掃一掃
關(guān)注中圖網(wǎng)
官方微博
包郵 鹵代海洋藥物的研究與開(kāi)發(fā)
作者：史大永//李祥乾
開(kāi)本：
16開(kāi)
頁(yè)數(shù)：
264
本類(lèi)榜單：醫(yī)學(xué)銷(xiāo)量榜
本類(lèi)五星書(shū)更多>
-
>
中醫(yī)入門(mén)必背歌訣
-
>
醫(yī)驗(yàn)集要
-
>
尋回中醫(yī)失落的元神2:象之篇
-
>
補(bǔ)遺雷公炮制便覽 (一函2冊(cè))
-
>
人體解剖學(xué)常用詞圖解(精裝)
-
>
神醫(yī)華佗(奇方妙治)
-
>
(精)河南古代醫(yī)家經(jīng)驗(yàn)輯
中圖價(jià):¥142.2
加入購(gòu)物車(chē)
鹵代海洋藥物的研究與開(kāi)發(fā) 版權(quán)信息
- ISBN：9787030721457
- 條形碼：9787030721457 ; 978-7-03-072145-7
- 裝幀：一般膠版紙
- 冊(cè)數(shù)：暫無(wú)
- 重量：暫無(wú)
- 所屬分類(lèi)：>
鹵代海洋藥物的研究與開(kāi)發(fā) 內(nèi)容簡(jiǎn)介
本書(shū)以鹵代化合物為主線，系統(tǒng)闡述了海洋來(lái)源天然鹵代化合物的發(fā)現(xiàn)和研究，包括海洋植物、動(dòng)物、細(xì)菌、真菌等海洋生物的鹵代次生代謝產(chǎn)物；海洋鹵代化合物的合成及結(jié)構(gòu)優(yōu)化，包括溴代肟基酪氨酸擬肽類(lèi)、溴代雜環(huán)生物堿類(lèi)、氯溴代中環(huán)醚類(lèi)、溴酚類(lèi)雜合體和其他氯代海洋化合物的全合成方法；鹵代化合物的合成方法學(xué)，包括脂肪烴和芳香烴的取代鹵化、不飽和烴的加成鹵化、置換鹵化、過(guò)渡金屬催化的鹵化等；海洋鹵代化合物的生物活性與應(yīng)用研究，包括海洋鹵代化合物的抗腫瘤、降血糖、抑菌、抗炎、抗氧化、抗病毒、殺蟲(chóng)和除草等活性，以及在預(yù)防和治療心血管疾病、神經(jīng)系統(tǒng)疾病中的作用。 本書(shū)可為新型鹵代海洋藥物的研發(fā)提供科學(xué)理論和決策依據(jù)，也可為從事海洋科學(xué)、藥學(xué)及相關(guān)領(lǐng)域的科研人員系統(tǒng)了解鹵代化合物并進(jìn)行生產(chǎn)實(shí)踐提供參考。
鹵代海洋藥物的研究與開(kāi)發(fā) 目錄
目錄
**章 緒論 1
參考文獻(xiàn) 4
第二章 海洋來(lái)源天然鹵代化合物的發(fā)現(xiàn)和研究 7
**節(jié) 概述 7
第二節(jié) 海洋植物的鹵代次生代謝產(chǎn)物 7
一、海洋藻類(lèi)來(lái)源的鹵代次生代謝產(chǎn)物 7
二、海洋苔蘚植物來(lái)源的鹵代次生代謝產(chǎn)物 11
三、紅樹(shù)林等其他海洋植物來(lái)源的鹵代次生代謝產(chǎn)物 14
第三節(jié) 海洋動(dòng)物的鹵代次生代謝產(chǎn)物 15
一、珊瑚來(lái)源的鹵代次生代謝產(chǎn)物 15
二、海綿來(lái)源的鹵代次生代謝產(chǎn)物 32
第四節(jié) 海洋微生物的鹵代次生代謝產(chǎn)物 37
一、細(xì)菌來(lái)源的鹵代次生代謝產(chǎn)物 37
二、放線菌來(lái)源的鹵代次生代謝產(chǎn)物 40
三、藍(lán)細(xì)菌來(lái)源的鹵代次生代謝產(chǎn)物 44
參考文獻(xiàn) 47
