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中藥藥代動力學理論與應用 版權信息
- ISBN：9787030692696
- 條形碼：9787030692696 ; 978-7-03-069269-6
- 裝幀：一般膠版紙
- 冊數：暫無
- 重量：暫無
- 所屬分類：>>
中藥藥代動力學理論與應用 內容簡介
本書是“藥物代謝與藥物動力學系列學術專著”之一，主要以中藥藥代動力學為核心，闡述中藥活性成分、組分、單方及復方在體內的吸收、分布、代謝和排泄過程與調控機制，并結合藥理學和毒理學研究，闡明中藥體內命運、藥效（毒性）物質及作用方式。本書分為總論和各論：總論系統介紹了中藥藥代動力學的內涵與基本理論、中藥藥代動力學在中藥學研究中的重要性及在中藥新藥研發中的應用、中藥相互作用和時辰藥代動力學研究；各論分別介紹了中藥黃酮、蒽醌、多糖及苷類、三萜、生物堿、苯丙素、甾體等成分的藥代動力學研究。 本書可供中藥學、藥學類相關專業的高年級本科生、研究生、藥師、執業藥師、臨床醫師及醫藥生產和科研單位的技術人員使用。
中藥藥代動力學理論與應用 目錄
目錄
叢書序
前言
總論
**章 中藥藥代動力學的內涵與基本理論 3
**節 中藥藥代動力學的發展及研究目的與意義 3
第二節 藥代動力學的基本理論 5
第三節 藥物的體內過程 14
第四節 中藥藥代動力學發展的挑戰與思路 28
第二章 中藥藥代動力學在中藥學研究中的重要性及在中藥新藥研發中的應用 36
**節 中藥藥代動力學在中藥學研究中的重要性 36
第二節 中藥藥代動力學在中藥新藥研發中的應用 40
第三章 中藥藥代動力學相互作用研究 50
**節 中藥藥代動力學相互作用的研究進展 50
第二節 中藥藥代動力學相互作用研究的思路與策略 55
第三節 中藥藥代動力學相互作用研究的方法與技術 57
第四節 中藥與中藥的藥代動力學相互作用研究 64
第五節 中藥與西藥的藥代動力學相互作用研究 71
第六節 中藥與食物的藥代動力學相互作用研究 78
第七節 中藥與內源性物質的藥代動力學相互作用研究 80
第八節 中藥藥代動力學相互作用研究展望 83
第四章 時辰藥代動力學 89
**節 生物鐘系統 90
第二節 藥物體內過程時辰節律 99
第三節 Ⅰ相代謝酶時辰節律 102
第四節 Ⅱ相代謝酶時辰節律 109
第五節 轉運蛋白時辰節律 114
第六節 中藥時辰藥代動力學與毒性 117
各論
第五章 中藥黃酮類成分的藥代動力學研究 129
**節 中藥黃酮類成分藥代動力學特征及調控機制 130
第二節 影響中藥黃酮類成分藥代動力學特征的因素 138
第三節 中藥黃酮類成分與藥物代謝酶和轉運蛋白的相互作用 143
第四節 中藥黃酮類成分藥理和毒性作用及與藥代動力學的關聯研究 149
第六章 中藥蒽醌類成分的藥代動力學研究 170
**節 中藥蒽醌類成分的藥代動力學特征及調控機制 171
第二節 影響中藥蒽醌類成分藥代動力學特征的因素 177
第三節 中藥蒽醌類成分與藥物代謝酶和轉運蛋白的相互作用 182
第四節 中藥蒽醌類成分藥理和毒理作用及與藥代動力學的關聯研究 185
第五節 中藥蒽醌類成分的PKPD模型研究 192
第六節 中藥蒽醌類成分藥代動力學研究展望 193
第七章 中藥多糖及苷類成分的藥代動力學研究 204
**節 中藥多糖及苷類成分藥代動力學特征 204
第二節 影響中藥多糖及苷類成分藥代動力學特征的因素 211
第三節 中藥多糖及苷類成分與藥物代謝酶和轉運蛋白的相互作用 218
第四節 中藥多糖及苷類成分藥理和毒性作用及與藥代動力學的關聯研究 223
第八章 中藥三萜類成分的藥代動力學研究 237
**節 中藥三萜類成分藥代動力學特征及調控機制 237
第二節 影響中藥三萜類成分藥代動力學特征的因素 243
