掃一掃
關注中圖網
官方微博
本類五星書更多>
-
>
闖進數學世界――探秘歷史名題
-
>
中醫基礎理論
-
>
當代中國政府與政治(新編21世紀公共管理系列教材)
-
>
高校軍事課教程
-
>
思想道德與法治(2021年版)
-
>
毛澤東思想和中國特色社會主義理論體系概論(2021年版)
-
>
中醫內科學·全國中醫藥行業高等教育“十四五”規劃教材
藥物化學 版權信息
- ISBN：9787030550781
- 條形碼：9787030550781 ; 978-7-03-055078-1
- 裝幀：一般膠版紙
- 冊數：暫無
- 重量：暫無
- 所屬分類：>>
藥物化學 本書特色
由華西藥學院名師編寫，一本突破傳統編寫方式的《藥物化學》
藥物化學 內容簡介
《藥物化學》共二十章，**章、第二章、第三章及第二十章為總論部分，第四章至第十九章為以重點藥物為主線展開內容介紹的各論部分。 《藥物化學》改變了現有大多數同類教科書的寫作格調，采用以重點藥物為主線的編寫模式，內容上強調突出藥物實例，在熟悉這類藥物結構的基礎上再學習同類藥物，貫穿所涉及的主要藥物類別。以點帶面通過重點藥物再引出同類藥物的內容，同時介紹藥物的發現、發展及新藥的設計內容，為讀者提供引導性素材，以便讀者系統學習和掌握藥物化學專業知識。每章開始處加本章節學習要求、正文后附思考題等，方便用書師生掌握重點，了解基本內容。
藥物化學 目錄
目錄
**章 緒論 1
**節 藥物化學的起源與發展 1
第二節藥物的名稱 9
第二章 藥物的化學結構和生物活性的關系 12
**節 藥物作用的生物學基礎 12
一、藥物作用的生物靶點 12
二、藥物體內藥代動力學 15
第二節 藥物結構與生物活性 16
一、藥效團 16
二、藥動團 17
三、毒性基團 17
四、藥物理化性質 18
第三節 藥物-靶點的相互作用 19
一、共價鍵 19
二、非共價鍵 19
三、立體效應 21
第三章 藥物代謝反應 22
**節 藥物代謝的酶 22
一、細胞色素P450酶系 22
二、水解酶 23
三、氧化酶 23
四、還原酶 24
第二節 第Ⅰ相藥物代謝 24
一、水解反應 24
二、氧化反應 25
三、還原反應 33
四、脫鹵素反應 35
第三節 第Ⅱ相藥物代謝 36
一、硫酸酯化結合反應 36
二、葡糖醛酸結合反應 37
三、谷胱甘肽結合反應 38
四、氨基酸結合反應 38
五、乙酰化反應 39
六、甲基化反應 40
第四節 藥物代謝在藥物研究中的作用 41
一、闡明藥物的作用機制 41
二、發現新藥 42
三、優化藥物的藥動學性質 43
第四章 鎮靜催眠藥物和抗癲癇藥物 45
**節 鎮靜催眠藥物 45
地西泮*（45）
酒石酸唑吡坦*（49）
佐匹克隆*（50）
第二節 抗癲癇藥物 52
異戊巴比妥*（52）
苯妥英鈉*（54）
卡馬西平*（56）
普洛加胺*（57）
托吡酯*（57）
第五章 抗精神失常藥物 60
**節 抗精神病藥 60
鹽酸氯丙嗪*（60）
氟哌啶醇*（64）
氯氮平*（67）
第二節 抗抑郁藥 69
鹽酸丙咪嗪*（69）
鹽酸氟西汀*（72）
嗎氯貝胺*（73）
第六章 鎮痛藥物及局部麻醉藥物 76
**節 阿片樣鎮痛藥物 76
一、嗎啡生物堿及其半合成衍生物 77
鹽酸嗎啡*（77）
二、合成類鎮痛藥物 80
鹽酸哌替啶*（80）
鹽酸美沙酮*（83）
噴他佐辛*（85）
三、基于阿片受體三點結合模型的鎮痛藥物 86
第二節 非甾體抗炎藥 87
一、苯胺類藥物 87
對乙酰氨基酚*（87）
二、羧酸類藥物 89
阿司匹林*（89）
吲哚美辛*（91）
布洛芬*（93）
三、非羧酸類藥物 95
吡羅昔康*（95）
塞來昔布*（97）
第三節 局部麻醉藥物 99
鹽酸可卡因*（99）
鹽酸普魯卡因*（101）
鹽酸羅哌卡因*（102）
鹽酸達克羅寧*（104）
第七章 膽堿類藥物 107
**節 擬膽堿藥物 107
一、膽堿受體激動劑 107
卡巴膽堿*（108）
二、乙酰膽堿酯酶抑制劑 109
溴新斯的明*（110）