第三章 海洋鹵代化合物的合成及結(jié)構(gòu)優(yōu)化 57
**節(jié) 溴代肟基酪氨酸擬肽類(lèi)化合物 57
一、溴代肟基酪氨酸-螺環(huán)類(lèi) 57
二、溴代肟基酪氨酸-胺類(lèi) 68
三、溴代肟基酪氨酸-二芳基醚類(lèi) 71
四、溴代肟基酪氨酸-二硫化物類(lèi) 75
第二節(jié) 溴代雜環(huán)生物堿類(lèi)天然產(chǎn)物 77
一、溴吡咯-酰胺類(lèi)生物堿 77
二、溴吡咯-咪唑類(lèi)生物堿 82
三、溴吡咯-生物堿衍生物 92
四、溴吡咯-多環(huán)類(lèi)生物堿 97
五、其他溴代雜環(huán)生物堿 109
第三節(jié) 氯溴代中環(huán)醚類(lèi)化合物 115
一、氯溴代七元環(huán)醚 115
二、氯溴代八元環(huán)醚 122
三、氯溴代九元環(huán)醚 131
第四節(jié) 溴酚類(lèi)雜合體 136
一、溴酚-二苯甲烷類(lèi) 136
二、溴酚醚類(lèi) 140
三、溴酚雜環(huán)類(lèi) 141
第五節(jié) 其他氯代海洋化合物 146
一、氯酚類(lèi)化合物 146
二、氯代生物堿類(lèi)化合物 151
三、其他氯代化合物 157
參考文獻(xiàn) 158
第四章 鹵代化合物的合成方法學(xué) 171
**節(jié) 鹵代化合物概述 171
一、鹵代化合物的重要性 171
二、鹵代反應(yīng)類(lèi)型 171
第二節(jié) 取代鹵化反應(yīng) 172
一、脂肪烴的取代鹵化反應(yīng) 172
二、芳香烴的取代鹵化反應(yīng) 173
第三節(jié) 加成鹵化反應(yīng) 174
一、不飽和烴和鹵素的加成鹵化反應(yīng) 174
二、不飽和烴和次鹵酸、N-鹵代酰胺的加成鹵化反應(yīng) 175
三、不飽和烴和鹵化氫的加成鹵化反應(yīng) 175
第四節(jié) 置換鹵化反應(yīng) 176
一、羥基的置換鹵化反應(yīng) 176
二、羧基的置換鹵化反應(yīng) 177
三、磺酸基的置換鹵化反應(yīng) 177
四、重氮基的置換鹵化反應(yīng) 177
第五節(jié) 過(guò)渡金屬催化的鹵化反應(yīng) 178
一、過(guò)渡金屬催化合成芳香或雜環(huán)鹵代化合物 178
二、過(guò)渡金屬催化合成烯基鹵代化合物 188
三、過(guò)渡金屬催化合成烷基鹵代化合物 197
第六節(jié) 總結(jié)與展望 205
參考文獻(xiàn) 206
第五章 海洋鹵代化合物的生物活性與應(yīng)用研究 213
**節(jié) 鹵代化合物的抗腫瘤活性研究 213
一、海藻來(lái)源天然鹵代化合物的抗腫瘤活性 213
二、海洋微生物來(lái)源天然鹵代化合物的抗腫瘤活性 216
三、海洋動(dòng)物來(lái)源天然鹵代化合物的抗腫瘤活性 218
四、海洋鹵代先導(dǎo)化合物的抗腫瘤活性 221
第二節(jié) 鹵代化合物的降血糖活性研究 222
一、α-糖苷酶和α-淀粉酶抑制劑 222
二、二甲基肽酶-4（DPP-4）抑制劑 224
三、PTP1B抑制劑 226
四、醛糖還原酶抑制劑 227
五、葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白SGLT-2抑制劑 228
六、糖尿病并發(fā)癥治療藥物 230
七、肥胖預(yù)防藥物 230
八、無(wú)靶點(diǎn)降血糖藥物 232
第三節(jié) 鹵代化合物的抑菌活性研究 233
一、伏立康唑 233
二、泊沙康唑 234
