學(xué)與Meta分析、microRNA靶基因預(yù)測(cè)與相關(guān)藥物、臨床數(shù)據(jù)庫(kù)分析、表觀遺傳學(xué)藥理、心血管疾病用藥的臨床藥理、腦部疾病的發(fā)病機(jī)制及其防治等、消化系統(tǒng)疾病用藥的臨床藥理、免疫及炎癥性疾病的臨床藥理學(xué)、抗腫瘤藥物的臨床藥理。
臨床藥理學(xué)簡(jiǎn)明教程 目錄
第1章 緒言1
第1節(jié) 臨床藥理學(xué)概述 1
第2節(jié) 臨床藥理學(xué)的研究?jī)?nèi)容 2
第3節(jié) 臨床藥理學(xué)的職能 4
第4節(jié) 新藥的臨床藥理學(xué)評(píng)價(jià) 6
第5節(jié) 臨床試驗(yàn)的倫理學(xué)要求 7
第2章 臨床藥動(dòng)學(xué)和臨床藥效學(xué)基礎(chǔ) 9
第1節(jié) 臨床藥動(dòng)學(xué)基礎(chǔ) 9
第2節(jié) 臨床藥效學(xué)基礎(chǔ) 17
第3章 心血管系統(tǒng)疾病的臨床用藥 30
第1節(jié) 抗高血壓藥 30
第2節(jié) 心絞痛的臨床用藥 41
第3節(jié) 心律失常的臨床用藥 49
第4節(jié) 心力衰竭的臨床用藥 58
第5節(jié) 動(dòng)脈粥樣硬化的臨床用藥 67
第4章 神經(jīng)系統(tǒng)疾病的藥物治療 74
第1節(jié) 腦血管病的藥物治療 74
第2節(jié) 腦血栓形成和腦栓塞的藥物治療 77
第3節(jié) 抗癲癇藥 79
第4節(jié) 抗帕金森病藥 86
第5節(jié) 抗阿爾茨海默病藥 88
第5章 消化系統(tǒng)疾病的臨床用藥 91
第1節(jié) 消化性潰瘍的臨床用藥 91
第2節(jié) 胃食管反流病的臨床用藥 96
第3節(jié) 炎癥性腸病的臨床用藥 96
第4節(jié) 膽道疾病的臨床用藥 98
第5節(jié) 肝臟疾病的臨床用藥 100
第6章 抗炎免疫藥的臨床應(yīng)用 103
第1節(jié) 甾體抗炎藥 103
第2節(jié) 非甾體抗炎藥 106
第3節(jié) 疾病調(diào)修藥 111
第7章 惡性腫瘤的發(fā)病機(jī)制及其臨床藥物防治 120
第1節(jié) 概述 120
第2節(jié) 常用抗腫瘤藥的作用與特點(diǎn) 120
第3節(jié) 常用抗腫瘤藥物的合理應(yīng)用 134
第8章 新藥審評(píng)與藥品管理 136
第1節(jié) 新藥申報(bào)與審評(píng) 136
第2節(jié) 新藥管理 141
第3節(jié) 我國(guó)藥品管理法規(guī)、機(jī)構(gòu)和安全性評(píng)價(jià)規(guī)范 144
第4節(jié) 藥品管理 150
第9章 循證醫(yī)藥155
第1節(jié) 循證醫(yī)學(xué) 155
第2節(jié) 循證藥學(xué) 161
第3節(jié) 循證藥學(xué)的應(yīng)用 165
第10章 臨床藥理動(dòng)物實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì) 172
第1節(jié) 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物選擇 172
第2節(jié) 動(dòng)物實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)的要素與方法 179
第3節(jié) 動(dòng)物實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)的記錄、保存和整理 183
第4節(jié) 影響動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果的常見(jiàn)因素 185