第三節 中藥三萜類成分與藥物代謝酶和轉運蛋白的相互作用 248
第四節 中藥三萜類成分藥理和毒性作用及與藥代動力學的關聯研究 255
第五節 中藥三萜類成分藥代動力學研究展望 263
第九章 中藥生物堿類成分的藥代動力學研究 274
**節 中藥生物堿類成分藥代動力學特征及調控機制 278
第二節 影響中藥生物堿類成分藥代動力學特征的因素 287
第三節 中藥生物堿類成分與藥物代謝酶和轉運蛋白的相互作用 291
第四節 中藥生物堿類成分藥理和毒性作用及與藥代動力學的關聯研究 294
第十章 中藥苯丙素類成分的藥代動力學研究 313
**節 中藥苯丙素類成分藥代動力學特征及調控機制 314
第二節 影響中藥苯丙素類成分藥代動力學特征的因素 325
第三節 中藥苯丙素類成分與藥物代謝酶和轉運蛋白的相互作用 329
第四節 中藥苯丙素類成分藥理和毒性作用及與藥代動力學的關聯研究 334
第十一章 中藥甾體類成分的藥代動力學研究 353
**節 中藥甾體類成分藥代動力學特征及調控機制 354
第二節 影響中藥甾體類成分藥代動力學特征的因素 357
第三節 中藥甾體類成分與藥物代謝酶和轉運蛋白的相互作用 360
第四節 中藥甾體類成分藥理和毒性作用及與藥代動力學的關聯研究 362
第十二章 中藥其他類有效成分的藥代動力學研究 378
**節 中藥其他類有效成分藥代動力學特征及調控機制 381
第二節 影響中藥其他類有效成分藥代動力學特征的因素 390
第三節 中藥其他類有效成分與藥物代謝酶和轉運蛋白的相互作用 394
第四節 中藥其他類有效成分藥理和毒性作用及與藥代動力學的關聯研究 396
叢書序
前言
總論
**章 中藥藥代動力學的內涵與基本理論 3
**節 中藥藥代動力學的發展及研究目的與意義 3
第二節 藥代動力學的基本理論 5
第三節 藥物的體內過程 14
第四節 中藥藥代動力學發展的挑戰與思路 28
第二章 中藥藥代動力學在中藥學研究中的重要性及在中藥新藥研發中的應用 36
**節 中藥藥代動力學在中藥學研究中的重要性 36
第二節 中藥藥代動力學在中藥新藥研發中的應用 40
第三章 中藥藥代動力學相互作用研究 50
**節 中藥藥代動力學相互作用的研究進展 50
第二節 中藥藥代動力學相互作用研究的思路與策略 55
第三節 中藥藥代動力學相互作用研究的方法與技術 57
第四節 中藥與中藥的藥代動力學相互作用研究 64
第五節 中藥與西藥的藥代動力學相互作用研究 71
第六節 中藥與食物的藥代動力學相互作用研究 78
第七節 中藥與內源性物質的藥代動力學相互作用研究 80
第八節 中藥藥代動力學相互作用研究展望 83
第四章 時辰藥代動力學 89
**節 生物鐘系統 90
第二節 藥物體內過程時辰節律 99
第三節 Ⅰ相代謝酶時辰節律 102
第四節 Ⅱ相代謝酶時辰節律 109
第五節 轉運蛋白時辰節律 114
第六節 中藥時辰藥代動力學與毒性 117
各論
第五章 中藥黃酮類成分的藥代動力學研究 129
**節 中藥黃酮類成分藥代動力學特征及調控機制 130
第二節 影響中藥黃酮類成分藥代動力學特征的因素 138
第三節 中藥黃酮類成分與藥物代謝酶和轉運蛋白的相互作用 143
第四節 中藥黃酮類成分藥理和毒性作用及與藥代動力學的關聯研究 149
第六章 中藥蒽醌類成分的藥代動力學研究 170
**節 中藥蒽醌類成分的藥代動力學特征及調控機制 171
第二節 影響中藥蒽醌類成分藥代動力學特征的因素 177
第三節 中藥蒽醌類成分與藥物代謝酶和轉運蛋白的相互作用 182
第四節 中藥蒽醌類成分藥理和毒理作用及與藥代動力學的關聯研究 185
第五節 中藥蒽醌類成分的PKPD模型研究 192
第六節 中藥蒽醌類成分藥代動力學研究展望 193
第七章 中藥多糖及苷類成分的藥代動力學研究 204
**節 中藥多糖及苷類成分藥代動力學特征 204
第二節 影響中藥多糖及苷類成分藥代動力學特征的因素 211