第四節(jié) 鹵代化合物的抗炎活性研究 235
第五節(jié) 鹵代化合物的抗氧化作用研究 236
第六節(jié) 鹵代化合物的抗病毒活性研究 236
一、恩曲他濱 236
二、替拉那韋 237
三、拉替卡韋 238
四、馬拉維諾 238
五、GW-275175X 239
六、馬立巴韋 240
七、碘苷 240
八、PNU-183792 241
第七節(jié) 鹵代化合物的殺蟲(chóng)和除草活性研究 242
一、鹵代乙酰胺類(lèi)化合物 242
二、鹵代苯醚類(lèi)化合物 242
三、鹵代吡啶類(lèi)化合物 245
四、二鹵代吡唑酰胺類(lèi)化合物 246
五、二鹵代丙烯類(lèi)化合物 246
第八節(jié) 鹵代化合物在心血管疾病中的作用研究 247
一、羅蘇伐他汀 247
二、依折麥布 248
第九節(jié) 鹵代化合物在中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病中的作用研究 248
一、依他普侖 248
二、阿瑞吡坦 249
三、帕利哌酮 250
四、伊潘立酮 250
五、盧非酰胺 251
第十節(jié) 鹵代化合物的其他生物活性研究 252
一、鹵代化合物在內(nèi)分泌系統(tǒng)中的治療作用 252
二、鹵代化合物在營(yíng)養(yǎng)調(diào)節(jié)中的作用 252
參考文獻(xiàn) 253
附錄本書(shū)化合物名稱(chēng)對(duì)照表 260
**章 緒論 1
參考文獻(xiàn) 4
第二章 海洋來(lái)源天然鹵代化合物的發(fā)現(xiàn)和研究 7
**節(jié) 概述 7
第二節(jié) 海洋植物的鹵代次生代謝產(chǎn)物 7
一、海洋藻類(lèi)來(lái)源的鹵代次生代謝產(chǎn)物 7
二、海洋苔蘚植物來(lái)源的鹵代次生代謝產(chǎn)物 11
三、紅樹(shù)林等其他海洋植物來(lái)源的鹵代次生代謝產(chǎn)物 14
第三節(jié) 海洋動(dòng)物的鹵代次生代謝產(chǎn)物 15
一、珊瑚來(lái)源的鹵代次生代謝產(chǎn)物 15
二、海綿來(lái)源的鹵代次生代謝產(chǎn)物 32
第四節(jié) 海洋微生物的鹵代次生代謝產(chǎn)物 37
一、細(xì)菌來(lái)源的鹵代次生代謝產(chǎn)物 37
二、放線菌來(lái)源的鹵代次生代謝產(chǎn)物 40
三、藍(lán)細(xì)菌來(lái)源的鹵代次生代謝產(chǎn)物 44
參考文獻(xiàn) 47
第三章 海洋鹵代化合物的合成及結(jié)構(gòu)優(yōu)化 57
**節(jié) 溴代肟基酪氨酸擬肽類(lèi)化合物 57
一、溴代肟基酪氨酸-螺環(huán)類(lèi) 57
二、溴代肟基酪氨酸-胺類(lèi) 68
三、溴代肟基酪氨酸-二芳基醚類(lèi) 71
四、溴代肟基酪氨酸-二硫化物類(lèi) 75
第二節(jié) 溴代雜環(huán)生物堿類(lèi)天然產(chǎn)物 77
一、溴吡咯-酰胺類(lèi)生物堿 77
二、溴吡咯-咪唑類(lèi)生物堿 82
三、溴吡咯-生物堿衍生物 92
四、溴吡咯-多環(huán)類(lèi)生物堿 97
五、其他溴代雜環(huán)生物堿 109
第三節(jié) 氯溴代中環(huán)醚類(lèi)化合物 115
一、氯溴代七元環(huán)醚 115
二、氯溴代八元環(huán)醚 122
三、氯溴代九元環(huán)醚 131
第四節(jié) 溴酚類(lèi)雜合體 136
一、溴酚-二苯甲烷類(lèi) 136
