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新型冠狀病毒肺炎基礎與臨床 版權信息
- ISBN：9787030670663
- 條形碼：9787030670663 ; 978-7-03-067066-3
- 裝幀：一般膠版紙
- 冊數：暫無
- 重量：暫無
- 所屬分類：>>
新型冠狀病毒肺炎基礎與臨床 內容簡介
新型冠狀病毒肺炎（COVID-19）是一種新發傳染性疾病，該疾病的診斷、治療及預防對于醫務人員仍是極大的挑戰。中國醫生經歷了疫情初期的特別困難，積累了豐富的知識和經驗。本書兼顧理論與實踐，在剖析典型案例的同時，既呈現相關診療方法，亦廣泛引證研究進展，提出基于循證醫學的學術觀點；堅持“既有理論價值，又有實用價值”的定位，將中國醫生抗擊疫情的經驗進行系統總結與分享，為當前及未來面對新發大流行病提供參考。
新型冠狀病毒肺炎基礎與臨床 目錄
目錄
序 i
Foreword v
前言 xi
Preface xv
**部分 基礎篇
**章 新型冠狀病毒病毒學特征 3
第二章 COVID-19免疫學特征 18
第三章 COVID-19病理學特征 40
第二部分 臨床篇
第四章 COVID-19臨床表現、分型及治療原則 61
第五章 COVID-19臨床免疫學監測與重建 78
第六章 重型及危重型COVID-19治療策略 102
第七章 有創機械通氣在危重型COVID-19救治中的應用 117
第八章 人工肝血液凈化和恢復期血漿在COVID-19治療中的應用 131
第九章 COVID-19合并慢性阻塞性肺疾病的診治策略 152
第十章 COVID-19合并高血壓的治療策略 166
第十一章 COVID-19合并心肌損傷的治療策略 179
第十二章 COVID-19合并糖尿病的治療策略 201
第十三章 COVID-19合并靜脈血栓栓塞癥的臨床特征及治療策略 220
第十四章 COVID-19合并神經系統損害的治療策略 246
第十五章 COVID-19合并抑郁癥的治療策略及心理救援 260
第十六章 COVID-19疫情期間外科手術適應證的選擇及圍術期管理 275
第十七章 COVID-19晚期肺纖維化患者肺移植手術實踐與探索 288
第十八章 COVID-19孕產婦的治療策略及SARS-CoV-2的垂直傳播 310
第十九章 COVID-19兒童的臨床特征及治療策略 328
Part Ⅰ Basic Principles of COVID-19
Chapter 1 Virologic features of SARS-CoV-2 355
Chapter 2 Immunological features of COVID-19 373
Chapter 3 Pathological features of COVID-19 00
Part Ⅱ Clinical Practice of COVID-19
Chapter 4 Clinical manifestation， classification and treatment of COVID-19 425
Chapter 5 Clinical immunological monitoring and reconstitution in patients with COVID-19 446
Chapter 6 Treatment strategies for severe and critical COVID-19 477
Chapter 7 Application of invasive ventilation to treat critically ill COVID-19patients 496
Chapter 8 The application of artificial liver blood purification and convalescent plasma in the treatment of COVID-19 514
Chapter 9 Diagnosis and treatment of COVID-19combined with chronic obstructive pulmonary disease 540
Chapter 10 Treatment strategies for COVID-19complicated by hypertension 556
Chapter 11 Treatment strategies for COVID-19complicated with myocardial injury 570
Chapter 12 Treatment strategies for diabetic patients with COVID-19 596
Chapter 13 Clinical features and treatment strategies of venous thromboembolism in COVID-19patients 619
Chapter 14 Treatment strategies of COVID-19with nervous system damage 651
Chapter 15 Treatment strategies of depression in COVID-19and psychological rescue during the pandemic 669
Chapter 16 Surgical indications and perioperative management during COVID-19 pandemic 689
Chapter 17 Surgical practice and exploration of lung transplantation in COVID-19 patients with pulmonary fibrosis 706
Chapter 18 Treatment strategies of COVID-19and vertical transmission of SARS-CoV-2 in pregnant women 735
