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實(shí)驗(yàn)動(dòng)物腫瘤病理診斷圖譜 版權(quán)信息
- ISBN：9787030732637
- 條形碼：9787030732637 ; 978-7-03-073263-7
- 裝幀：一般膠版紙
- 冊(cè)數(shù)：暫無
- 重量：暫無
- 所屬分類：>>
實(shí)驗(yàn)動(dòng)物腫瘤病理診斷圖譜 內(nèi)容簡(jiǎn)介
《實(shí)驗(yàn)動(dòng)物腫瘤病理診斷圖譜》是系統(tǒng)介紹臨床前藥物安全性評(píng)價(jià)領(lǐng)域常用實(shí)驗(yàn)動(dòng)物各系統(tǒng)腫瘤性和增生性病變的診斷和鑒別診斷特征的彩色圖譜，材料來源于作者在30多年病理診斷工作中收集的大量實(shí)驗(yàn)動(dòng)物自發(fā)性腫瘤圖片及積累的豐富診斷經(jīng)驗(yàn)，寫作意圖旨在提高我國(guó)毒性病理學(xué)從業(yè)人員的整體診斷水平,以解決國(guó)內(nèi)病理從業(yè)人員對(duì)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物腫瘤病理診斷需求，為我國(guó)經(jīng)驗(yàn)欠豐富的病理學(xué)從業(yè)人員把舵引路，也能為資深毒性病理學(xué)家提供參考信息，是一本的毒性病理學(xué)、獸醫(yī)病理學(xué)、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物病理學(xué)等從業(yè)人員的案頭參考書，具有很強(qiáng)的實(shí)用性和參考性。
實(shí)驗(yàn)動(dòng)物腫瘤病理診斷圖譜 目錄
目錄
**部分 腫瘤病理學(xué)總論
Section I General Tumor Pathology
1. 腫瘤的基本概念 basic concepts of tumor 002
1.1 腫瘤tumor 002
1.2 分化differentiation 002
1.3 異型性atypia 002
1.4 間變anaplasia 002
1.5 間變性腫瘤anaplastic tumor 002
1.6 腫瘤性增殖neoplastic proliferation 002
1.7 非腫瘤性增殖non-neoplastic proliferation 003
1.8 不典型增生atypical hyperplasia 003
1.9 異型增生dysplasia 003
1.10 癌前病變precancerous lesion 003
2. 化學(xué)致癌作用 chemical carcinogenesis 004
3. 人類與嚙齒類動(dòng)物腫瘤的物種差異 species difference of tumor between human and rodent 006
4. 腫瘤的命名與分類 nomenclature and classification of tumor 007
4.1 腫瘤的命名nomenclature of tumor 007
4.2 腫瘤的分類classification of tumor 008
5. 腫瘤的生長(zhǎng)、擴(kuò)散及對(duì)機(jī)體的影響 growth and dissemination of tumor， and impacts of tumor on the body 009
5.1 腫瘤的生長(zhǎng) growth of tumor 009
5.2 腫瘤的擴(kuò)散 dissemination of tumor 009
5.3 腫瘤對(duì)機(jī)體的影響 impacts of tumor on the body 010
6. 良性腫瘤與惡性腫瘤的區(qū)別，以及癌與肉瘤的區(qū)別 difference between benign and malignant tumors， difference between carcinoma and sarcoma 011
6.1 良性腫瘤與惡性腫瘤的區(qū)別 difference between benign and malignant tumors 011
6.2 癌與肉瘤的區(qū)別 differences between carcinoma and sarcoma 011
7. 致癌試驗(yàn)?zāi)[瘤病理診斷方法 pathological diagnostic methods in carcinogenicity study 012
7.1 大體病理學(xué)檢查及取材要點(diǎn) key points of gross pathological examination and sampling 012
7.2 組織病理學(xué)檢查要點(diǎn) key points of histopathological examination 012
7.3 組織病理學(xué)同行評(píng)議 peer review of histopathology 012
7.4 統(tǒng)計(jì)分析方法 statistical analysis methods 013