二、溴酚醚類(lèi) 140
三、溴酚雜環(huán)類(lèi) 141
第五節(jié) 其他氯代海洋化合物 146
一、氯酚類(lèi)化合物 146
二、氯代生物堿類(lèi)化合物 151
三、其他氯代化合物 157
參考文獻(xiàn) 158
第四章 鹵代化合物的合成方法學(xué) 171
**節(jié) 鹵代化合物概述 171
一、鹵代化合物的重要性 171
二、鹵代反應(yīng)類(lèi)型 171
第二節(jié) 取代鹵化反應(yīng) 172
一、脂肪烴的取代鹵化反應(yīng) 172
二、芳香烴的取代鹵化反應(yīng) 173
第三節(jié) 加成鹵化反應(yīng) 174
一、不飽和烴和鹵素的加成鹵化反應(yīng) 174
二、不飽和烴和次鹵酸、N-鹵代酰胺的加成鹵化反應(yīng) 175
三、不飽和烴和鹵化氫的加成鹵化反應(yīng) 175
第四節(jié) 置換鹵化反應(yīng) 176
一、羥基的置換鹵化反應(yīng) 176
二、羧基的置換鹵化反應(yīng) 177
三、磺酸基的置換鹵化反應(yīng) 177
四、重氮基的置換鹵化反應(yīng) 177
第五節(jié) 過(guò)渡金屬催化的鹵化反應(yīng) 178
一、過(guò)渡金屬催化合成芳香或雜環(huán)鹵代化合物 178
二、過(guò)渡金屬催化合成烯基鹵代化合物 188
三、過(guò)渡金屬催化合成烷基鹵代化合物 197
第六節(jié) 總結(jié)與展望 205
參考文獻(xiàn) 206
第五章 海洋鹵代化合物的生物活性與應(yīng)用研究 213
**節(jié) 鹵代化合物的抗腫瘤活性研究 213
一、海藻來(lái)源天然鹵代化合物的抗腫瘤活性 213
二、海洋微生物來(lái)源天然鹵代化合物的抗腫瘤活性 216
三、海洋動(dòng)物來(lái)源天然鹵代化合物的抗腫瘤活性 218
四、海洋鹵代先導(dǎo)化合物的抗腫瘤活性 221
第二節(jié) 鹵代化合物的降血糖活性研究 222
一、α-糖苷酶和α-淀粉酶抑制劑 222
二、二甲基肽酶-4（DPP-4）抑制劑 224
三、PTP1B抑制劑 226
四、醛糖還原酶抑制劑 227
五、葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白SGLT-2抑制劑 228
六、糖尿病并發(fā)癥治療藥物 230
七、肥胖預(yù)防藥物 230
八、無(wú)靶點(diǎn)降血糖藥物 232
第三節(jié) 鹵代化合物的抑菌活性研究 233
一、伏立康唑 233
二、泊沙康唑 234
第四節(jié) 鹵代化合物的抗炎活性研究 235
第五節(jié) 鹵代化合物的抗氧化作用研究 236
第六節(jié) 鹵代化合物的抗病毒活性研究 236
一、恩曲他濱 236
二、替拉那韋 237
三、拉替卡韋 238
四、馬拉維諾 238
五、GW-275175X 239
六、馬立巴韋 240
七、碘苷 240
八、PNU-183792 241
第七節(jié) 鹵代化合物的殺蟲(chóng)和除草活性研究 242
一、鹵代乙酰胺類(lèi)化合物 242
二、鹵代苯醚類(lèi)化合物 242
三、鹵代吡啶類(lèi)化合物 245
四、二鹵代吡唑酰胺類(lèi)化合物 246
五、二鹵代丙烯類(lèi)化合物 246
第八節(jié) 鹵代化合物在心血管疾病中的作用研究 247
一、羅蘇伐他汀 247
二、依折麥布 248
第九節(jié) 鹵代化合物在中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病中的作用研究 248