第二節 抗膽堿藥物 112
一、M受體拮抗劑 112
硫酸阿托品*（112）
二、N受體拮抗劑 118
苯磺阿曲庫銨*（119）
第八章 作用于腎上腺素能受體的藥物 122
**節 作用于β腎上腺素能受體的藥物 122
一、β腎上腺素能受體激動劑 123
腎上腺素*（123）
鹽酸麻黃堿*（125）
沙丁胺醇*（126）
二、β腎上腺素能受體拮抗劑 129
鹽酸普萘洛爾*（129）
第二節 作用于α腎上腺素能受體的藥物 132
鹽酸可樂定*（133）
第九章 神經退行性疾病治療藥物 136
**節 抗阿爾茨海默病藥物 136
鹽酸多奈哌齊*（137）
鹽酸美金剛*（139）
第二節 抗帕金森病藥物 140
左旋多巴*（141）
鹽酸羅匹尼羅*（142）
第十章 組胺H受體拮抗劑與質子泵抑制劑 147
**節 H1受體拮抗劑 148
鹽酸曲吡那敏*（149）
鹽酸苯海拉明*（151）
馬來酸氯苯那敏*（152）
鹽酸賽庚啶*（154）
氯雷他定*（157）
第二節 H2受體拮抗劑 158
西咪替丁*（159）
鹽酸雷尼替丁*（161）
法莫替丁*（163）
第三節 質子泵抑制劑 164
奧美拉唑*（165）
鹽酸瑞伐拉贊*（168）
第十一章 作用于離子通道及血管緊張素藥物 169
**節 鈣通道阻滯劑 169
硝苯地平*（169）
鹽酸維拉帕米*（172）
鹽酸地爾硫*（173）
第二節 鈉通道阻滯劑 176
硫酸奎尼丁*（176）
鹽酸美西律*（178）
鹽酸普羅帕酮*（180）
第三節 鉀通道阻滯劑及開放劑 181
鹽酸胺碘酮*（181）
吡那地爾*（183）
第四節 血管緊張素轉化酶抑制劑 184
卡托普利*（185）
第五節 血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑 188
氯沙坦*（189）
第十二章 調血脂藥物及其他心血管系統藥物 192
**節 調血脂藥物 192
一、羥甲戊二酰輔酶A還原酶抑制劑 192
洛伐他汀*（193）
二、影響膽固醇和三酰甘油代謝的藥物 197
吉非貝齊*（197）
第二節 NO供體藥物 200
硝酸甘油*（200）
第三節 抗血栓藥物 203
一、抗血小板聚集藥物 203
氯吡格雷*（203）
二、抗凝血藥物 205
華法林鈉*（205）
第十三章 合成抗菌藥 209
**節 磺胺類藥物及抗菌增效劑 209
一、磺胺類藥物 210
磺胺甲唑*（210）
二、抗菌增效劑 214
甲氧芐啶*（214）
第二節 喹諾酮類抗菌藥 216
諾氟沙星*（216）
第三節 抗結核藥物 222
一、抗結核抗生素 222
利福平*（222）
二、合成抗結核藥物 225
異煙肼*（225）
第四節 抗真菌藥物 230
一、抗真菌抗生素 230
兩性毒素*（230）
二、唑類抗真菌藥物 232
氟康唑*（233）
三、烯丙胺類及類似抗真菌藥物 236
鹽酸特比萘芬*（236）
第十四章 抗生素 240
**節 β-內酰胺類抗生素 240
一、青霉素類 241
青霉素鈉*（241）
氯唑西林鈉*（244）
阿莫西林*（245）
二、頭孢菌素類 249
頭孢氨芐*（249）
頭孢噻肟鈉*（251）
三、β-內酰胺酶抑制劑及非典型β-內酰胺類抗生素 256
克拉維酸鉀*（257）
氨曲南*（258）
第二節 四環素類抗生素 259
四環素*（260）
第三節 氨基苷類抗生素 261
硫酸鏈霉素*（262）
第四節 大環內酯類抗生素 264
紅霉素*（265）
泰利霉素*（267）
第五節 氯霉素類抗生素 269
氯霉素*（269）
第十五章 抗腫瘤藥物 272
**節 生物烷化劑 272
鹽酸氮芥*（273）
環磷酰胺*（275）
洛莫司汀*（278）
順鉑*（280）
第二節 抗代謝藥物 282
氟尿嘧啶*（283）
鹽酸阿糖胞苷*（285）
磺巰嘌呤鈉*（287）
甲氨蝶呤*（289）
第三節 抗腫瘤抗生素 290
鹽酸柔紅霉素*（290）
第四節 其他抗腫瘤藥物 293