7.5 致癌試驗(yàn)中致癌風(fēng)險(xiǎn)的評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) criteria for evaluating carcinogenic risk in carcinogenicity study 013
7.6 組織化學(xué) histochemistry 013
7.7 免疫組織化學(xué)與免疫細(xì)胞化學(xué) immunohistochemistry and immunocytochemistry 014
7.8 免疫熒光技術(shù) immunofluorescent technique 015
7.9 電子顯微鏡 electron microscope 015
7.10 分子生物學(xué)技術(shù) molecular biology technique 016
7.11 其他技術(shù) other techniques 016
參考文獻(xiàn) References 017
第二部分 腫瘤病理學(xué)各論Section II Systemic Tumor Pathology
1. 呼吸系統(tǒng) Respiratory System 020
1.1 鼻腔nasal cavity 020
鱗狀細(xì)胞癌（squamous cell carcinoma） 020
神經(jīng)上皮癌（neuroepithelial carcinoma） 021
1.2 氣管trachea 023
乳頭狀瘤（papilloma） 023
1.3 肺 lung 024
細(xì)支氣管-肺泡增生（bronchiolo-alveolar hyperplasia） 024
細(xì)支氣管-肺泡腺瘤（bronchiolo-alveolar adenoma） 026
細(xì)支氣管-肺泡癌（bronchiolo-alveolar carcinoma） 029
鱗狀細(xì)胞癌（squamous cell carcinoma） 032
腺鱗癌（adenosquamous carcinoma） 034
2. 消化系統(tǒng) Digestive System 036
2.1 舌tongue 036
鱗狀細(xì)胞乳頭狀瘤（squamous cell papilloma） 036
2.2 唾液腺 salivary gland 038
腮腺腺癌（parotid gland adenocarcinoma） 038
頜下腺腺癌（submandibular gland adenocarcinoma） 039
惡性混合瘤（malignant mixed tumor） 041
2.3 食管 esophagus 043
鱗狀細(xì)胞乳頭狀瘤（squamous cell papilloma） 043
2.4 胃 stomach 044
鱗狀細(xì)胞增生（squamous cell hyperplasia） 044
鱗狀細(xì)胞乳頭狀瘤（squamous cell papilloma） 045
鱗狀細(xì)胞癌（squamous cell carcinoma） 047
腺瘤（adenoma） 049
腺癌（adenocarcinoma） 050
良性神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞腫瘤（benign neuroendocrine cell tumor） 052
惡性神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞腫瘤（malignant neuroendocrine cell tumor） 053
2.5 腸道 intestine 054
增生（hyperplasia） 054
腺瘤（adenoma） 055
腺癌（adenocarcinoma） 056
神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞腫瘤（neuroendocrine cell tumor） 060
平滑肌瘤（leiomyoma） 062
平滑肌肉瘤（leiomyosarcoma） 063
2.6 肝臟 liver 064
肝細(xì)胞變異灶（focus of cellular alteration） 064
非再生性肝細(xì)胞增生（non-regenerative hepatocellular hyperplasia） 069
肝細(xì)胞腺瘤（hepatocellular adenoma） 071
肝細(xì)胞癌（hepatocellular carcinoma） 073
肝母細(xì)胞瘤（hepatoblastoma） 077
膽管增生（bile duct hyperplasia） 079
卵圓細(xì)胞增生（oval cell hyperplasia） 081
膽管纖維癥（cholangiofibrosis） 082
膽管瘤（cholangioma） 083
膽管癌（cholangiocarcinoma） 084
肝膽管細(xì)胞癌（hepatocholangiocellular carcinoma） 086