一、依他普侖 248
二、阿瑞吡坦 249
三、帕利哌酮 250
四、伊潘立酮 250
五、盧非酰胺 251
第十節(jié) 鹵代化合物的其他生物活性研究 252
一、鹵代化合物在內(nèi)分泌系統(tǒng)中的治療作用 252
二、鹵代化合物在營(yíng)養(yǎng)調(diào)節(jié)中的作用 252
參考文獻(xiàn) 253
附錄本書(shū)化合物名稱(chēng)對(duì)照表 260
展開(kāi)全部
鹵代海洋藥物的研究與開(kāi)發(fā) 節(jié)選
**章緒論 鹵素雖然是有機(jī)生物體的幾種常見(jiàn)組成元素，但它們?cè)陉懙靥烊划a(chǎn)物中并不多見(jiàn)。已知的陸棲生物含鹵代謝產(chǎn)物不多，而尤以含溴化合物為少，而受海洋高鹵環(huán)境的影響，在海洋生物中天然鹵代化合物廣泛存在。其中，含氯化合物的分布很廣，且相對(duì)比較集中，含量較高。海洋高鹽、高壓、寡營(yíng)養(yǎng)、低溫、低光照等特殊的物理化學(xué)環(huán)境，使得海洋生物的代謝和機(jī)體防御機(jī)制較陸地生物更為獨(dú)*（孫明昆和錢(qián)佐國(guó)， 1981），并反映在它們的代謝產(chǎn)物中，其代謝產(chǎn)物復(fù)雜、多樣、特殊，是開(kāi)發(fā)海洋藥物的重要資源。在過(guò)去的幾十年中，海洋鹵代天然產(chǎn)物由于在藥物開(kāi)發(fā)和研究方面的巨大潛力，成為諸多科研人員及醫(yī)藥專(zhuān)家研究的熱門(mén)領(lǐng)域。 海洋占據(jù)了地球表面積的 70%，其豐富的生物種類(lèi)及這些生物賴(lài)以生存的海洋環(huán)境構(gòu)成了海洋生態(tài)系統(tǒng)（黃滿榮， 2010）。自 20世紀(jì) 70年代起，科學(xué)家從包括海綿、海鞘、海洋軟體動(dòng)物、珊瑚、海洋細(xì)菌和真菌等在內(nèi)的各類(lèi)海洋生物中提取出了大量具有極高生物活性或新穎結(jié)構(gòu)的鹵代天然代謝產(chǎn)物。海洋植物中紅藻含鹵量*高，常含有大量的溴、氯和碘，且具有特殊的生化合成機(jī)制。在海洋動(dòng)物中，多孔類(lèi)、內(nèi)肛類(lèi)、軟體類(lèi)和棘皮類(lèi)等常富含有機(jī)溴，但有機(jī)碘較少。研究結(jié)果證實(shí)，海洋動(dòng)物含鹵代謝產(chǎn)物的直接來(lái)源是植物，而很多曾被認(rèn)為是海洋動(dòng)植物產(chǎn)生的活性化合物，其真正生產(chǎn)者是海洋動(dòng)植物的共附生微生物。微生物來(lái)源的次級(jí)代謝產(chǎn)物涉及萜類(lèi)、蒽醌、生物堿、大環(huán)內(nèi)酯、黃酮等多種結(jié)構(gòu)類(lèi)型，具有抗菌、抗病毒、酶抑制等藥理學(xué)活性。隨著海洋鹵代天然產(chǎn)物的持續(xù)發(fā)現(xiàn)及活性研究的深入，鹵代海洋藥物已成為海洋資源開(kāi)發(fā)的熱點(diǎn)領(lǐng)域，應(yīng)用前景廣闊。 藻類(lèi)植物種類(lèi)繁多，形態(tài)多樣，廣泛生長(zhǎng)于潮間帶或淺海海底的巖礁上或漂浮生長(zhǎng)，是海洋生態(tài)系統(tǒng)的主要初級(jí)生產(chǎn)者，為人類(lèi)的生存提供了大量可利用的資源，在食品、醫(yī)藥領(lǐng)域得到廣泛應(yīng)用。