鹽酸伊立替康*（293）
硫酸長春新堿*（295）
紫杉醇*（296）
甲磺酸伊馬替尼*（298）
第十六章 抗病毒藥物 299
**節 抗艾滋病毒藥物 299
一、逆轉錄酶抑制劑 300
齊多夫定*（301）
奈韋拉平*（303）
二、HIV蛋白酶抑制劑 304
沙奎那韋*（305）
第二節 其他抗病毒藥物 306
阿昔洛韋*（307）
利巴韋林*（309）
第十七章 合成降血糖藥物及利尿藥物 312
**節 合成降血糖藥物 312
一、胰島素分泌促進劑 313
甲苯磺丁脲*（313）
瑞格列奈*（315）
二、胰島素增敏劑 317
鹽酸二甲雙胍*（318）
三、α-葡萄糖苷酶抑制劑 318
阿卡波糖*（318）
四、二肽基肽酶-Ⅳ抑制劑 319
西他列汀*（320）
五、胰高血糖素樣肽-1受體激動劑 321
艾塞那肽*（322）
第二節 利尿藥物 322
一、鹽皮質激素受體阻斷藥物 323
螺內酯*（323）
二、腎小管上皮Na+通道阻斷藥物 324
氨苯蝶啶*（324）
三、碳酸酐酶抑制劑 325
乙酰唑胺*（325）
四、Na+-Cl協轉運抑制劑 326
氫氯噻嗪*（326）
五、Na+-K+-2Cl協轉運抑制劑 328
呋塞米*（328）
依他尼酸*（329）
第十八章 激素及抗骨質疏松藥物 332
**節 前列腺素 332
米索前列醇*（333）
第二節 甾體激素 334
一、雌激素 335
雌二醇*（335）
二、抗雌激素 339
枸櫞酸他莫昔芬*（339）
三、雄性激素、蛋白同化激素和抗雄性激素 341
丙酸睪酮*（342）
四、孕激素 346
醋酸甲地孕酮*（347）
左炔諾孕酮*（348）
五、抗孕激素 350
米非司酮*（351）
第三節 腎上腺皮質激素 352
氫化可的松*（353）
醋酸地塞米松*（355）
第四節 抗骨質疏松藥物 358
一、抗分解代謝藥物 358
鹽酸雷洛昔芬*（359）
阿侖膦酸鈉*（359）
依普黃酮*（361）
二、合成代謝藥物 363
三、骨礦化藥物 364
阿法骨化醇*（364）
四、解偶聯劑 365
第十九章 維生素 367
**節 脂溶性維生素 367
一、維生素A類 367
維生素A*（368）
二、維生素D類 370
維生素D3*（371）
三、維生素E類 374
維生素E*（374）
第二節 水溶性維生素 376
一、維生素B類 377
維生素B2（377）
二、維生素C類 378
維生素C*（379）
第二十章 新藥研究的基本途徑與方法 382
**節 先導化合物的發現和優化 382
一、先導物的來源 382
二、結構優化方法 384
第二節 計算機輔助藥物設計簡介 388
一、基本原理 388
二、主要方法 389
第三節 藥物研究的新技術與新方法 391
一、多靶點藥物分子設計 391
二、化學基因組學 392
三、藥物大數據 393
主要參考文獻 395
**章 緒論 1
**節 藥物化學的起源與發展 1
第二節藥物的名稱 9
第二章 藥物的化學結構和生物活性的關系 12
**節 藥物作用的生物學基礎 12
一、藥物作用的生物靶點 12
二、藥物體內藥代動力學 15
第二節 藥物結構與生物活性 16
一、藥效團 16
二、藥動團 17
三、毒性基團 17
四、藥物理化性質 18
第三節 藥物-靶點的相互作用 19
一、共價鍵 19
二、非共價鍵 19
三、立體效應 21
第三章 藥物代謝反應 22
**節 藥物代謝的酶 22
一、細胞色素P450酶系 22
二、水解酶 23
三、氧化酶 23
四、還原酶 24
第二節 第Ⅰ相藥物代謝 24
一、水解反應 24
二、氧化反應 25
三、還原反應 33
四、脫鹵素反應 35
第三節 第Ⅱ相藥物代謝 36
一、硫酸酯化結合反應 36
二、葡糖醛酸結合反應 37
三、谷胱甘肽結合反應 38
四、氨基酸結合反應 38
五、乙酰化反應 39
六、甲基化反應 40
第四節 藥物代謝在藥物研究中的作用 41
一、闡明藥物的作用機制 41
二、發現新藥 42