臨床藥理學(xué)簡(jiǎn)明教程 節(jié)選
第1章 緒言 臨床藥理學(xué)簡(jiǎn)明教程從藥物代謝動(dòng)力學(xué)(pharmacokinetics,簡(jiǎn)稱(chēng)藥動(dòng)學(xué))和藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)(pharmacodynamics,簡(jiǎn)稱(chēng)藥效學(xué))基礎(chǔ)開(kāi)始介紹,主要涉及心血管系統(tǒng)疾病、神經(jīng)系統(tǒng)疾病、消化系統(tǒng)疾病、炎癥和腫瘤的臨床藥理,以及新藥審評(píng)與藥品管理、循證醫(yī)藥和臨床藥理動(dòng)物實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)部分。 第1節(jié) 臨床藥理學(xué)概述 一、臨床藥理學(xué)的概念 臨床藥理學(xué)(clinical pharmacology)是研究藥物在人體內(nèi)的作用規(guī)律,以及人與藥物之間及藥物與藥物之間相互作用的過(guò)程和規(guī)律的科學(xué)。臨床藥理學(xué)以人體為對(duì)象,以藥理學(xué)和臨床醫(yī)學(xué)為基礎(chǔ),研究范圍涉及臨床藥動(dòng)學(xué)、臨床藥效學(xué)、新藥臨床試驗(yàn)、臨床療效評(píng)價(jià)、藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)、藥物相互作用及病原體的耐藥性等領(lǐng)域,為指導(dǎo)臨床合理用藥奠定基礎(chǔ)。 二、臨床藥理學(xué)的任務(wù) 作為一門(mén)新興學(xué)科,臨床藥理學(xué)的任務(wù)在于研究藥物與人(主要是患者)間相互作用的規(guī)律,也是聯(lián)系實(shí)驗(yàn)藥理學(xué)(experimental pharmacology)和藥物治療學(xué)(pharmacotherapeutics)的一門(mén)橋梁科學(xué),對(duì)提高藥物治療效果、安全用藥及藥物評(píng)價(jià)具有重要的作用。 三、臨床藥理學(xué)的發(fā)展 我國(guó)直至20世紀(jì)60年代才正式出現(xiàn)臨床藥理學(xué)的科學(xué)概念,隨后,臨床藥理學(xué)迅速發(fā)展成為一門(mén)獨(dú)立的學(xué)科。目前,同臨床藥理學(xué)研究比較深入的國(guó)家如美國(guó)、英國(guó)、瑞典、瑞士、澳大利亞和日本等一樣,我國(guó)也已建立臨床藥理研究機(jī)構(gòu),設(shè)立了臨床藥理學(xué)系,并開(kāi)設(shè)了臨床藥理學(xué)課程。 (一)國(guó)外發(fā)展概況 臨床藥理學(xué)的概念由美國(guó)康奈爾(Cornell)大學(xué)哈里?戈?duì)柕拢℉arry Gold)教授于20世紀(jì)30年代首次提出。1954年,美國(guó)約翰斯?霍普金斯(Johns Hopkins)大學(xué)建立**個(gè)臨床藥理室,開(kāi)始講授臨床藥理學(xué)課程。1967年,意大利在歐洲成立了**個(gè)全國(guó)臨床藥理學(xué)會(huì),4年后美國(guó)也正式成立了臨床藥理學(xué)會(huì)。1972年,瑞典胡丁格(Huddinge)醫(yī)院建立的臨床藥理室和英國(guó)皇家研究生醫(yī)學(xué)院的臨床藥理系規(guī)模較大,可接納各國(guó)學(xué)者進(jìn)修,被分別譽(yù)為“國(guó)際臨床藥理室”和“國(guó)際藥理培訓(xùn)中心”。