大型海藻種類(lèi)繁多，形態(tài)多樣，主要包括紅藻、褐藻、綠藻和藍(lán)藻四大門(mén)類(lèi)。針對(duì)海藻化學(xué)成分的研究主要集中于紅藻門(mén)和褐藻門(mén)，紅藻門(mén)中以松節(jié)藻科物種*多（包括 125屬約 700種）。據(jù)統(tǒng)計(jì)（Wang et al.，2013），1960～2012年，從海洋生物中共鑒定出 4079個(gè)鹵代化合物，僅松節(jié)藻科海藻中的鹵代化合物就有 808個(gè)，占到了全部海洋天然鹵代化合物的 20%。 從海藻中得到的溴酚類(lèi)化合物具有豐富多樣的生物活性，主要包括抗氧化、抗微生物、抗腫瘤、抗血栓、抗炎、抑制 α-葡萄糖苷酶、抑制蛋白酪氨酸磷酸酶（PTP1B）、抑制蛋白酪氨酸激酶、生物拒食等方面。其中很多具有抗生活性，如抗菌二螺環(huán)類(lèi) aerothionin（Fattorusso et al.，1970）、具拒食活性和抗菌活性的二溴吡唑酰胺類(lèi) dispacamide A～D（Cafieri et al.，1996）、具抗瘧原蟲(chóng)活性的氨基咪唑類(lèi) oroidin（Scala et al.，2010），以及具抗菌活性的氯代二苯甲酮化合物 pestalone（Cueto et al.，2001）。鹵代化合物因其新穎的化學(xué)結(jié)構(gòu)及獨(dú)*的生物活性成為新藥研發(fā)的寶庫(kù)，引起藥物化學(xué)家極大的研究興趣。 與海藻一樣，海綿中也含有大量的鹵代化合物。海綿分布廣泛，從赤道到兩極，從淺海到深海海域都有海綿的存在。種類(lèi)約有 15 000 種，其顏色、形狀千姿百態(tài)，大小、質(zhì)量相差非常大（許嶸等， 2014）。海綿的生存能力非常強(qiáng)，很多海綿對(duì)其他海洋生物具有拒食作用，而且不會(huì)被微生物分解。這些現(xiàn)象提示海綿體內(nèi)應(yīng)該存在一種化學(xué)防御機(jī)制，即通過(guò)代謝出豐富的化學(xué)物質(zhì)來(lái)抵御外敵的侵?jǐn)_。目前已從海綿中發(fā)現(xiàn)了大量的具有抗菌、抗腫瘤、抗病毒和免疫調(diào)節(jié)等活性的鹵代化合物。例如， Aratake等（2009）從印度尼西亞海綿 Haliclona sp.中分離得到具有抗腫瘤活性的多元不飽和溴代脂肪酸； Ebada等（2009）從印度尼西亞加里曼丹島的海綿 Jaspis splendens中分離得到具有抗腫瘤活性的溴代環(huán)肽類(lèi)化合物 jaspamide；Galeano等（2011）從加勒比海綿 Verongula rigida中分離得到溴代酪氨酸類(lèi)生物堿 bromotyrosine，其對(duì)利什曼原蟲(chóng)和瘧原蟲(chóng)顯示出選擇性抗寄生蟲(chóng)活性。 紅樹(shù)林（mangrove）是指生長(zhǎng)在熱帶、亞熱帶低能海岸潮間帶上部，受周期性潮水浸淹，由以紅樹(shù)植物為主體的常綠灌木或喬木組成的潮灘濕地木本生物群落。它生長(zhǎng)于陸地與海洋交界帶的灘涂淺灘，是陸地向海洋過(guò)渡的特殊生態(tài)系統(tǒng)（Attaway and Zaborsky，1994；Xu，2015）。紅樹(shù)林系統(tǒng)的高鹽、低氧、營(yíng)養(yǎng)限制、潮汐漸變、高溫、強(qiáng)光及干旱等環(huán)境特點(diǎn)，導(dǎo)致生存于其中的生物具有獨(dú)*的代謝途徑和遺傳背景，其能通過(guò)產(chǎn)生一些獨(dú)*且有活性的次級(jí)代謝產(chǎn)物來(lái)選擇性地適應(yīng)這種環(huán)境（Attaway and Zaborsky，1994；Feller et al.