三、優化藥物的藥動學性質 43
第四章 鎮靜催眠藥物和抗癲癇藥物 45
**節 鎮靜催眠藥物 45
地西泮*（45）
酒石酸唑吡坦*（49）
佐匹克隆*（50）
第二節 抗癲癇藥物 52
異戊巴比妥*（52）
苯妥英鈉*（54）
卡馬西平*（56）
普洛加胺*（57）
托吡酯*（57）
第五章 抗精神失常藥物 60
**節 抗精神病藥 60
鹽酸氯丙嗪*（60）
氟哌啶醇*（64）
氯氮平*（67）
第二節 抗抑郁藥 69
鹽酸丙咪嗪*（69）
鹽酸氟西汀*（72）
嗎氯貝胺*（73）
第六章 鎮痛藥物及局部麻醉藥物 76
**節 阿片樣鎮痛藥物 76
一、嗎啡生物堿及其半合成衍生物 77
鹽酸嗎啡*（77）
二、合成類鎮痛藥物 80
鹽酸哌替啶*（80）
鹽酸美沙酮*（83）
噴他佐辛*（85）
三、基于阿片受體三點結合模型的鎮痛藥物 86
第二節 非甾體抗炎藥 87
一、苯胺類藥物 87
對乙酰氨基酚*（87）
二、羧酸類藥物 89
阿司匹林*（89）
吲哚美辛*（91）
布洛芬*（93）
三、非羧酸類藥物 95
吡羅昔康*（95）
塞來昔布*（97）
第三節 局部麻醉藥物 99
鹽酸可卡因*（99）
鹽酸普魯卡因*（101）
鹽酸羅哌卡因*（102）
鹽酸達克羅寧*（104）
第七章 膽堿類藥物 107
**節 擬膽堿藥物 107
一、膽堿受體激動劑 107
卡巴膽堿*（108）
二、乙酰膽堿酯酶抑制劑 109
溴新斯的明*（110）
第二節 抗膽堿藥物 112
一、M受體拮抗劑 112
硫酸阿托品*（112）
二、N受體拮抗劑 118
苯磺阿曲庫銨*（119）
第八章 作用于腎上腺素能受體的藥物 122
**節 作用于β腎上腺素能受體的藥物 122
一、β腎上腺素能受體激動劑 123
腎上腺素*（123）
鹽酸麻黃堿*（125）
沙丁胺醇*（126）
二、β腎上腺素能受體拮抗劑 129
鹽酸普萘洛爾*（129）
第二節 作用于α腎上腺素能受體的藥物 132
鹽酸可樂定*（133）
第九章 神經退行性疾病治療藥物 136
**節 抗阿爾茨海默病藥物 136
鹽酸多奈哌齊*（137）
鹽酸美金剛*（139）
第二節 抗帕金森病藥物 140
左旋多巴*（141）
鹽酸羅匹尼羅*（142）
第十章 組胺H受體拮抗劑與質子泵抑制劑 147
**節 H1受體拮抗劑 148
鹽酸曲吡那敏*（149）
鹽酸苯海拉明*（151）
馬來酸氯苯那敏*（152）
鹽酸賽庚啶*（154）
氯雷他定*（157）
第二節 H2受體拮抗劑 158
西咪替丁*（159）
鹽酸雷尼替丁*（161）
法莫替丁*（163）
第三節 質子泵抑制劑 164
奧美拉唑*（165）
鹽酸瑞伐拉贊*（168）
第十一章 作用于離子通道及血管緊張素藥物 169
**節 鈣通道阻滯劑 169
硝苯地平*（169）
鹽酸維拉帕米*（172）
鹽酸地爾硫*（173）
第二節 鈉通道阻滯劑 176
硫酸奎尼丁*（176）
鹽酸美西律*（178）
鹽酸普羅帕酮*（180）
第三節 鉀通道阻滯劑及開放劑 181
鹽酸胺碘酮*（181）
吡那地爾*（183）
第四節 血管緊張素轉化酶抑制劑 184
卡托普利*（185）
第五節 血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑 188
氯沙坦*（189）
第十二章 調血脂藥物及其他心血管系統藥物 192
**節 調血脂藥物 192
一、羥甲戊二酰輔酶A還原酶抑制劑 192
洛伐他汀*（193）
二、影響膽固醇和三酰甘油代謝的藥物 197
吉非貝齊*（197）
第二節 NO供體藥物 200
硝酸甘油*（200）
第三節 抗血栓藥物 203
一、抗血小板聚集藥物 203
氯吡格雷*（203）
二、抗凝血藥物 205
華法林鈉*（205）
第十三章 合成抗菌藥 209
**節 磺胺類藥物及抗菌增效劑 209
一、磺胺類藥物 210
磺胺甲唑*（210）
二、抗菌增效劑 214
甲氧芐啶*（214）
第二節 喹諾酮類抗菌藥 216