良性伊東細(xì)胞瘤（benign Ito cell tumor） 088
組織細(xì)胞肉瘤（histiocytic sarcoma） 090
血管瘤（hemangioma） 091
血管肉瘤（hemangiosarcoma） 092
2.7 膽囊 gall bladder 093
腺瘤（adenoma） 093
2.8 胰腺外分泌部 pancreas（exocrine） 095
腺泡細(xì)胞增生（acinar cell hyperplasia） 095
腺泡細(xì)胞腺瘤（acinar cell adenoma） 096
腺泡細(xì)胞腺癌（acinar cell adenocarcinoma） 098
導(dǎo)管細(xì)胞腺瘤（ductal cell adenoma） 100
導(dǎo)管細(xì)胞腺癌（ductal cell adenocarcinoma） 101
胰島母細(xì)胞增生癥（nesidioblastosis） 102
3. 心血管系統(tǒng) Cardiovascular System 105
3.1 心臟 heart 105
施萬細(xì)胞增生（Schwann cell hyperplasia） 105
心內(nèi)膜神經(jīng)鞘瘤（endocardial schwannoma） 107
心壁內(nèi)神經(jīng)鞘瘤（intramural schwannoma） 108
3.2 血管 blood vessel 110
血管瘤（hemangioma） 110
血管肉瘤（hemangiosarcoma） 111
血管外皮瘤（hemangiopericytoma） 114
4. 泌尿系統(tǒng) Urinary System 117
4.1 腎臟 kidney 117
腎小管增生（tubular hyperplasia） 117
腎小管異型性增生（atypical tubular hyperplasia） 119
腺瘤（adenoma） 120
癌（carcinoma） 125
腎母細(xì)胞瘤病（nephroblastematosis） 130
腎母細(xì)胞瘤（nephroblastoma） 131
腎間葉性腫瘤（renal mesenchymal tumor，RMT） 137
脂肪瘤（lipoma） 139
脂肪肉瘤（liposarcoma） 140
腎肉瘤（renal sarcoma） 142
尿路上皮增生（urothelial hyperplasia） 144
尿路上皮癌（urothelial carcinoma） 145
4.2 膀胱 urinary bladder 147
尿路上皮增生（urothelial hyperplasia） 147
尿路上皮乳頭狀瘤（urothelial papilloma） 148
鱗狀細(xì)胞乳頭狀瘤（squamous cell papilloma） 150
尿路上皮癌（urothelial carcinoma） 151
鱗狀細(xì)胞
**部分 腫瘤病理學(xué)總論
Section I General Tumor Pathology
1. 腫瘤的基本概念 basic concepts of tumor 002
1.1 腫瘤tumor 002
1.2 分化differentiation 002
1.3 異型性atypia 002
1.4 間變anaplasia 002
1.5 間變性腫瘤anaplastic tumor 002
1.6 腫瘤性增殖neoplastic proliferation 002
1.7 非腫瘤性增殖non-neoplastic proliferation 003
1.8 不典型增生atypical hyperplasia 003
1.9 異型增生dysplasia 003
1.10 癌前病變precancerous lesion 003
2. 化學(xué)致癌作用 chemical carcinogenesis 004
3. 人類與嚙齒類動(dòng)物腫瘤的物種差異 species difference of tumor between human and rodent 006
4. 腫瘤的命名與分類 nomenclature and classification of tumor 007
4.1 腫瘤的命名nomenclature of tumor 007
4.2 腫瘤的分類classification of tumor 008
5. 腫瘤的生長(zhǎng)、擴(kuò)散及對(duì)機(jī)體的影響 growth and dissemination of tumor， and impacts of tumor on the body 009
5.1 腫瘤的生長(zhǎng) growth of tumor 009
5.2 腫瘤的擴(kuò)散 dissemination of tumor 009
5.3 腫瘤對(duì)機(jī)體的影響 impacts of tumor on the body 010
6. 良性腫瘤與惡性腫瘤的區(qū)別，以及癌與肉瘤的區(qū)別 difference between benign and malignant tumors， difference between carcinoma and sarcoma 011