，2010）。例如，從沖繩的紅樹(shù)林植物海漆 Excoecaria agallocha中分離到 1個(gè)氯代的二萜類(lèi)化合物；從湛江紅樹(shù)林植物木欖 Bruguiera gymnorrhiza中發(fā)現(xiàn)了 3個(gè)氯代的螺二萘化合物（palmarumycin）類(lèi)化合物；從印度紅樹(shù)林植物 E. agallocha中分離到 3個(gè)氯代的半日花烷型衍生物 agallochin A～C；從巴哈馬的紅樹(shù)林專(zhuān)屬放線菌 Salinispora tropica CNB-392中分離得到具有 γ-內(nèi)酰胺 -β-內(nèi)酯雙環(huán)結(jié)構(gòu)的20S蛋白酶體抑制劑 salinosporamide A（別名馬里佐米）（Feling et al.，2003）。 在海洋生態(tài)系統(tǒng)中，珊瑚礁具有極高生產(chǎn)力和生物多樣性。珊瑚是珊瑚礁生態(tài)系統(tǒng)中常見(jiàn)的低等無(wú)脊椎動(dòng)物，是海洋天然產(chǎn)物熱點(diǎn)資源，全球有珊瑚 6100多種。珊瑚身體柔軟，固著生長(zhǎng)，形態(tài)學(xué)上缺乏有效的物理防御手段，其通過(guò)體內(nèi)積累或向外界釋放化學(xué)防御物質(zhì)來(lái)抵御捕食者進(jìn)攻，從而在競(jìng)爭(zhēng)激烈的殘酷的海洋環(huán)境中安然生存（傅秀梅等， 2009）。大量結(jié)構(gòu)新穎、生物活性良好且在陸地生物中從未發(fā)現(xiàn)過(guò)的鹵代化合物，都是從這些海洋低等無(wú)脊椎動(dòng)物中發(fā)現(xiàn)的，其中包括二萜類(lèi)、前列腺素類(lèi)、甾體類(lèi)和生物堿類(lèi)。這些次級(jí)代謝產(chǎn)物多具有抗腫瘤、抗炎、抗病毒和免疫調(diào)節(jié)等活性，是海洋藥物先導(dǎo)化合物的重要來(lái)源（Schwartsmann et al.，2001；Blunt et al.，2008）。例如， Sun等（2012）從采集自中國(guó)南海珊瑚礁環(huán)境的海洋無(wú)脊椎動(dòng)物蕾二歧燈芯柳珊瑚 Dichotella gemmacea中分離得到了多個(gè)氯代 briarein型二萜單體化合物，具有鹵蟲(chóng)致死活性。Palermo等（2000）從凍干的軟珊瑚 Alcyonium paessleri 中得到具有抗腫瘤活性的氯代倍半萜類(lèi)化合物。 Yan等（2010）從采自中國(guó)海南三亞灣的軟珊瑚 Lobophytum pauciflorum中分離得到氯代四萜類(lèi)化合物，其對(duì)小鼠腹腔巨噬細(xì)胞中脂多糖（lipopolysaccharide，LPS）誘導(dǎo)的一氧化氮產(chǎn)生具有顯著的抑制作用。 海洋微生物種類(lèi)多，分布廣泛，使得海洋微生物成為海洋鹵代化合物的主要生產(chǎn)者（占 49%）。例如，在 Biabani和 Hartmut（1998）總結(jié)的 173個(gè)海洋真菌次生代謝產(chǎn)物中，有 13個(gè)氯代和 1個(gè)溴代化合物；在 Bugni和 Ireland（2004）總結(jié)的 272個(gè)海洋真菌新天然產(chǎn)物中，有 22個(gè)氯代和 1個(gè)溴代化合物。