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工業科學家手冊:基礎藥物動力學、藥效動力學及藥物代謝 版權信息
- ISBN：9787122408167
- 條形碼：9787122408167 ; 978-7-122-40816-7
- 裝幀：一般膠版紙
- 冊數：暫無
- 重量：暫無
- 所屬分類：>
工業科學家手冊:基礎藥物動力學、藥效動力學及藥物代謝 本書特色
1.科學系統 本書介紹了13個特定的PK/PD/DM問題及其實際工業應用，包括ADME（吸收、分布、代謝與排泄）的體內過程、蛋白結合、非線性藥物動力學、藥效動力學和藥物動力學/藥效動力學關系、人體藥物動力學預測方法、常用動物生理學參數等內容，貫穿了藥物代謝及藥物動力學研究的始末。2.經典實用 本書原著是DMPK應用領域一部十分經典的參考書，結構清晰、圖表豐富，提供了DMPK研究常用的各類重要公式、常見動物生理參數以及常用術語，針對性和實用性強，可作為該領域研究人員手邊常備的工具書。3.學術價值 本書語言通俗流暢，術語嚴謹，可供企業、研究院所從事PK/PD/DM相關領域工作的工業科學家、實驗室科研人員和管理人員閱讀，也可作為藥學、藥理學等相關專業教師和學生的參考書。
工業科學家手冊:基礎藥物動力學、藥效動力學及藥物代謝 內容簡介
本書介紹了13個特定的PK/PD/DM問題及其實際工業應用，包括ADME（吸收、分布、代謝與排泄）的體內過程、蛋白結合、非線性藥物動力學、藥效動力學和藥物動力學/藥效動力學關系、人體藥物動力學預測方法、常用動物生理學參數等內容，附錄中還對重要的藥物動力學公式、典型的藥物動力學問題及可能原因進行了總結。 本書可供企業、研究院所從事PK/PD/DM相關領域工作的工業科學家、實驗室科研人員和管理人員閱讀，也可作為藥學、藥理學等相關專業教師和學生的參考書。
工業科學家手冊:基礎藥物動力學、藥效動力學及藥物代謝 目錄
第1章 引言 001
參考文獻 002
第2章 藥物動力學研究設計和數據解釋 003
2.1 靜脈給藥 003
2.1.1 靜脈給藥研究的作用 003
2.1.2 靜脈給藥研究的一般考慮 003
2.1.3 靜脈給藥后的樣品采集 004
2.2 口服給藥 005
2.2.1 口服給藥研究的作用 005
2.2.2 口服給藥研究的一般考慮 006
2.2.3 口服給藥后的樣品采集 006
2.3 數據解釋 007
2.3.1 房室模型 007
2.3.2 非房室模型 015
參考文獻 023
第3章 體內暴露量高通量篩選的新方法 025
3.1 多合一（盒式或雞尾酒法）給藥 025
3.2 給藥后樣品混合（或雞尾酒分析法） 026
3.3 從單一混合樣品估算AUC 027
3.4 連續采樣法 028
參考文獻 028
第4章 吸收 030
4.1 口服藥物吸收的限速步驟 030
4.1.1 溶出速率限制性吸收 030
4.1.2 膜滲透速率限制性吸收 031
4.2 影響口服吸收的因素 033
4.2.1 生理因素 033
4.2.2 藥物的理化因素 034
4.2.3 pH和pKa對吸收的影響（pH分配理論） 035
4.2.4 分配系數和分布系數 038
4.3 生物利用度 039
4.3.1 定義 039
4.3.2 生物利用度的影響因素和首過效應 039
4.3.3 吸收程度的估算 040
4.3.4 吸收速率的估算 046
4.4 肝腸循環 057
4.4.1 識別肝腸循環 057
4.4.2 肝腸循環的藥動學意義 058
4.4.3 化合物的理化性質對于膽汁排泄的影響 058
4.4.4 肝腸循環存在時清除率的測定 058
4.4.5 肝腸循環研究 059
4.5 藥物的糞排泄和食糞性 059
4.6 淋巴吸收 060
參考文獻 060
第5章 分布 063
5.1 定義 063
5.1.1 比例系數 063
5.1.2 分布容積的藥動學意義 063
5.1.3 表觀分布容積特征總結 064
5.2 不同分布容積形式 064
5.2.1 中央室表觀分布容積 065
5.2.2 穩態分布容積 065