國(guó)際藥理學(xué)聯(lián)合會(huì)(International Union of Pharmacology,IUPHAR)為促進(jìn)臨床藥理學(xué)的發(fā)展,專(zhuān)門(mén)建立了臨床藥理專(zhuān)業(yè)組。1980年,**屆國(guó)際臨床藥理學(xué)與治療學(xué)會(huì)議在英國(guó)倫敦召開(kāi)。隨后,于1983和1986年分別在美國(guó)華盛頓和瑞典斯德哥爾摩召開(kāi)了第二屆和第三屆會(huì)議,此后大約每3年召開(kāi)一次國(guó)際臨床藥理學(xué)與治療學(xué)會(huì)議。 醫(yī)學(xué)界需要一個(gè)研究群體,該群體成員不僅要接受實(shí)驗(yàn)藥理學(xué)的理論與實(shí)踐訓(xùn)練,還須具備臨床醫(yī)學(xué)知識(shí)。20世紀(jì)50年代末,先后發(fā)生了沙利度胺(反應(yīng)停)致胎兒海豹樣短肢畸形事件和氯碘羥喹致亞急性脊髓視神經(jīng)病事件。這兩起事件使人們認(rèn)識(shí)到,亟須對(duì)大量涌現(xiàn)新藥的安全性和有效性進(jìn)行科學(xué)評(píng)價(jià),新藥評(píng)價(jià)僅靠基礎(chǔ)藥理學(xué)研究并不能保障臨床用藥的安全與有效。于是,許多國(guó)家的藥政管理部門(mén)和新藥研制單位開(kāi)始重視臨床藥理學(xué)研究,培訓(xùn)專(zhuān)業(yè)人員,加強(qiáng)對(duì)藥品安全性的研究和監(jiān)督。這些舉措加速了臨床藥理學(xué)的發(fā)展。1968 年,世界衛(wèi)生組織制定了《藥物臨床評(píng)價(jià)原則》。各國(guó)藥品管理部門(mén)也先后將新藥臨床藥理學(xué)研究列入新藥審評(píng)的重要內(nèi)容。美國(guó)食品與藥品監(jiān)督管理局(Food and Drug Administration,F(xiàn)DA)規(guī)定,新藥的上市申請(qǐng)需報(bào)送臨床藥理學(xué)研究結(jié)果,并針對(duì)藥物臨床評(píng)價(jià)制定了一系列指導(dǎo)原則。英國(guó)、瑞典和日本等國(guó)家也有類(lèi)似的新藥臨床藥理學(xué)評(píng)價(jià)要求。 (二)國(guó)內(nèi)發(fā)展簡(jiǎn)況 我國(guó)臨床藥理學(xué)研究始于20世紀(jì)60年代初期,以1979年在北京召開(kāi)的**屆“全國(guó)臨床藥理專(zhuān)題討論會(huì)”為標(biāo)志,進(jìn)而臨床藥理學(xué)作為一門(mén)學(xué)科,有組織地開(kāi)展系列活動(dòng)。經(jīng)過(guò)努力,我國(guó)成立了臨床藥理學(xué)專(zhuān)業(yè)委員會(huì)(二級(jí)學(xué)會(huì)),以及教學(xué)和科研的專(zhuān)門(mén)機(jī)構(gòu)(研究所、研究室或教研室),先后在全國(guó)設(shè)置了一批新藥臨床藥理學(xué)基地。臨床藥理學(xué)專(zhuān)業(yè)隊(duì)伍在數(shù)量和質(zhì)量上逐步壯大和提升,臨床藥理學(xué)也以必修課、選修課或講座等形式進(jìn)入了醫(yī)學(xué)教育課程(包括本科生和研究生)。 (三)我國(guó)現(xiàn)狀 我國(guó)臨床藥理學(xué)起步較晚,初期發(fā)展不平衡,專(zhuān)業(yè)人才的培養(yǎng)體系和人才數(shù)量均有待進(jìn)一步提升。目前,我國(guó)多數(shù)醫(yī)學(xué)院校在臨床教學(xué)階段通過(guò)安排臨床藥理學(xué)課程或?qū)n}講座,普及臨床藥理學(xué)知識(shí),逐步完善臨床藥理學(xué)碩士、博士研究生的培養(yǎng)體系。