諾氟沙星*（216）
第三節 抗結核藥物 222
一、抗結核抗生素 222
利福平*（222）
二、合成抗結核藥物 225
異煙肼*（225）
第四節 抗真菌藥物 230
一、抗真菌抗生素 230
兩性毒素*（230）
二、唑類抗真菌藥物 232
氟康唑*（233）
三、烯丙胺類及類似抗真菌藥物 236
鹽酸特比萘芬*（236）
第十四章 抗生素 240
**節 β-內酰胺類抗生素 240
一、青霉素類 241
青霉素鈉*（241）
氯唑西林鈉*（244）
阿莫西林*（245）
二、頭孢菌素類 249
頭孢氨芐*（249）
頭孢噻肟鈉*（251）
三、β-內酰胺酶抑制劑及非典型β-內酰胺類抗生素 256
克拉維酸鉀*（257）
氨曲南*（258）
第二節 四環素類抗生素 259
四環素*（260）
第三節 氨基苷類抗生素 261
硫酸鏈霉素*（262）
第四節 大環內酯類抗生素 264
紅霉素*（265）
泰利霉素*（267）
第五節 氯霉素類抗生素 269
氯霉素*（269）
第十五章 抗腫瘤藥物 272
**節 生物烷化劑 272
鹽酸氮芥*（273）
環磷酰胺*（275）
洛莫司汀*（278）
順鉑*（280）
第二節 抗代謝藥物 282
氟尿嘧啶*（283）
鹽酸阿糖胞苷*（285）
磺巰嘌呤鈉*（287）
甲氨蝶呤*（289）
第三節 抗腫瘤抗生素 290
鹽酸柔紅霉素*（290）
第四節 其他抗腫瘤藥物 293
鹽酸伊立替康*（293）
硫酸長春新堿*（295）
紫杉醇*（296）
甲磺酸伊馬替尼*（298）
第十六章 抗病毒藥物 299
**節 抗艾滋病毒藥物 299
一、逆轉錄酶抑制劑 300
齊多夫定*（301）
奈韋拉平*（303）
二、HIV蛋白酶抑制劑 304
沙奎那韋*（305）
第二節 其他抗病毒藥物 306
阿昔洛韋*（307）
利巴韋林*（309）
第十七章 合成降血糖藥物及利尿藥物 312
**節 合成降血糖藥物 312
一、胰島素分泌促進劑 313
甲苯磺丁脲*（313）
瑞格列奈*（315）
二、胰島素增敏劑 317
鹽酸二甲雙胍*（318）
三、α-葡萄糖苷酶抑制劑 318
阿卡波糖*（318）
四、二肽基肽酶-Ⅳ抑制劑 319
西他列汀*（320）
五、胰高血糖素樣肽-1受體激動劑 321
艾塞那肽*（322）
第二節 利尿藥物 322
一、鹽皮質激素受體阻斷藥物 323
螺內酯*（323）
二、腎小管上皮Na+通道阻斷藥物 324
氨苯蝶啶*（324）
三、碳酸酐酶抑制劑 325
乙酰唑胺*（325）
四、Na+-Cl協轉運抑制劑 326
氫氯噻嗪*（326）
五、Na+-K+-2Cl協轉運抑制劑 328
呋塞米*（328）
依他尼酸*（329）
第十八章 激素及抗骨質疏松藥物 332
**節 前列腺素 332
米索前列醇*（333）
第二節 甾體激素 334
一、雌激素 335
雌二醇*（335）
二、抗雌激素 339
枸櫞酸他莫昔芬*（339）
三、雄性激素、蛋白同化激素和抗雄性激素 341
丙酸睪酮*（342）
四、孕激素 346
醋酸甲地孕酮*（347）
左炔諾孕酮*（348）
五、抗孕激素 350
米非司酮*（351）
第三節 腎上腺皮質激素 352
氫化可的松*（353）
醋酸地塞米松*（355）
第四節 抗骨質疏松藥物 358
一、抗分解代謝藥物 358
鹽酸雷洛昔芬*（359）
阿侖膦酸鈉*（359）
依普黃酮*（361）
二、合成代謝藥物 363
三、骨礦化藥物 364
阿法骨化醇*（364）
四、解偶聯劑 365
第十九章 維生素 367
**節 脂溶性維生素 367
一、維生素A類 367
維生素A*（368）
二、維生素D類 370
維生素D3*（371）
三、維生素E類 374
維生素E*（374）
第二節 水溶性維生素 376
一、維生素B類 377
維生素B2（377）
二、維生素C類 378
維生素C*（379）
第二十章 新藥研究的基本途徑與方法 382
**節 先導化合物的發現和優化 382
一、先導物的來源 382