5.2.3 擬分布平衡態分布容積 068
5.3 估算分布容積 068
5.3.1 中央室表觀分布容積 069
5.3.2 穩態分布容積 069
5.3.3 擬分布平衡態分布容積 069
5.3.4 Vc、Vss和Vβ的差異性 069
5.3.5 Vc、Vss、Vβ、Cls和Cld的關系 070
參考文獻 070
第6章 清除 071
6.1 定義 071
6.1.1 比例系數 071
6.1.2 單位時間內清除的參照體液表觀容積 071
6.2 血漿系統清除率 073
6.2.1 血漿系統清除率的估算 073
6.2.2 系統清除率和分布容積的關系 073
6.2.3 系統清除率和半衰期的關系 074
6.2.4 藥物從體內清除的量 074
6.3 器官清除率 074
6.3.1 肝清除率 076
6.3.2 膽汁清除 081
6.3.3 腎臟清除 081
6.4 系統血液清除率和器官清除率之間的關系 084
6.5 口服給藥后表觀清除率 084
6.6 分布清除 085
6.7 全血和血漿清除率 085
6.7.1 全血清除率 085
6.7.2 血漿清除率 085
6.7.3 全血和血漿清除率的關系 086
6.7.4 全血和血漿藥物濃度的關系 086
6.7.5 血漿中游離藥物濃度的清除率 087
6.7.6 全血、血漿和游離藥物清除率之間的關系 087
參考文獻 087
第7章 蛋白結合 089
7.1 定義 089
7.2 藥物蛋白結合程度的估算 091
7.2.1 平衡透析法 092
7.2.2 超濾法 093
7.2.3 微透析法 094
7.3 藥物蛋白結合的藥動學及藥效學意義 095
7.3.1 對清除率的影響 095
7.3.2 對分布容積的影響 097
7.3.3 對半衰期的影響 098
7.3.4 對藥理作用的影響 098
7.3.5 對藥物相互作用的影響 098
7.4 影響藥物蛋白結合的因素 099
7.5 非線性血漿蛋白結合 099
7.6 血漿與血清和體外與離體蛋白結合測定 100
7.7 組織的蛋白結合 100
7.7.1 藥物與（肌肉）組織結合的一般趨勢 101
7.7.2 組織蛋白結合的藥動學意義 101
7.8 蛋白結合的種屬差異 102
參考文獻 102
第8章 代謝 104
8.1 概述 104
8.1.1 Ⅰ相代謝 104
8.1.2 Ⅱ相代謝 105
8.1.3 代謝酶在亞細胞結構中的位置 106
8.2 Ⅰ相代謝酶 106
8.2.1 細胞色素P450單氧化酶 106
8.2.2 含黃素單氧化酶（FMO） 113
8.2.3 酯酶 114
8.2.4 乙醇脫氫酶（ADH） 114
8.2.5 醛脫氫酶（ALDH） 115
8.2.6 單胺氧化酶（MAO） 116
8.3 Ⅱ相代謝酶 116
8.3.1 尿苷二磷酸葡萄糖醛酸轉移酶（UDPGT） 116
8.3.2 硫酸轉移酶（ST） 118
8.3.3 N-乙；D移酶（NAT） 120
8.3.4 谷胱甘肽S-轉移酶（GST） 121
8.3.5 甲基轉移酶 122
8.3.6 氨基酸結合 122
8.4 肝外代謝 124
8.4.1 腸道代謝 124
8.4.2 腎臟代謝 125
8.4.3 血液中的代謝 125
8.5 藥物代謝研究中的各種實驗 125
8.5.1 藥物代謝特征（metabolic profiles）考察 125
8.5.2 細胞色素P450亞型的代謝表型研究 128
8.5.3 藥物代謝實驗中的重要因素 129
8.6 生理和環境因素對藥物代謝的影響 131
8.6.1 生理因素 131
8.6.2 環境因素 134
8.7 代謝動力學 135
8.7.1 “生成速率限制型”的代謝物動力學 136
8.7.2 “消除速率限制型”的代謝物動力學 137
8.7.3 代謝產物的藥動學特性 138
8.7.4 代謝產物系統清除率的評估 138
8.8 代謝的誘導 139
8.8.1 誘導機制 139
8.8.2 誘導的特性 139
8.8.3 誘導劑 140
8.8.4 時間和濃度依賴性誘導 140