6.1 良性腫瘤與惡性腫瘤的區(qū)別 difference between benign and malignant tumors 011
6.2 癌與肉瘤的區(qū)別 differences between carcinoma and sarcoma 011
7. 致癌試驗(yàn)?zāi)[瘤病理診斷方法 pathological diagnostic methods in carcinogenicity study 012
7.1 大體病理學(xué)檢查及取材要點(diǎn) key points of gross pathological examination and sampling 012
7.2 組織病理學(xué)檢查要點(diǎn) key points of histopathological examination 012
7.3 組織病理學(xué)同行評(píng)議 peer review of histopathology 012
7.4 統(tǒng)計(jì)分析方法 statistical analysis methods 013
7.5 致癌試驗(yàn)中致癌風(fēng)險(xiǎn)的評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) criteria for evaluating carcinogenic risk in carcinogenicity study 013
7.6 組織化學(xué) histochemistry 013
7.7 免疫組織化學(xué)與免疫細(xì)胞化學(xué) immunohistochemistry and immunocytochemistry 014
7.8 免疫熒光技術(shù) immunofluorescent technique 015
7.9 電子顯微鏡 electron microscope 015
7.10 分子生物學(xué)技術(shù) molecular biology technique 016
7.11 其他技術(shù) other techniques 016
參考文獻(xiàn) References 017
第二部分 腫瘤病理學(xué)各論Section II Systemic Tumor Pathology
1. 呼吸系統(tǒng) Respiratory System 020
1.1 鼻腔nasal cavity 020
鱗狀細(xì)胞癌（squamous cell carcinoma） 020
神經(jīng)上皮癌（neuroepithelial carcinoma） 021
1.2 氣管trachea 023
乳頭狀瘤（papilloma） 023
1.3 肺 lung 024
細(xì)支氣管-肺泡增生（bronchiolo-alveolar hyperplasia） 024
細(xì)支氣管-肺泡腺瘤（bronchiolo-alveolar adenoma） 026
細(xì)支氣管-肺泡癌（bronchiolo-alveolar carcinoma） 029
鱗狀細(xì)胞癌（squamous cell carcinoma） 032
腺鱗癌（adenosquamous carcinoma） 034
2. 消化系統(tǒng) Digestive System 036
2.1 舌tongue 036
鱗狀細(xì)胞乳頭狀瘤（squamous cell papilloma） 036
2.2 唾液腺 salivary gland 038
腮腺腺癌（parotid gland adenocarcinoma） 038
頜下腺腺癌（submandibular gland adenocarcinoma） 039
惡性混合瘤（malignant mixed tumor） 041
2.3 食管 esophagus 043
鱗狀細(xì)胞乳頭狀瘤（squamous cell papilloma） 043
2.4 胃 stomach 044
鱗狀細(xì)胞增生（squamous cell hyperplasia） 044
鱗狀細(xì)胞乳頭狀瘤（squamous cell papilloma） 045
鱗狀細(xì)胞癌（squamous cell carcinoma） 047
腺瘤（adenoma） 049
腺癌（adenocarcinoma） 050
良性神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞腫瘤（benign neuroendocrine cell tumor） 052
惡性神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞腫瘤（malignant neuroendocrine cell tumor） 053
2.5 腸道 intestine 054
增生（hyperplasia） 054
腺瘤（adenoma） 055
腺癌（adenocarcinoma） 056
神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞腫瘤（neuroendocrine cell tumor） 060
平滑肌瘤（leiomyoma） 062