此外,為了規(guī)范開(kāi)展臨床藥理學(xué)研究,還應(yīng)對(duì)從事臨床藥理學(xué)研究的人員進(jìn)行技術(shù)培訓(xùn),使其掌握規(guī)范化試驗(yàn)程序,提高臨床藥理學(xué)研究水平。 第2 節(jié) 臨床藥理學(xué)的研究?jī)?nèi)容 臨床藥理學(xué)的研究?jī)?nèi)容主要包括兩大部分:一部分是臨床藥效學(xué)、臨床藥動(dòng)學(xué)和毒理學(xué); 另一部分為臨床試驗(yàn)、指導(dǎo)臨床合理用藥、開(kāi)展制劑生物利用度(bioavailability,F(xiàn))的研究和藥物相互作用的研究等。 一、臨床藥效學(xué) 臨床藥效學(xué)是指臨床使用的藥物對(duì)機(jī)體產(chǎn)生的作用,研究?jī)?nèi)容涉及五個(gè)方面:①藥物對(duì)機(jī)體產(chǎn)生的作用;②藥物對(duì)病原體產(chǎn)生的作用;③藥物對(duì)組織器官產(chǎn)生的作用;④藥物對(duì)受體(即作用于機(jī)體的位點(diǎn))產(chǎn)生的作用;⑤藥物的不良反應(yīng)。以上五個(gè)方面主要評(píng)價(jià)藥物對(duì)人體的有效性和安全性,用以篩選療效高、毒性小的藥物,*終達(dá)到安全、合理用藥的目的。 二、臨床藥動(dòng)學(xué) 臨床藥動(dòng)學(xué)主要研究藥物在人體內(nèi)的吸收、分布、代謝和排泄等體內(nèi)過(guò)程的動(dòng)態(tài)規(guī)律,并運(yùn)用數(shù)學(xué)模型定量描述體內(nèi)藥物動(dòng)態(tài)變化的規(guī)律。藥物治療和毒性作用的強(qiáng)度通常取決于藥物與特異受體結(jié)合的效應(yīng)及作用部位的藥物濃度,而后者又取決于藥物的體內(nèi)過(guò)程與給藥方案。 掌握藥動(dòng)學(xué)原理,便于臨床醫(yī)師正確解釋血藥濃度測(cè)定的結(jié)果,根據(jù)不同患者的藥動(dòng)學(xué)特征,調(diào)整藥物劑量和給藥方案,實(shí)現(xiàn)用藥個(gè)體化,從而使患者獲得*佳療效。藥動(dòng)學(xué)的研究在指導(dǎo)新藥設(shè)計(jì)、優(yōu)選給藥方案、改進(jìn)藥物劑型及制訂合理的給藥方案等方面都具有十分重要的意義。根據(jù)臨床藥動(dòng)學(xué)參數(shù)如峰濃度(Cmax)、達(dá)峰時(shí)間(Tmax)、血藥濃度、半衰期(half-life time,t1/2)、消除速率常數(shù)、血藥濃度- 時(shí)間曲線下面積(area under the curve,AUC)及多次給藥的穩(wěn)態(tài)血藥濃度等,即可制訂治療方案。 三、毒理學(xué) 毒理學(xué)(toxicology)研究藥物療效的同時(shí)還應(yīng)觀察藥物可能發(fā)生的副作用、毒性反應(yīng)、過(guò)敏反應(yīng)和繼發(fā)效應(yīng)等。為了確保藥物的安全性,必須在動(dòng)物體內(nèi)進(jìn)行系統(tǒng)的臨床前毒理試驗(yàn),測(cè)定動(dòng)物的*大耐受劑量以制訂臨床用藥的推薦劑量,并預(yù)測(cè)藥物對(duì)人體的潛在毒性。在用藥過(guò)程中應(yīng)詳細(xì)記錄受試者的各種癥狀,并進(jìn)行生化檢查,如出現(xiàn)毒性反應(yīng),應(yīng)分析原因并提出防治措施。 四、臨床試驗(yàn) 臨床試驗(yàn)(clinical trial)用于評(píng)價(jià)新藥的療效和毒性。新藥臨床試驗(yàn)是指對(duì)任何在人體(患者或健康志愿者)中進(jìn)行試驗(yàn)的藥品的系統(tǒng)性研究,以證實(shí)或揭示藥物的作用、不良反應(yīng)、體內(nèi)吸收和代謝情況,目的是確定藥品的療效和安全信息。