8.8.5 誘導的種屬差異 141
參考文獻 141
第9章 膽汁排泄 146
9.1 肝清除率和膽汁清除率的關系 146
9.2 膽汁排泄的種屬差異 146
9.3 膽汁排泄的主動轉運體 147
9.3.1 P-gp 147
9.3.2 多藥耐藥相關蛋白 148
參考文獻 149
第10章 非線性藥物動力學 150
10.1 定義 150
10.1.1 劑量依賴性 150
10.1.2 時間依賴性 150
10.2 米-曼氏（Michaelis-Menten）動力學 151
10.3 米-曼氏方程對藥動學的影響 152
10.3.1 一級動力學 152
10.3.2 零級動力學 152
10.3.3 符合米-曼氏動力學條件下血漿濃度-時間曲線的特征 153
10.3.4 從體內血漿藥物濃度-時間曲線估算Vmax,app和Km,app 153
10.3.5 系統清除率和非線性動力學 154
10.3.6 非線性對藥動參數的影響 155
10.3.7 末端半衰期和非線性藥物動力學 156
10.4 引起非線性藥物動力學的因素 157
10.5 識別非線性藥物動力學 158
10.6 時辰藥物動力學 159
10.6.1 吸收 159
10.6.2 分布 160
10.6.3 代謝 160
10.6.4 排泄 160
10.7 毒代動力學 160
參考文獻 161
第11章 藥效動力學和藥物動力學/藥效動力學關系 162
11.1 藥效動力學 162
11.1.1 定義 162
11.1.2 效應部位 162
11.1.3 藥理作用 163
11.1.4 藥物動力學、藥物動力學/藥效動力學關系和藥效動力學之間的差異 164
11.1.5 藥效動力學研究設計中的重要因素 165
11.1.6 蛋白結合對藥效動力學的影響 165
11.2 藥效動力學模型 166
11.2.1 定義 166
11.2.2 藥效動力學模型的意義 166
11.2.3 藥效動力學模型的類型 166
11.2.4 模型選擇 170
11.2.5 藥效動力學模型的難點 170
11.3 藥物動力學/藥效動力學建模 171
11.3.1 定義 171
11.3.2 藥物動力學/藥效動力學建模的意義 171
11.3.3 藥物動力學/藥效動力學模型的類型 172
11.4 順時針滯后或逆時針滯后 174
參考文獻 175
第12章 人體藥物動力學預測 177
12.1 異速增長法 177
12.1.1 定義 177
12.1.2 異速增長法在人體藥物動力學預測中的應用 177
12.2 基于生理學的方法 181
12.2.1 根據體外數據預測人體內系統清除率 181
12.2.2 藥物在人體內的分布容積預測 194
參考文獻 195
第13章 動物生理學 197
參考文獻 207
名詞術語 209
附錄 237
附錄A 重要的藥物動力學公式 237
附錄B 典型的藥物動力學問題及其可能原因 241
附錄C 動物實驗參考文獻 241
附錄D 符號表 245
參考文獻 002
第2章 藥物動力學研究設計和數據解釋 003
2.1 靜脈給藥 003
2.1.1 靜脈給藥研究的作用 003
2.1.2 靜脈給藥研究的一般考慮 003
2.1.3 靜脈給藥后的樣品采集 004
2.2 口服給藥 005
2.2.1 口服給藥研究的作用 005
2.2.2 口服給藥研究的一般考慮 006
2.2.3 口服給藥后的樣品采集 006
2.3 數據解釋 007
2.3.1 房室模型 007
2.3.2 非房室模型 015
參考文獻 023
第3章 體內暴露量高通量篩選的新方法 025
3.1 多合一（盒式或雞尾酒法）給藥 025
3.2 給藥后樣品混合（或雞尾酒分析法） 026
3.3 從單一混合樣品估算AUC 027
3.4 連續采樣法 028
參考文獻 028
第4章 吸收 030
4.1 口服藥物吸收的限速步驟 030
4.1.1 溶出速率限制性吸收 030
4.1.2 膜滲透速率限制性吸收 031
4.2 影響口服吸收的因素 033
4.2.1 生理因素 033
4.2.2 藥物的理化因素 034