第三節 中藥多糖及苷類成分與藥物代謝酶和轉運蛋白的相互作用 218
第四節 中藥多糖及苷類成分藥理和毒性作用及與藥代動力學的關聯研究 223
第八章 中藥三萜類成分的藥代動力學研究 237
**節 中藥三萜類成分藥代動力學特征及調控機制 237
第二節 影響中藥三萜類成分藥代動力學特征的因素 243
第三節 中藥三萜類成分與藥物代謝酶和轉運蛋白的相互作用 248
第四節 中藥三萜類成分藥理和毒性作用及與藥代動力學的關聯研究 255
第五節 中藥三萜類成分藥代動力學研究展望 263
第九章 中藥生物堿類成分的藥代動力學研究 274
**節 中藥生物堿類成分藥代動力學特征及調控機制 278
第二節 影響中藥生物堿類成分藥代動力學特征的因素 287
第三節 中藥生物堿類成分與藥物代謝酶和轉運蛋白的相互作用 291
第四節 中藥生物堿類成分藥理和毒性作用及與藥代動力學的關聯研究 294
第十章 中藥苯丙素類成分的藥代動力學研究 313
**節 中藥苯丙素類成分藥代動力學特征及調控機制 314
第二節 影響中藥苯丙素類成分藥代動力學特征的因素 325
第三節 中藥苯丙素類成分與藥物代謝酶和轉運蛋白的相互作用 329
第四節 中藥苯丙素類成分藥理和毒性作用及與藥代動力學的關聯研究 334
第十一章 中藥甾體類成分的藥代動力學研究 353
**節 中藥甾體類成分藥代動力學特征及調控機制 354
第二節 影響中藥甾體類成分藥代動力學特征的因素 357
第三節 中藥甾體類成分與藥物代謝酶和轉運蛋白的相互作用 360
第四節 中藥甾體類成分藥理和毒性作用及與藥代動力學的關聯研究 362
第十二章 中藥其他類有效成分的藥代動力學研究 378
**節 中藥其他類有效成分藥代動力學特征及調控機制 381
第二節 影響中藥其他類有效成分藥代動力學特征的因素 390
第三節 中藥其他類有效成分與藥物代謝酶和轉運蛋白的相互作用 394
第四節 中藥其他類有效成分藥理和毒性作用及與藥代動力學的關聯研究 396
展開全部
中藥藥代動力學理論與應用 節選
總論 **章 中藥藥代動力學的內涵與基本理論 中藥藥代動力學是在中醫藥理論指導下，借助動力學的基本理論和方法，研究中藥藥效成分、組分、單方及復方在體內吸收、分布、代謝和排泄（absorption，disposition， metabolism and excretion， ADME）的特征與動態變化規律（“時量效”關系），并用數學方程和藥代動力學（pharmacokinetics， PK）參數加以定量描述的一門學科［1，2］。中藥藥代動力學不僅要研究中藥藥效成分體內吸收、分布、代謝和排泄的動態過程，同時要將中藥藥效成分的體內過程與中藥起效的物質基礎和作用機制統一起來，以闡明中醫藥治療疾病的內涵和科學意義，是一個充滿科學問題的新領域。相較化學藥物，中藥是在中醫“整體觀”指導下的復雜體系，其方劑的配伍遵循“君、臣、佐、使”等經典理論，因此中藥藥代動力學研究面臨諸多難點和挑戰。 **節 中藥藥代動力學的發展及研究目的與意義 中藥藥代動力學已有70余年的發展歷史，從對中藥藥效成分的體內過程研究到對中藥復方制劑的藥代動力學研究，發展迅速，概念及理論不斷被完善，新理論和新方法不斷被提出和應用，逐漸成為一門具有獨自理論體系的學科。中藥藥代動力學的研究對中藥的系統理論、臨床用藥和制劑研發等有重要指導意義，是推動中藥現代化和國際化的重要途徑。 一、中藥藥代動力學的發展概況 我國中藥藥代動力學研究始于1949年我國學者對藥物體內過程的研究。迄今，中藥藥代動力學的發展大致經歷了4個階段：**階段（1949～1970年），主要研究中藥單一活性成分的體內過程，但并未對實驗數據進行藥代動力學分析。第二階段（1970～1990年），隨著藥代動力學概念及理論被不斷完善，現代分析儀器及動力學分析方法的普遍應用，中藥藥代動力學發展越來越迅速。