我國(guó)《藥品注冊(cè)管理辦法》將臨床試驗(yàn)分為Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期。新藥臨床試驗(yàn)過(guò)程包括方案設(shè)計(jì)、組織實(shí)施、監(jiān)查、稽查、記錄、分析、總結(jié)和報(bào)告等,其研究結(jié)果是判斷一個(gè)新藥能否上市的重要依據(jù)。 五、指導(dǎo)臨床合理用藥 應(yīng)用治療范圍較窄而體內(nèi)過(guò)程個(gè)體差異較大的藥物如強(qiáng)心苷、苯妥英和茶堿等時(shí),欲使藥物達(dá)到既能充分顯效,又不產(chǎn)生嚴(yán)重不良反應(yīng)的濃度,需要根據(jù)患者的具體情況制訂治療方案,即藥物劑量個(gè)體化(individualization of drug therapy)。對(duì)于肝、腎功能不全的患者,調(diào)整用藥方案更為必要,故須強(qiáng)調(diào)進(jìn)行治療藥物監(jiān)測(cè)(therapeutic drug monitoring,TDM)。目前我國(guó)TDM 主要在地高辛、苯妥英、慶大霉素和甲氨蝶呤等二十余種藥物中開(kāi)展。 六、開(kāi)展制劑生物利用度的研究 生物利用度是指吸收進(jìn)入血液循環(huán)的實(shí)際藥量(吸收的程度與速度)與所給藥物的劑量比。研究制劑生物利用度的目的是了解劑型對(duì)采用不同給藥途徑的藥物療效的影響,進(jìn)而改進(jìn)制劑質(zhì)量,以便更好地發(fā)揮各種制劑的治療作用,也可通過(guò)AUC、Cmax 和Tmax 等參數(shù)的比較,選擇生物利用度較高的制劑。臨床實(shí)踐證明,同一種藥物由于晶型、配方及工藝不同,生物利用度也可能產(chǎn)生很大差異。例如,阿司匹林按晶型分為Ⅰ型和Ⅱ型,相同給藥劑量下Ⅱ型的血藥濃度超出Ⅰ型70%。因?yàn)樗幬锞筒煌瑢?dǎo)致溶解度和溶出速率可能不同,從而影響生物利用度。 七、藥物相互作用的研究 藥物相互作用(drug interaction)指兩種或兩種以上的藥物合并或序貫使用時(shí),所引起的藥物作用和效應(yīng)的變化。藥物相互作用可以使單一藥物作用增強(qiáng)或減弱,作用時(shí)間延長(zhǎng)或縮短,從而產(chǎn)生有益的治療效果或有害的不良反應(yīng)。藥物相互作用分為兩類(lèi):①藥動(dòng)學(xué)的相互作用,是指一種藥物改變了另一種藥物的吸收、分布或代謝;②藥效學(xué)的相互作用,指激動(dòng)劑和拮抗劑在器官受體部位的相互作用。 第3節(jié) 臨床藥理學(xué)的職能 臨床藥理學(xué)的主要職能,可概括為藥物的臨床評(píng)價(jià)、新藥的臨床研究與評(píng)價(jià)、藥品再評(píng)價(jià)、新藥臨床試驗(yàn)、藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)、承擔(dān)臨床藥理學(xué)教學(xué)與培訓(xùn)工作、開(kāi)展臨床藥理學(xué)服務(wù)七個(gè)方面。 一、藥物的臨床評(píng)價(jià) 藥物的臨床評(píng)價(jià)主要研究藥物對(duì)正常人和患者的治療作用和不良反應(yīng),并比較不同藥物的治療效果,包括新藥臨床評(píng)價(jià)和已上市藥物的臨床再評(píng)價(jià)。 二、新藥的臨床研究與評(píng)價(jià) 新藥的臨床研究與評(píng)價(jià)是臨床藥理學(xué)研究的重點(diǎn)。