這些化合物的生物活性表現(xiàn)為抗腫瘤、抗菌和抗病毒，可能與其來(lái)源于高競(jìng)爭(zhēng)性的海洋環(huán)境相關(guān)。近年來(lái)海洋細(xì)菌的研究逐漸增多。例如， salinosporamide A（NPI-0052）已經(jīng)作為抗癌劑進(jìn)入人類(lèi)臨床試驗(yàn)（Fenical et al.，2009）。來(lái)自帕勞的海洋沉積細(xì)菌 Salinispora arenicola產(chǎn)生了與多色霉素類(lèi)（pluramycin）代謝產(chǎn)物 altromycin相似的氯醇柳氮醌（saliniquinone）（Murphy et al.，2010），可有效抑制人結(jié)腸癌 HCT-116細(xì)胞系（半抑制濃度 IC50值為 9.9×10–9mol/L）。來(lái)自加利福尼亞州拉霍亞的海洋沉積物中糖單胞菌屬 Saccharomonospora sp.產(chǎn)生了新生物堿洛多吡啶酮（lodopyridone），對(duì) HCT-116細(xì)胞系也具有活性（Maloney et al.，2009）。從生活在東太平洋深海熱液煙囪中的海洋熱瓦氏菌中首次發(fā)現(xiàn)了次生代謝產(chǎn)物氨芐 ammonificin A和 B。 海洋鹵代化合物結(jié)構(gòu)獨(dú)*，且具有多種生物活性和特殊的藥理作用，引起了學(xué)者的廣泛關(guān)注。然而，其在海洋生物中含量低，分離難度大，極大地限制了進(jìn)一步的活性研究和臨床應(yīng)用。除了飼養(yǎng)或培養(yǎng)海洋生物外，通過(guò)化學(xué)方法大批量合成是獲取海洋鹵代化合物*常規(guī)、*重要的途徑。對(duì)海洋鹵代化合物進(jìn)行合成和結(jié)構(gòu)修飾，不僅能確定化合物的結(jié)構(gòu)，而且能為其構(gòu)效關(guān)系研究、藥物設(shè)計(jì)提供依據(jù)。例如，來(lái)自真海綿目的 200多種溴代肟基酪氨酸擬肽類(lèi)化合物中，已有 40多種至少實(shí)現(xiàn)了一種全合成方法（Hentschel and Lindel，2010）。同樣來(lái)自海綿的溴代生物堿類(lèi)化合物的全合成方法也被大量報(bào)道（Rane et al.，2014）。自從 1965年**個(gè)從凹頂藻屬 Laurencia中分離出來(lái)的中環(huán)醚被 Irie等（1965）報(bào)道后，氯溴代中環(huán)醚的全合成方法相繼被報(bào)道（Fujiwara，2006）。氯代天然產(chǎn)物的全合成報(bào)道較少，僅一些氯酚類(lèi)（Cueto et al.，2001；Iijima et al.， 2004）、氯代生物堿類(lèi)（Macherla et al.，2005；Chen et al.，2009）、氯代吡喃并萘醌類(lèi)（Tatsuta et al.，2002）和氯代糖苷類(lèi)（Meng et al.，2008）等氯代海洋天然產(chǎn)物的全合成方法有報(bào)道。
書(shū)友推薦
- >
推拿
- >
二體千字文
- >
回憶愛(ài)瑪儂
- >
煙與鏡
- >
大紅狗在馬戲團(tuán)-大紅狗克里弗-助人
- >
伊索寓言-世界文學(xué)名著典藏-全譯本
- >
新文學(xué)天穹兩巨星--魯迅與胡適/紅燭學(xué)術(shù)叢書(shū)(紅燭學(xué)術(shù)叢書(shū))
- >
羅曼·羅蘭讀書(shū)隨筆-精裝
本類(lèi)暢銷(xiāo)