Chapter 19 Clinical characteristics and therapeutic strategies of COVID-19in children 758
索引 787
Index 791
序 i
Foreword v
前言 xi
Preface xv
**部分 基礎篇
**章 新型冠狀病毒病毒學特征 3
第二章 COVID-19免疫學特征 18
第三章 COVID-19病理學特征 40
第二部分 臨床篇
第四章 COVID-19臨床表現、分型及治療原則 61
第五章 COVID-19臨床免疫學監測與重建 78
第六章 重型及危重型COVID-19治療策略 102
第七章 有創機械通氣在危重型COVID-19救治中的應用 117
第八章 人工肝血液凈化和恢復期血漿在COVID-19治療中的應用 131
第九章 COVID-19合并慢性阻塞性肺疾病的診治策略 152
第十章 COVID-19合并高血壓的治療策略 166
第十一章 COVID-19合并心肌損傷的治療策略 179
第十二章 COVID-19合并糖尿病的治療策略 201
第十三章 COVID-19合并靜脈血栓栓塞癥的臨床特征及治療策略 220
第十四章 COVID-19合并神經系統損害的治療策略 246
第十五章 COVID-19合并抑郁癥的治療策略及心理救援 260
第十六章 COVID-19疫情期間外科手術適應證的選擇及圍術期管理 275
第十七章 COVID-19晚期肺纖維化患者肺移植手術實踐與探索 288
第十八章 COVID-19孕產婦的治療策略及SARS-CoV-2的垂直傳播 310
第十九章 COVID-19兒童的臨床特征及治療策略 328
Part Ⅰ Basic Principles of COVID-19
Chapter 1 Virologic features of SARS-CoV-2 355
Chapter 2 Immunological features of COVID-19 373
Chapter 3 Pathological features of COVID-19 00
Part Ⅱ Clinical Practice of COVID-19
Chapter 4 Clinical manifestation， classification and treatment of COVID-19 425
Chapter 5 Clinical immunological monitoring and reconstitution in patients with COVID-19 446
Chapter 6 Treatment strategies for severe and critical COVID-19 477
Chapter 7 Application of invasive ventilation to treat critically ill COVID-19patients 496
Chapter 8 The application of artificial liver blood purification and convalescent plasma in the treatment of COVID-19 514
Chapter 9 Diagnosis and treatment of COVID-19combined with chronic obstructive pulmonary disease 540
Chapter 10 Treatment strategies for COVID-19complicated by hypertension 556
Chapter 11 Treatment strategies for COVID-19complicated with myocardial injury 570
Chapter 12 Treatment strategies for diabetic patients with COVID-19 596
Chapter 13 Clinical features and treatment strategies of venous thromboembolism in COVID-19patients 619
Chapter 14 Treatment strategies of COVID-19with nervous system damage 651
Chapter 15 Treatment strategies of depression in COVID-19and psychological rescue during the pandemic 669
Chapter 16 Surgical indications and perioperative management during COVID-19 pandemic 689
Chapter 17 Surgical practice and exploration of lung transplantation in COVID-19 patients with pulmonary fibrosis 706
Chapter 18 Treatment strategies of COVID-19and vertical transmission of SARS-CoV-2 in pregnant women 735
Chapter 19 Clinical characteristics and therapeutic strategies of COVID-19in children 758
索引 787
Index 791
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新型冠狀病毒肺炎基礎與臨床 節選