平滑肌肉瘤（leiomyosarcoma） 063
2.6 肝臟 liver 064
肝細(xì)胞變異灶（focus of cellular alteration） 064
非再生性肝細(xì)胞增生（non-regenerative hepatocellular hyperplasia） 069
肝細(xì)胞腺瘤（hepatocellular adenoma） 071
肝細(xì)胞癌（hepatocellular carcinoma） 073
肝母細(xì)胞瘤（hepatoblastoma） 077
膽管增生（bile duct hyperplasia） 079
卵圓細(xì)胞增生（oval cell hyperplasia） 081
膽管纖維癥（cholangiofibrosis） 082
膽管瘤（cholangioma） 083
膽管癌（cholangiocarcinoma） 084
肝膽管細(xì)胞癌（hepatocholangiocellular carcinoma） 086
良性伊東細(xì)胞瘤（benign Ito cell tumor） 088
組織細(xì)胞肉瘤（histiocytic sarcoma） 090
血管瘤（hemangioma） 091
血管肉瘤（hemangiosarcoma） 092
2.7 膽囊 gall bladder 093
腺瘤（adenoma） 093
2.8 胰腺外分泌部 pancreas（exocrine） 095
腺泡細(xì)胞增生（acinar cell hyperplasia） 095
腺泡細(xì)胞腺瘤（acinar cell adenoma） 096
腺泡細(xì)胞腺癌（acinar cell adenocarcinoma） 098
導(dǎo)管細(xì)胞腺瘤（ductal cell adenoma） 100
導(dǎo)管細(xì)胞腺癌（ductal cell adenocarcinoma） 101
胰島母細(xì)胞增生癥（nesidioblastosis） 102
3. 心血管系統(tǒng) Cardiovascular System 105
3.1 心臟 heart 105
施萬細(xì)胞增生（Schwann cell hyperplasia） 105
心內(nèi)膜神經(jīng)鞘瘤（endocardial schwannoma） 107
心壁內(nèi)神經(jīng)鞘瘤（intramural schwannoma） 108
3.2 血管 blood vessel 110
血管瘤（hemangioma） 110
血管肉瘤（hemangiosarcoma） 111
血管外皮瘤（hemangiopericytoma） 114
4. 泌尿系統(tǒng) Urinary System 117
4.1 腎臟 kidney 117
腎小管增生（tubular hyperplasia） 117
腎小管異型性增生（atypical tubular hyperplasia） 119
腺瘤（adenoma） 120
癌（carcinoma） 125
腎母細(xì)胞瘤病（nephroblastematosis） 130
腎母細(xì)胞瘤（nephroblastoma） 131
腎間葉性腫瘤（renal mesenchymal tumor，RMT） 137
脂肪瘤（lipoma） 139
脂肪肉瘤（liposarcoma） 140
腎肉瘤（renal sarcoma） 142
尿路上皮增生（urothelial hyperplasia） 144
尿路上皮癌（urothelial carcinoma） 145
4.2 膀胱 urinary bladder 147
尿路上皮增生（urothelial hyperplasia） 147
尿路上皮乳頭狀瘤（urothelial papilloma） 148
鱗狀細(xì)胞乳頭狀瘤（squamous cell papilloma） 150
尿路上皮癌（urothelial carcinoma） 151
鱗狀細(xì)胞
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實(shí)驗(yàn)動(dòng)物腫瘤病理診斷圖譜 節(jié)選
**部分 腫瘤病理學(xué)總論 Section I General Tumor Pathology 1. 腫瘤的基本概念basic concepts of tumor 1.1 腫瘤tumor 腫瘤是由一系列基因改變等因素導(dǎo)致的細(xì)胞單克隆性增生形成的新生物，常在機(jī)體局部形成腫塊（mass），因而稱為腫瘤。但也有少數(shù)腫瘤并不形成局部腫塊，而呈彌漫性增生或在血液內(nèi)散布（如白血病）。腫瘤種類較多，一般分為良性腫瘤（benign tumor）和惡性腫瘤（malignant tumor）兩大類。平常所謂癌癥（cancer）泛指嚴(yán)重危害機(jī)體健康的惡性腫瘤。 1.2 分化differentiation 分化是指腫瘤實(shí)質(zhì)細(xì)胞和組織結(jié)構(gòu)與其發(fā)源的細(xì)胞和組織在形態(tài)和功能上的相似程度。