二、結構優化方法 384
第二節 計算機輔助藥物設計簡介 388
一、基本原理 388
二、主要方法 389
第三節 藥物研究的新技術與新方法 391
一、多靶點藥物分子設計 391
二、化學基因組學 392
三、藥物大數據 393
主要參考文獻 395
展開全部
藥物化學 節選
**章 緒論 學習要求 1. 掌握：藥物化學的主要研究內容和任務。 2. 熟悉：藥物化學的起源和發展歷程；藥品通用名稱及化學名的命名規則。 3. 了解：新藥研究的基礎概念；商品名的作用及命名要求。 “藥物化學”（medicinal chemistry）是連接化學與生命科學并使其融合為一體的交叉學科，是一門發現和發明新藥、闡明藥物化學性質、合成化學藥物、在分子水平上研究藥物分子與機體細胞（生物大分子）之間相互作用規律的綜合性學科，是藥學領域的一門重要的學科。 藥物化學以化學學科為基礎，與生物化學、藥理學、藥動學和計算機科學相互滲透，與藥劑學、藥物分析、制藥工藝學及藥事管理學等學科緊密相關，其研究內容既包含著化學科學，又必須涉及生命科學，是多學科配合、協調的一項重要工作。化學是構建與表征藥物分子的主要手段，是藥物的合成及機制研究的基礎；生物學可以改變和豐富藥物化學的內容；分子藥理學、分子生物學及基因組學等為明確藥物作用靶點、設計新藥提供生物學基礎；藥理學、藥動學、毒理學為藥效學研究、安全性評價等提供實驗模型、方法和參數；計算機科學及信息科學的發展為新藥研究提供了重要的技術手段。 藥物化學的總目標是創制新藥和有效地利用或改進現有藥物，以得到高效、低毒的藥物。其核心內容是藥物分子的設計和合成。藥物化學研究的內容和任務主要包括以下幾方面：①研究化學藥物的化學結構特征、理化性質、穩定性狀況、雜質來源等，為藥物的質量標準制訂、劑型設計及臨床藥學研究提供依據；②研究化學藥物與生物體相互作用的方式，化學藥物在生物體內吸收、分布和代謝的規律及代謝產物；③研究化學藥物的化學結構與生物活性之間關系（構效關系，structure-activity relationships）、化學結構與活性化合物代謝之間關系（構代關系，structure-metabolism relationships）、化學結構與活性化合物毒性之間關系（構毒關系，structure-toxicity relationships），以及藥物分子在生物體中作用的靶點、藥物與靶點結合的方式，為合理、有效地應用化學藥物提供理論基礎；④研究化學藥物的制備原理、合成路線及其穩定性，為藥物的大規模生產提供科學依據；⑤新藥的設計和發現，利用生物科學、現代信息學和計算機技術等手段，設計新的藥物分子；或通過各種途徑，發現具有進一步研究、開發價值的先導化合物（leadβcompound），對其進行結構改造和優化，創造出療效好、毒副作用小的新藥；或改造現有藥物或有效化合物獲得更有效、安全的藥物。 **節 藥物化學的起源與發展 藥物化學，早期也被稱為制藥化學（pharmaceutical chemistry），起源于化學和生物科學的許多分支。*初，人們對于藥物并沒有明確的概念，但人類堅信在一些有特殊作用的植物中，一定存在有某種有生物活性的內在物質。自然環境中的植物在藥物發展歷史上做出了重要的歷史貢獻，如中國古代*早的藥學專著《神農本草經》中就有將麻黃作為興奮劑和發汗劑的記載，埃及埃伯斯紙莎草書（約公元前1500年）記載用海蔥作為強心劑，是洋地黃的前身，由巴西吐根屬中得到的吐根用作抗阿米巴藥物。隨著化學學科的發展及無數科學家不間斷的探索，使人類的這種信念得以證實。 從18世紀開始，化學家開始對天然物質進行分析提純，如藥劑師舍勒（C. W. Sheele，1742—1786，瑞典）1769年提純了酒石酸，1776～1786年從動植物組織中提取出大量的有機酸，如尿酸、草酸、乳酸、檸檬酸、蘋果酸、五倍子酸等。19世紀初到中期，化學已經有了相當的基礎，使人們有可能探索天然植物中的有效活性成分。