此階段，國內學者紛紛發表關于中藥藥效成分的藥代動力學研究的論文，劉昌孝院士、宋振玉教授及陳剛教授等專家于1986年成立了中國藥理學會藥物代謝專業委員會。第三階段（1990～2000年），中藥復方制劑的藥代動力學研究逐漸成為重點，且新理論、新方法不斷被提出，如血藥濃度法與生物效應法結合的藥代動力學藥效動力學結合模型（又稱“藥動學和藥效學結合模型”，簡稱PKPD模型）、中藥胃腸藥代動力學、中藥成分腸道菌代謝的研究方法、證治藥代動力學、中藥血清藥物學、時辰藥代動力學等，大大豐富了中藥藥代動力學的研究內容［3，4］。第四階段（2000年至今），隨著科技的發展，液相色譜聯用技術、液相色譜電解質效應技術、脈沖梯度色譜技術被不斷運用于中藥藥代動力學研究中，極大地提高了對中藥藥效物質基礎的研究。中藥藥代動力學研究過程中存在中藥藥效成分復雜、不明確、分析困難等問題，針對這些問題，“中藥多組分整合藥代動力學研究”“中藥藥代動力學標志物研究”“藥物代謝動力學與代謝組學的整合研究”等新方法，從整體藥效作用出發，使中藥藥代動力學的發展取得新的突破［5］。近年來，基于“旋轉門”（revolving door）調控理論的“腸局部循環”（local recycling）和“肝腸三循環”（triple recycling processes）等理論的提出，不斷豐富中藥藥代動力學理論體系，使中藥藥代動力學的發展蒸蒸日上［6，7］。 中藥藥代動力學是中藥學與藥代動力學相互融合的一門新興學科，經70余年的發展，國內外學者在中藥藥代動力學研究方面進行了大量的實踐，各方面都取得了飛速發展。中藥藥代動力學的研究在臨床合理用藥、優化給藥方案、劑型改進、新藥設計上都起到了指導性作用，推動中藥走向國際化。但因中藥產地、種植條件、品種、所用部位及收獲時間等因素影響，中藥質量的均一性難以控制。中藥成分復雜，發揮藥效作用的物質尚不明確，使研究者在中藥藥代動力學研究過程中難以選擇目標成分。服用中藥后，吸收入血的成分多，有些成分含量極微，增加了生物樣品測定的難度。這些客觀因素給中藥藥代動力學研究帶來困難。劑量會影響中藥藥代動力學特征，但因中藥材的特殊性，在中藥藥代動力學研究過程中劑量是不確定的，目前對中藥質量的控制只規定其所含成分的含量不低于/高于某個值，這也給中藥藥代動力學研究增加了難度。由于中藥傳統理論缺乏現代科學的解釋，中藥復方的多成分、多靶點協同作用的復雜性及中藥制劑安全性等問題的出現也使中藥藥代動力學的發展面臨更大的挑戰。 二、中藥藥代動力學研究的目的和意義 中藥成分復雜，臨床應用大多依靠經驗總結，其藥效物質及作用機制并不完全清楚。尤其是中藥復方，缺乏對中藥復方中各藥物配伍的科學解釋，使中藥學的發展受到了制約。中藥藥代動力學研究是中藥學發展的重要內容，其主要任務是研究中藥在體內的動態變化規律及中藥在體內的“時量效”關系。通過中藥藥代動力學研究，結合藥效動力學（pharmacodynamics， PD）評價，應用PKPD模型分析，可以揭示中藥的藥效物質及作用方式，并闡明中藥復方配伍的科學性。結合中藥藥代動力學特點，包括生物半衰期（簡稱半衰期，t1/2）、平均穩態血藥濃度范圍、*低血藥濃度等可擬定中藥的給藥方式、給藥劑量、給藥間隔及療程等，優化中藥給藥方案，確保中藥的安全性和有效性。研究中藥藥代動力學特點，還可為發現新的先導化合物提供依據，為篩選優良的中藥劑型提供可信的量化指標，促進中藥新藥的研制和中藥劑型的改進。 第二節 藥代動力學的基本理論 藥代動力學全稱藥物代謝動力學，簡稱藥動學，亦可稱為藥物動力學。藥代動力學借助動力學（kinetics）原理與數學處理方法，定量描述藥物通過不同途徑進入體內后的吸收、分布、代謝和排泄等過程的動態變化規律，即藥代動力學是研究藥物在體內各部位的藥量與時間的關系，并提出能夠合理解釋這種關系所需要的數學模型的一門學科。