4.2.3 pH和pKa對吸收的影響（pH分配理論） 035
4.2.4 分配系數和分布系數 038
4.3 生物利用度 039
4.3.1 定義 039
4.3.2 生物利用度的影響因素和首過效應 039
4.3.3 吸收程度的估算 040
4.3.4 吸收速率的估算 046
4.4 肝腸循環 057
4.4.1 識別肝腸循環 057
4.4.2 肝腸循環的藥動學意義 058
4.4.3 化合物的理化性質對于膽汁排泄的影響 058
4.4.4 肝腸循環存在時清除率的測定 058
4.4.5 肝腸循環研究 059
4.5 藥物的糞排泄和食糞性 059
4.6 淋巴吸收 060
參考文獻 060
第5章 分布 063
5.1 定義 063
5.1.1 比例系數 063
5.1.2 分布容積的藥動學意義 063
5.1.3 表觀分布容積特征總結 064
5.2 不同分布容積形式 064
5.2.1 中央室表觀分布容積 065
5.2.2 穩態分布容積 065
5.2.3 擬分布平衡態分布容積 068
5.3 估算分布容積 068
5.3.1 中央室表觀分布容積 069
5.3.2 穩態分布容積 069
5.3.3 擬分布平衡態分布容積 069
5.3.4 Vc、Vss和Vβ的差異性 069
5.3.5 Vc、Vss、Vβ、Cls和Cld的關系 070
參考文獻 070
第6章 清除 071
6.1 定義 071
6.1.1 比例系數 071
6.1.2 單位時間內清除的參照體液表觀容積 071
6.2 血漿系統清除率 073
6.2.1 血漿系統清除率的估算 073
6.2.2 系統清除率和分布容積的關系 073
6.2.3 系統清除率和半衰期的關系 074
6.2.4 藥物從體內清除的量 074
6.3 器官清除率 074
6.3.1 肝清除率 076
6.3.2 膽汁清除 081
6.3.3 腎臟清除 081
6.4 系統血液清除率和器官清除率之間的關系 084
6.5 口服給藥后表觀清除率 084
6.6 分布清除 085
6.7 全血和血漿清除率 085
6.7.1 全血清除率 085
6.7.2 血漿清除率 085
6.7.3 全血和血漿清除率的關系 086
6.7.4 全血和血漿藥物濃度的關系 086
6.7.5 血漿中游離藥物濃度的清除率 087
6.7.6 全血、血漿和游離藥物清除率之間的關系 087
參考文獻 087
第7章 蛋白結合 089
7.1 定義 089
7.2 藥物蛋白結合程度的估算 091
7.2.1 平衡透析法 092
7.2.2 超濾法 093
7.2.3 微透析法 094
7.3 藥物蛋白結合的藥動學及藥效學意義 095
7.3.1 對清除率的影響 095
7.3.2 對分布容積的影響 097
7.3.3 對半衰期的影響 098
7.3.4 對藥理作用的影響 098
7.3.5 對藥物相互作用的影響 098
7.4 影響藥物蛋白結合的因素 099
7.5 非線性血漿蛋白結合 099
7.6 血漿與血清和體外與離體蛋白結合測定 100
7.7 組織的蛋白結合 100
7.7.1 藥物與（肌肉）組織結合的一般趨勢 101
7.7.2 組織蛋白結合的藥動學意義 101
7.8 蛋白結合的種屬差異 102
參考文獻 102
第8章 代謝 104
8.1 概述 104
8.1.1 Ⅰ相代謝 104
8.1.2 Ⅱ相代謝 105
8.1.3 代謝酶在亞細胞結構中的位置 106
8.2 Ⅰ相代謝酶 106
8.2.1 細胞色素P450單氧化酶 106
8.2.2 含黃素單氧化酶（FMO） 113
8.2.3 酯酶 114
8.2.4 乙醇脫氫酶（ADH） 114
8.2.5 醛脫氫酶（ALDH） 115
8.2.6 單胺氧化酶（MAO） 116
8.3 Ⅱ相代謝酶 116
8.3.1 尿苷二磷酸葡萄糖醛酸轉移酶（UDPGT） 116
8.3.2 硫酸轉移酶（ST） 118
8.3.3 N-乙；D移酶（NAT） 120
8.3.4 谷胱甘肽S-轉移酶（GST） 121
8.3.5 甲基轉移酶 122
8.3.6 氨基酸結合 122