相似程度高的腫瘤為分化程度高或分化好（well differentiated）；相似程度低的腫瘤為分化程度低或分化差（poorly differentiated）；分化極差以致無法判斷其分化方向的腫瘤為未分化（undifferentiated）腫瘤。 1.3 異型性atypia 異型性是指腫瘤組織與其發(fā)源的正常組織在細(xì)胞形態(tài)和組織結(jié)構(gòu)上的差異，包括腫瘤的細(xì)胞異型性（cellular atypia）和結(jié)構(gòu)異型性（structural atypia），是區(qū)分良、惡性腫瘤的重要指標(biāo)之一。細(xì)胞異型性有多種表現(xiàn)，包括：①多形性（pleomorphism），即同一腫瘤組織內(nèi)瘤細(xì)胞彼此在大小和形狀上不一致，可見瘤巨細(xì)胞（tumor giant cell），即體積巨大的腫瘤細(xì)胞，可含有單個(gè)細(xì)胞核，也可含有多個(gè)細(xì)胞核；②細(xì)胞核體積增大，核質(zhì)比增高；③核的多形性，即核的大小、形狀和染色差別較大，可見巨核、雙核、多核或奇異形核，核內(nèi)DNA 常增多，核深染，染色質(zhì)呈粗顆粒狀，分布不均勻，常堆積在核膜下；④核仁明顯、體積增大、數(shù)量增多；⑤核分裂象（mitotic figure）增多，可見病理性核分裂象，即形態(tài)異常的核分裂象，如不對(duì)稱核分裂、多極性核分裂等。結(jié)構(gòu)異型性包括腫瘤細(xì)胞形成的組織結(jié)構(gòu)及排列方式與相應(yīng)正常組織的差異。 1.4 間變anaplasia 間變指腫瘤去分化（dedifferentiation）或分化不良，是惡性腫瘤的標(biāo)志。 1.5 間變性腫瘤anaplastic tumor 間變性腫瘤指由去分化或分化不良的細(xì)胞構(gòu)成的惡性腫瘤。 1.6 腫瘤性增殖neoplastic proliferation 腫瘤性增殖是指導(dǎo)致腫瘤形成的細(xì)胞增殖。腫瘤性增殖與機(jī)體不協(xié)調(diào)，對(duì)機(jī)體有害；一般是克隆性的（clonal）；腫瘤細(xì)胞的形態(tài)、代謝、功能均有異常，不同程度失去了分化成熟的能力；腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)旺盛，失去控制，具有相對(duì)自主性（autonomy），即使引起腫瘤性增殖的初始因素已消除，仍能持續(xù)生長(zhǎng)。 1.7 非腫瘤性增殖non-neoplastic proliferation 非腫瘤性增殖是指不導(dǎo)致腫瘤形成的細(xì)胞增殖。非腫瘤性增殖可見于正常的細(xì)胞更新、損傷引起的防御反應(yīng)、修復(fù)等情況；通常符合機(jī)體需要，受到控制，有一定限度；引起細(xì)胞增殖的原因消除后一般不再繼續(xù)；增殖的細(xì)胞或組織能夠分化成熟；一般是多克隆性的（polyclonal）。 1.8 不典型增生atypical hyperplasia 不典型增生也稱為異型性增生，這一術(shù)語(yǔ)多用于描述上皮的病變，增生的上皮細(xì)胞含有異型性細(xì)胞，并有組織結(jié)構(gòu)的紊亂。有時(shí)炎性修復(fù)時(shí)也可出現(xiàn)不典型增生，即所謂的反應(yīng)性不典型增生（reactive atypical hyperplasia）。 1.9 異型增生dysplasia 異型增生特指上皮的腫瘤性增生，異型增生的上皮細(xì)胞含有異型性細(xì)胞，并有組織結(jié)構(gòu)的紊亂。異型增生并非總是進(jìn)展為癌，當(dāng)致病因素去除時(shí)，某些未累及上皮全層的異型增生可能會(huì)逆轉(zhuǎn)消退。 1.10 癌前病變precancerous lesion 癌前病變是具有癌變潛在可能的病變，如不治愈而長(zhǎng)期存在則有可能轉(zhuǎn)變?yōu)榘０┣安∽儼ò殡S炎癥的細(xì)胞持續(xù)性再生、異型增生和一些良性腫瘤。根據(jù)化學(xué)致癌作用的多階段過程理論，存在從不典型增生/ 異型增生、癌前病變到腺瘤再到癌的形態(tài)學(xué)連續(xù)性改變過程。嚙齒類動(dòng)物的癌前病變見表1-1-1。 表1-1-1 嚙齒類動(dòng)物的癌前病變 2. 化學(xué)致癌作用chemical carcinogenesis 化學(xué)致癌作用是指化學(xué)物質(zhì)引起或誘導(dǎo)正常細(xì)胞發(fā)生惡性轉(zhuǎn)化并發(fā)展成為腫瘤的過程。目前認(rèn)為化學(xué)致癌作用是多階段過程，包括引發(fā)（initiation）、促長(zhǎng)（promotion）和進(jìn)展（progression）三個(gè)階段。 化學(xué)致癌作用**階段是引發(fā)階段，正常細(xì)胞經(jīng)歷了不可逆的基因突變，具備了自主生長(zhǎng)能力。這種自主生長(zhǎng)能力可潛伏數(shù)周、數(shù)月或數(shù)年。在此期間，被引發(fā)的細(xì)胞可能在表型上與該組織中的其他實(shí)質(zhì)細(xì)胞沒有明顯區(qū)別。 