在臨床評(píng)價(jià)新藥的過(guò)程中,*基本的要求是安全、有效和各項(xiàng)數(shù)據(jù)準(zhǔn)確可靠,并應(yīng)正確運(yùn)用合適的統(tǒng)計(jì)方法。 新藥的臨床研究主要內(nèi)容是新藥的臨床試驗(yàn)。自20世紀(jì)80年代以來(lái),為了保障受試者的權(quán)益和保證臨床試驗(yàn)的科學(xué)性,各國(guó)先后制定《藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》(good clinical practice,GCP)。世界衛(wèi)生組織(World Health Organization,WHO)認(rèn)為GCP 應(yīng)成為各國(guó)共同接受的原則,并著手?jǐn)M定GCP指導(dǎo)原則。自1991年開(kāi)始,美國(guó)、歐盟和日本為統(tǒng)一規(guī)范,每?jī)赡昱e行一次國(guó)際人用藥品注冊(cè)技術(shù)協(xié)調(diào)會(huì)(The International Council for Harmonisation of Technical Requirements for Phamaceuticals for Human Use,ICH),經(jīng)過(guò)四次會(huì)議形成了一整套完整的藥物開(kāi)發(fā)質(zhì)量管理規(guī)范,其中包括GCP。我國(guó)1992年開(kāi)始起草《藥品臨床試驗(yàn)管理規(guī)范》,1998年3月由衛(wèi)生部批準(zhǔn)頒發(fā)試行。國(guó)家藥品監(jiān)督管理局成立后組織專(zhuān)家對(duì)該規(guī)范進(jìn)行修訂,于1999年9月1日發(fā)布實(shí)施。我國(guó)的GCP是臨床試驗(yàn)全過(guò)程(包括方案設(shè)計(jì)、組織實(shí)施、監(jiān)查、稽查、記錄、分析、總結(jié)和報(bào)告)的標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定。為保證藥品臨床試驗(yàn)結(jié)果科學(xué)可靠,保護(hù)受試者的合法權(quán)益,藥品臨床試驗(yàn)應(yīng)遵循GCP的原則,這是藥品臨床試驗(yàn)過(guò)程規(guī)范的重要保證。 新藥的研究一般要經(jīng)過(guò)實(shí)驗(yàn)藥理、臨床前藥理和臨床藥理三個(gè)階段,其中**、二階段研究以動(dòng)物實(shí)驗(yàn)為主。然而,由于動(dòng)物種屬對(duì)藥物反應(yīng)的差異,動(dòng)物機(jī)體的反應(yīng)與臨床效應(yīng)并不一定符合,或者即使動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果與臨床效果基本一致,但在劑量與效應(yīng)間的關(guān)系、不良反應(yīng)等方面,動(dòng)物與人之間還存在較大的差距。所以,每一個(gè)新藥都必須有步驟地進(jìn)行臨床試驗(yàn),才能做出正確的評(píng)價(jià)。因此,新藥臨床試驗(yàn)研究是評(píng)價(jià)新藥的一個(gè)重要環(huán)節(jié)。 在我國(guó),新藥的臨床試驗(yàn)必須獲得國(guó)家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn),由研制單位在國(guó)家已確定的藥物臨床研究基地選擇臨床研究負(fù)責(zé)單位和承擔(dān)單位,并要求新藥的臨床研究必須遵循《世界醫(yī)學(xué)大會(huì)赫爾辛基宣言》(以下簡(jiǎn)稱(chēng)《赫爾辛基宣言
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