在藥代動力學的研究過程中，常涉及速率過程、隔室模型等基本理論。另外，PKPD模型、生理藥代動力學模型等新的理論的出現，為研究藥物的體內過程及作用機制等提供了新的思路。 一、藥代動力學發展概況 藥代動力學起源于20世紀初，Leonor Michaelis、Maud Leonora Menten、E. Widmark、J. Tandberg和Torsten Teorell先后提出了藥代動力學方程、開放式單室模型和雙室模型，E. Widmark和Torsten Teorell分別利用數學方程式對藥物在體內的動態變化規律和雙室模型藥物的藥代動力學規律進行了描述分析。20世紀50～60年代，藥代動力學的理論、實驗方法和應用均得到了迅速發展；20世紀70年代初，藥代動力學在國際上正式被確認為一門獨立學科。20世紀70～80年代初，統計矩方法開始應用于藥代動力學的研究，當藥物在體內符合線性動力學過程時，就可以使用統計矩方法進行數據處理。 1979年，Kenneth J. Himmelstein等提出了生理藥代動力學模型（physiological based pharmacokinetic model， PBPK模型）。生理藥代動力學模型是藥代動力學的一個分支，其可預測組織器官中的藥物濃度及代謝產物的經時變化，并能定量描述生理病理條件變化對藥物處置性質的變化，也可以將在動物上獲得的結果外推至人，從而預測人體中血藥濃度及組織中藥物濃度的變化。同年，Lewis B. Sheinei等首次提出了PKPD模型。PKPD模型能定量描述時間、藥物濃度和效應三者之間的內在關系，從而為闡明藥物作用機制、設計藥物劑型及臨床合理用藥提供重要的研究方法和理論依據。此外，臨床藥代動力學（clinical pharmacokinetics）、群體藥代動力學（population pharmacokinetics， PPK）、時辰藥代動力學（chronopharmacokinetics）等藥代動力學新分支學科的出現，為臨床制訂合理的個體化給藥方案提供了全新的依據。 藥代動力學作為新興交叉學科，經過多年的發展，已經在理論基礎、研究手段等方面取得了巨大發展。藥代動力學的原理與方法，如今已經滲透到藥學領域的各個學科之中，其在新藥研制、新劑型和新制劑研發及臨床合理用藥等方面的應用，皆具有舉足輕重的指導意義。在未來，隨著電子計算機技術、生物學等科學的飛速發展與普及，藥代動力學的研究與應用必將得到蓬勃發展［8］。 二、藥代動力學基本理論 （一）速率過程 藥物進入體內后，體內各部位的藥量或藥物濃度隨著時間的推移不斷變化。*早有關藥物在機體內隨時間變化的動力學方程，是由Leonor Michaelis和Maud Leonora Menten在1913年提出的。 這種動態變化規律涉及藥物體內轉運的速率過程，早在1919年，瑞士的E. Widmark就利用數學方程式對藥物
中藥藥代動力學理論與應用 作者簡介
劉中秋，廣州中醫藥大學教授，博士生導師。教育部靠前合作聯合實驗室主任，廣東省重點實驗室主任。本科畢業于廣州中醫藥大學中藥學專業，在香港浸會大學獲博士學位。曾工作于美國休斯頓大學、香港中文大學和南方醫科大學。主要從事中藥藥代動力學科教工作，研究聚焦于藥物代謝與調控機制。主持重量課題12項。在靠前期刊上發表研究型論文248篇，H-Index為42。擔任Pharmacological Research編輯、Frontiers in Pharmacology副主編、Molecular Pharmaceutics客座編輯，《中藥材》和《中草藥》雜志編委。出版專著11部。獲廣東省科技進步一等獎1項，參獲國家科技進步二等獎1項。培養博士研究生22名，碩士研究生36名。
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