化學(xué)致癌作用第二階段是促長(zhǎng)階段，促長(zhǎng)劑（promoter）可促進(jìn)被引發(fā)的細(xì)胞進(jìn)展為腫瘤。促長(zhǎng)劑包括藥物、植物產(chǎn)品和激素等，不直接與宿主細(xì)胞DNA 相互作用，而以某種方式影響細(xì)胞DNA 編碼的遺傳信息的表達(dá)（如表觀遺傳學(xué)）。由于促長(zhǎng)劑不引起基因突變，故其作用通常為可逆的。引發(fā)劑（initiator）和促長(zhǎng)劑的特征見表1-2-1。 表1-2-1 引發(fā)劑和促長(zhǎng)劑的特征 化學(xué)致癌作用第三階段是進(jìn)展階段，與被引發(fā)細(xì)胞發(fā)展為具有惡性生物學(xué)行為的細(xì)胞群有關(guān)。進(jìn)展階段通常用于表示良性增殖變?yōu)閻盒曰蚰[瘤從低度惡性發(fā)展到高度惡性的階段。進(jìn)展階段腫瘤侵襲性逐漸增加，并具有轉(zhuǎn)移能力，同時(shí)伴有生化、代謝和形態(tài)學(xué)特征的改變。此外，腫瘤細(xì)胞的核型不穩(wěn)定性和異質(zhì)性增加是進(jìn)展階段的特征。 被引發(fā)細(xì)胞具有不可逆的基因改變，在促長(zhǎng)劑存在的情況下，被引發(fā)細(xì)胞可形成癌前病變或良性腫瘤，在隨后的遺傳學(xué)和表觀遺傳學(xué)改變作用下，癌前病變或良性腫瘤的亞克隆細(xì)胞可形成惡性腫瘤。多階段化學(xué)致癌作用示意圖見圖1-2-1。 圖1-2-1 多階段化學(xué)致癌作用示意圖 3. 人類與嚙齒類動(dòng)物腫瘤的物種差異species difference of tumor between human and rodent 嚙齒類動(dòng)物自發(fā)性腫瘤具有物種、品系和性別差異，大鼠、小鼠不同品系，以及雌性動(dòng)物和雄性動(dòng)物的常見腫瘤也有所不同。例如，雌性大鼠常見乳腺腫瘤；雄性大鼠常見睪丸間質(zhì)細(xì)胞腺瘤；雌、雄大鼠垂體腺瘤、甲狀腺C 細(xì)胞腺瘤、淋巴造血系統(tǒng)淋巴瘤和白血病也相對(duì)常見。雌性小鼠常見乳腺腺癌；雄性小鼠常見肝臟肝細(xì)胞腺瘤；雌、雄小鼠常見淋巴瘤、哈氏腺腺瘤、肺臟細(xì)支氣管-肺泡腺瘤和腺癌等。嚙齒類動(dòng)物各系統(tǒng)自發(fā)性腫瘤性病變的類型和發(fā)生率等信息可參考《新毒性病理組織學(xué)》《實(shí)驗(yàn)動(dòng)物背景病變彩色圖譜》《毒理病理學(xué)非臨床安全性評(píng)價(jià)》等著作相關(guān)章節(jié)內(nèi)容。 與人類腫瘤相比，嚙齒類動(dòng)物的上皮性腫瘤不易看到連續(xù)性分化過程，如人類的大腸腺癌一般是由腺瘤發(fā)展而來，而嚙齒類動(dòng)物的大腸腺癌多數(shù)情況下發(fā)生伊始就是癌，一般不經(jīng)過腺瘤階段。人類肝細(xì)胞癌多數(shù)一出現(xiàn)即為惡性，很少由腺瘤發(fā)展而來，而嚙齒類動(dòng)物則可見從肝細(xì)胞變異灶經(jīng)過腺瘤*后發(fā)展成肝細(xì)胞癌的連續(xù)性過程。另外，與人類腫瘤相比，嚙齒類動(dòng)物腫瘤較少發(fā)生侵襲和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。 嚙齒類動(dòng)物已知的致癌機(jī)制與人類有所不同，將嚙齒類動(dòng)物致癌試驗(yàn)結(jié)果外推到人類時(shí)需要注意這一點(diǎn)。B6C3F1 小鼠自發(fā)性肝臟腫瘤的發(fā)生率較高，苯巴比妥等肝藥酶誘導(dǎo)劑可使其肝臟腫瘤的發(fā)生率升高。尿苷二磷酸葡萄糖醛酸基轉(zhuǎn)移酶（uridine diphosphate-glucuronyl transferase，UDP-GT）誘導(dǎo)劑可導(dǎo)致大鼠的甲狀腺素水平降低，促甲狀腺素（thyroid stimulating hormone，TSH）代償性升高，從而誘發(fā)繼發(fā)性甲狀腺腺瘤。盡管老齡F344 大鼠常見的大顆粒淋巴細(xì)胞白血病（large granular lymphocytic leukemia，LGL）與人類罕見的自然殺傷細(xì)胞大顆粒淋巴細(xì)胞白血病（natural killer cell-large granular lymphocytic leukemia，NK-LGL）的病理特點(diǎn)相似，但是在人類致癌風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估時(shí)要考慮該腫瘤的物種差異，不能簡(jiǎn)單外推到人類。非遺傳毒性致癌物可誘發(fā)雄性大鼠出現(xiàn)腎臟特異性病變——α-2u 球蛋白腎病，并可導(dǎo)致腎腫瘤發(fā)生。但是目前公認(rèn)α-2u 球蛋白受雄激素調(diào)節(jié)，并且僅在大鼠肝臟大量合成，故α-2u 球蛋白腎病具有性別和物種特異性，與人類風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估無關(guān)。
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