19世紀初從有效植物中尋找到了具有藥用價值的小分子有機化合物，從阿片中提純了嗎啡，從古柯葉中得到了可卡因，金雞納樹皮中得到奎寧等，為藥物化學的形成提供了基礎。1899年，阿司匹林作為解熱鎮痛藥上市，標志著人們已開創了用化學方法改變天然化合物的化學結構，使之成為更理想藥物的歷史階段，藥物化學作為一門學科開始形成。 19世紀從實踐中逐步建立的一系列有機化學理論，指導著人們對染料、香精、藥物等有機產品進行進一步的合成利用[0]，成為藥物化學發展的理論基礎。藥物化學和有機化學經歷了漫長的不可分割的歷史。有機化學家在進行天然有效成分提取鑒定的同時，依據有機化學的原理及方法，逐漸開始從事這些具有潛在活性的“原型”化合物、類似物及復雜分子的一些簡單片斷的合成，以篩選新的先導化合物。隨著生物活性物質的不斷發現，人們認識到合成產物比天然產物具有更好的活性和療效。化學工業的興起，Ehrlich化學治療概念的建立，為20世紀初化學藥物的合成和進展奠定了基礎，如早期的含銻、砷的有機藥物用于錐蟲病、阿米巴病和梅毒等傳染病的治療，后來發展成為治療瘧疾、寄生蟲和細菌性傳染病的藥物，成為那個時期治療傳染性疾病*有力的方法，由此奠定了化學治療學的基礎。 從20世紀初至60年代，是藥物化學飛速發展的時代，在此期間，人們開始探索藥物的藥效基團、作用機制、受體概念和構效關系，發現及發明了現在所使用的一些*重要的藥物，藥物化學成功地扮演著紐帶的角色，將化學、物理學、醫學、生命科學及信息學等科學技術有機結合起來，各種戰勝疾病的藥物層出不窮。 20世紀初，藥物化學的基本理論、基本方法、研究對象、應用領域逐步建立和完善，構效關系的研究也成為藥物化學*基本的核心理論，20世紀20～30年代，神經系統藥物如麻醉藥、鎮靜藥、鎮痛藥、解熱鎮痛藥等重要藥物已廣泛使用，在當時實驗藥理學尚未發展的情況下，這類藥物是以人類本身的體驗作為藥效的根據。在此期間，構效關系研究也開始在藥物化學中起步，人們開始尋找起作用的“藥效基團”，并對復雜的天然化合物進行結構修飾以尋找簡化結構藥用類似物，*典型成功的例子是通過對可卡因結構簡化尋找藥效基團得到普魯卡因，進而發展出一系列局部麻醉藥，這種新藥研究模式盛行了許多年，至今仍是一種有效的手段。 20世紀30年代以后，隨著磺胺類藥物、維生素、生物堿、抗生素等強活性藥物的出現，構效關系理論深入到立體結構的層次，認識到分子的空間排列及距離、分子的幾何構型、光學構型、電子等排等性質均與藥理作用有關。到20世紀50年代，隨著抗代謝藥物、受體拮抗劑等一系列藥物的出現，構效關系的研究深入到藥物如何到達作用部位并與受體相互作用的分子生物學水平。藥物結構與生物活性關系的研究發展，為創制新藥和先導化合物研究提供了重要依據，也使其成為新藥研究的指導理論之一。 20世紀30年代中期發現了百浪多息和磺胺，1938～1945年合成了一系列的磺胺類藥物，在此期間，磺胺類藥物的構效關系和作用機制得到了闡明。藥理學家伍德斯（Woods）與菲爾德斯（Fildes）論證了磺胺的作用機制是由于對氨基苯磺酰胺母核的化學結構與細菌代謝物對氨基苯甲酸結構類似，藥物在細菌代謝中產生了競爭性抑制作用，由此建立了抗代謝學說，這一研究，不僅闡明了抗菌藥物的作用機制，也為新藥的研究開拓了新的途徑和方法，根據抗代謝學說發現了一些抗腫瘤、利尿和抗瘧疾等藥物。 1940年青霉素療效得到肯定，β-內酰胺類抗生素得到飛速發展。青霉素是**個被發現的抗生素，雖然它的發現是偶然的，但其醫用價值至今仍是不可估量的。青霉素的成功促進了一大批抗生素的發現和使用。1942年，瓦格斯曼（S. A. Wakmann）從鏈霉菌中分離出鏈霉素，1943～1953年，土霉素、氯霉素、金霉素等相繼問世。微生物藥物成為發展較快的一類藥物，人們采用半合成方法來研制新的抗生素，如β-內酰胺類抗生素利用6-氨霉烷酸（6-APA）或7-氨基頭孢烷酸（7-ACA）作為母核，合成一系列耐酶、耐酸和抗菌譜廣的半合成青霉素及頭孢菌素，還合成了一些非典型β-內酰胺類抗生素，也有許多各種各樣的半合成紅霉素、利福霉素和卡那霉素衍生物相繼問世，都比它們原型化合物更加有效及不良反應更少。