8.4 肝外代謝 124
8.4.1 腸道代謝 124
8.4.2 腎臟代謝 125
8.4.3 血液中的代謝 125
8.5 藥物代謝研究中的各種實驗 125
8.5.1 藥物代謝特征（metabolic profiles）考察 125
8.5.2 細胞色素P450亞型的代謝表型研究 128
8.5.3 藥物代謝實驗中的重要因素 129
8.6 生理和環境因素對藥物代謝的影響 131
8.6.1 生理因素 131
8.6.2 環境因素 134
8.7 代謝動力學 135
8.7.1 “生成速率限制型”的代謝物動力學 136
8.7.2 “消除速率限制型”的代謝物動力學 137
8.7.3 代謝產物的藥動學特性 138
8.7.4 代謝產物系統清除率的評估 138
8.8 代謝的誘導 139
8.8.1 誘導機制 139
8.8.2 誘導的特性 139
8.8.3 誘導劑 140
8.8.4 時間和濃度依賴性誘導 140
8.8.5 誘導的種屬差異 141
參考文獻 141
第9章 膽汁排泄 146
9.1 肝清除率和膽汁清除率的關系 146
9.2 膽汁排泄的種屬差異 146
9.3 膽汁排泄的主動轉運體 147
9.3.1 P-gp 147
9.3.2 多藥耐藥相關蛋白 148
參考文獻 149
第10章 非線性藥物動力學 150
10.1 定義 150
10.1.1 劑量依賴性 150
10.1.2 時間依賴性 150
10.2 米-曼氏（Michaelis-Menten）動力學 151
10.3 米-曼氏方程對藥動學的影響 152
10.3.1 一級動力學 152
10.3.2 零級動力學 152
10.3.3 符合米-曼氏動力學條件下血漿濃度-時間曲線的特征 153
10.3.4 從體內血漿藥物濃度-時間曲線估算Vmax,app和Km,app 153
10.3.5 系統清除率和非線性動力學 154
10.3.6 非線性對藥動參數的影響 155
10.3.7 末端半衰期和非線性藥物動力學 156
10.4 引起非線性藥物動力學的因素 157
10.5 識別非線性藥物動力學 158
10.6 時辰藥物動力學 159
10.6.1 吸收 159
10.6.2 分布 160
10.6.3 代謝 160
10.6.4 排泄 160
10.7 毒代動力學 160
參考文獻 161
第11章 藥效動力學和藥物動力學/藥效動力學關系 162
11.1 藥效動力學 162
11.1.1 定義 162
11.1.2 效應部位 162
11.1.3 藥理作用 163
11.1.4 藥物動力學、藥物動力學/藥效動力學關系和藥效動力學之間的差異 164
11.1.5 藥效動力學研究設計中的重要因素 165
11.1.6 蛋白結合對藥效動力學的影響 165
11.2 藥效動力學模型 166
11.2.1 定義 166
11.2.2 藥效動力學模型的意義 166
11.2.3 藥效動力學模型的類型 166
11.2.4 模型選擇 170
11.2.5 藥效動力學模型的難點 170
11.3 藥物動力學/藥效動力學建模 171
11.3.1 定義 171
11.3.2 藥物動力學/藥效動力學建模的意義 171
11.3.3 藥物動力學/藥效動力學模型的類型 172
11.4 順時針滯后或逆時針滯后 174
參考文獻 175
第12章 人體藥物動力學預測 177
12.1 異速增長法 177
12.1.1 定義 177
12.1.2 異速增長法在人體藥物動力學預測中的應用 177
12.2 基于生理學的方法 181
12.2.1 根據體外數據預測人體內系統清除率 181
12.2.2 藥物在人體內的分布容積預測 194
參考文獻 195
第13章 動物生理學 197
參考文獻 207
名詞術語 209
附錄 237
附錄A 重要的藥物動力學公式 237
附錄B 典型的藥物動力學問題及其可能原因 241
附錄C 動物實驗參考文獻 241
附錄D 符號表 245
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