絲裂霉素、博來霉素和阿霉素的發現，使抗生素的應用范圍拓展到腫瘤的治療，后來發展到致力于研究從微生物次生代謝物中尋找酶抑制劑、免疫調節劑等，如1989年從微生物發酵產物中篩選出的HMG-CoA還原酶抑制劑洛伐他汀，開辟了一個從微生物中不僅僅可以得到抗菌、抗原蟲病或抗腫瘤藥，而且還可以得到酶抑制劑或心血管疾病藥物的新時代。抗生素的發現與發展大大提高了細菌感染性疾病的治愈率，化學治療的領域也日益擴大，是藥物化學對人類的重要貢獻之一。20世紀80年代初，諾氟沙星用于臨床，迅速掀起喹諾酮類抗菌藥的研究熱潮，隨后各種沙星類藥物上市，這類抗菌藥物具有廣譜、高效、不良反應小、與其他抗菌藥無交叉耐藥性等優點，喹諾酮類抗菌藥的問世，被認為是合成抗菌藥發展歷史上的重要里程碑。 內源性活性物質的研究和使用始于19世紀。1901年分離得到**個激素藥腎上腺素，但真正取得進展是自20世紀30年代，在此之前甾體激素的主要來源是動物臟器及分泌物，含量很少，因此解決問題的途徑還需要化學合成手段。1935年，化學家魯齊卡（Ruzieka）用膽甾醇合成了**個尚未從動物體中分離出來的甾體激素睪酮。20世紀50年代，甾體藥物的全合成也取得了進一步的發展，科學家相繼利用萘酚、醌類等小分子化工原料合成出結構復雜的甾體骨架。全合成方法不僅在理論上證實了甾體化合物的基本結構，同時也滿足了用藥的需要。以天然產物如薯蕷皂素和豆甾醇等為原料進行半合成，成為現代甾體激素藥物的主要來源。在甾體藥物合成的基礎上，分別發展了一系列甾體皮質激素類抗炎免疫抑制藥、甾體口服避孕藥，甾體激素發展成為一類重要的藥物，進而推動和促進了中樞神經興奮藥、降壓藥的合成研究及發展。 進入20世紀50年代后，新藥研發的數量有所下降，藥物在機體內的作用機制和代謝途徑逐步得到闡明，尋找新藥的方法著重于從生理、生化效應和發病機制開始著手研究，改進了單純從藥物的顯效基團或基本結構尋找新藥的方法。例如，利用潛效（latentiation）和前體藥物（prodrug，也稱前藥）概念，設計能降低毒副作用和提高選擇性的新化合物。1952年發現治療精神分裂癥的氯丙嗪后，精神神經疾病的治療取得突破性的進展。非甾體抗炎藥（nonsteroidal antiinflammatory drugs，NSAIDs）是20世紀60年代中期以后研究的活躍領域，一系列抗炎新藥先后上市。 抗腫瘤藥物研究一直是人們重點研究的領域之一。20世紀初，治療腫瘤的手段只有外科手術及放射療法，直到20世紀40年代**個抗腫瘤藥物鹽酸氮芥作為生物烷化劑用于臨床，開始了腫瘤化學治療的歷程。隨后，抗代謝類藥物甲氨蝶呤，抗腫瘤抗生素，金屬配位化合物，天然有效成分喜樹堿、長春堿和紫杉醇，以及其他多種抗腫瘤藥物的問世，成為20世紀抗腫瘤藥物發展基礎，也豐富了藥物化學的內容。從20世紀50年代到現在，用于腫瘤藥物的治療研究，是藥物研究及開發規模*大、投資*多的項目，人們冥思苦想，但結果并不如人意。目前，靶向藥物、單抗等藥物用于腫瘤治療得到了穩步發展，人們也把很大希望寄托在人類基因組學及人類疾病基因組學上，希望尋找出治療腫瘤的藥物。 知識鏈接： 震驚世界的“反應停”事件 藥物化學及新藥研究在獲得非凡成就的過程中，也遇到過重大挫折。20世紀60年代初期，聯邦德國的一家制藥廠生產了一種安眠藥沙利度胺（商品名反應停），對妊娠嘔吐有明顯的療效，一時各國爭相上市，使用極為廣泛。但很快發現（特別是歐洲）其中一部分生產的嬰兒是缺乏上肢、手掌直接連在肩上的畸胎，亦稱為為海豹兒。這就是震驚世界的“反應停”事件，它給人們敲響了必須重視藥品安全性的警鐘，促使各國政府在制定藥事管理條例時規定，在上市前必須進行特殊藥理實驗（致癌、致畸、致突變）項目，也促進了手性藥物及手性藥理學的發展。對手性新藥的研發，需要研究不同光學異構體對應的
書友推薦
- >
羅曼·羅蘭讀書隨筆-精裝
- >
隨園食單
- >
姑媽的寶刀
- >
二體千字文
- >
回憶愛瑪儂
- >
自卑與超越
- >
人文閱讀與收藏·良友文學叢書:一天的工作
- >
山海經
本類暢銷