**部分 基礎篇 **章 新型冠狀病毒病毒學特征 一、摘要 2019年12月，在中國武漢發現一種不明原因肺炎，臨床表現為發熱、干咳、乏力、咳痰、呼吸困難、肌肉及關節疼痛等，并可進一步發展為急性呼吸窘迫綜合征（acute respiratory distressSyndrome，ARDS）及多器官功能障礙綜合征（multiple organ dysfunctionSyndrome，MODS）。2020年1月中國科學家確定引起該疾病的病原微生物為一種新型冠狀病毒，根據病毒進化關系，該新型冠狀病毒與嚴重急性呼吸綜合征冠狀病毒（severe acute respiratorySyndrome coronavirus，SARS-CoV）高度同源，國際病毒分類委員會（The International Committee on Taxonomy of Virues，ICTV）將其命名為SARS-CoV-2（severe acute respiratorySyndrome coronavirus 2），世界衛生組織（WHO）將其所引起的疾病稱為 COVID-19（coronavirus disease 2019）。本章將對SARS-CoV-2的一般特點、基因組結構及重要病毒蛋白的功能、病毒生命周期及其傳播特點進行介紹，系統闡述SARS-CoV-2的病毒學特征。 二、SARS-CoV-2的一般特點 冠狀病毒是一類廣泛存在于人類、部分哺乳動物及鳥類等宿主的病毒類型，可以誘發呼吸系統、消化道及神經系統等器官系統疾病，包括α、β、γ、δ四個屬（genera）。此前已經發現，有六種冠狀病毒類型能感染人類細胞并引起相應疾病，它們分別為α屬的 HCoV-NL63及 HCoV-229E，以及β屬的HCoV-OC43、HCoV-HKU1、SARS-CoV及中東呼吸綜合征冠狀病毒（MERS-CoV）。其中HCoV-NL63、HCoV-229E、HCoV-OC43、HCoV-HKU1四種病毒株可感染免疫功能低下的人群，并引起典型的普通感冒癥狀，如發熱、流涕、頭痛等，而SARS-CoV及 MERS-CoV為人畜共患病毒類型，均可以引起致命性疾病。 迄今為止，SARS-CoV-2是第七種被發現能感染人類細胞的冠狀病毒，屬于人畜共患病毒類型。SARS-CoV-2是一種β類單股正鏈 RNA的SARS相關冠狀病毒（SARSr-CoV），與蝙蝠 RaTG13SARS相關冠狀病毒株的基因序列有高達96%以上的同源性，與SARS-CoV病毒株的基因序列有高達79%的同源性。至今，SARS-CoV-2的自然宿主及中間宿主仍不清楚。如圖1-1所示，SARS-CoV-2是由病毒包膜及螺旋形核衣殼組成的球形顆粒結構，直徑為60～140nm。病毒包膜主要由基質糖蛋白（matrix glycoprotein，M）、包膜蛋白（envelope protein，E）及棘突蛋白（spike protein，S）組成。其中，M蛋白是*豐富的結構蛋白，與E蛋白相互作用形成病毒包膜，對維持病毒的整體結構及生命活動作用重大；S蛋白是一個三聚體棘突蛋白，不僅能結合宿主細胞的受體，還可以介導病毒與宿主細胞膜的融合，在病毒入胞過程中發揮重要作用。病毒核衣殼是由螺旋形核衣殼蛋白（nucleocapsid protein，N）與單股正鏈RNA纏繞結合而成的結構，參與病毒遺傳基因組的復制過程。 圖1-1 SARS-CoV-2的病毒結構 三、SARS-CoV-2的生命周期 研究表明，血管緊張素轉化酶2（angiotensin converting enzyme 2，ACE2）為SARS-CoV-2的受體，介導病毒感染宿主細胞過程。SARS-CoV-2能與人、蝙蝠、貓及豬ACE2結合，但不能與小鼠ACE2結合。ACE2在人體支氣管、肺、心臟、腎臟、腸道及睪丸等器官均有表達，高表達于多種細胞類型，如呼吸道上皮細胞、Ⅱ型肺泡上皮細胞、腸道上皮細胞、血管內皮細胞等。因此，SARS-CoV-2可以感染多種類型細胞并造成多器官功能損傷。 SARS-CoV-2的生命周期主要包括入胞、復制、組裝及釋放四個步驟（圖1-2），具體過程如下。 1）入胞： SARS-CoV通過與細胞膜表面受體——ACE2分子結合，以內吞的方式感染宿主細胞。鑒于SARS-CoV與SARS-CoV-2具有高度同源性，研究表明，ACE2亦是介導SARS-CoV-2進入宿主細胞的膜受體。一方面，SARS-CoV-2的棘突蛋白（S）可以識別并結合宿主細胞膜表面的 ACE2受體，通過內吞的方式感染宿主細胞；另一方面，SARS-CoV-2的S蛋白，可以被宿主細胞膜表面的跨膜絲氨酸蛋白酶2(transmembrane proteaseSerinesSubtype 2，TMPRSS2）酶切，酶切后的S蛋白使病毒與宿主細胞實現膜融合，進而促進SARS-CoV-2進入宿主細胞。TMPRSS2對S蛋白的酶切效應是SARS-CoV-2具有高度感染性的原因之一。 2）復制： SARS-CoV-2進入宿主細胞后，病毒核酸釋放進入細胞質。一方面，啟動以病毒 RNA為模板的蛋白質翻譯過程，合成非結構性多聚蛋白，并進一步酶解生成多種非結構性功能蛋白，包括在病毒復制中發揮重要作用的 RNA依賴性RNA聚合酶（RNA-dependent RNA polymerase，RdRp）及多種蛋白酶；另一方面，在RdRp等多種非結構蛋白的作用下，以病毒 RNA為模板復制大量的病毒 RNA基因組。與此同時，病毒RNA可以進入宿主細胞內質網中，進一步合成結構蛋白，包括S蛋白、N蛋白、M蛋白及E蛋白。 3）組裝：宿主細胞中病毒基因組RNA與病毒結構蛋白重新組裝成核衣殼及包膜結構，在細胞質中形成完整的病毒顆粒。 4）釋放：在宿主細胞質中，含有完整的病毒顆粒的囊泡形成后被轉運至細胞膜內側，并與膜融合，以胞吐的方式釋放病毒顆粒，完成其生命周期。 圖1-2 SARS-CoV-2的生命周期 SARS-CoV-2在TMPRSS2的輔助下，通過結合ACE2受體及與宿主細胞膜融合，經歷病毒入胞、復制、組裝及釋放過程，完成生命周期 四、SARS-CoV-2的基因組結構及重要病毒蛋白的功能 如圖1-3所示，SARS-CoV-2的RNA基因組由大約3萬個堿基對組成，負責編碼非結構蛋白及結構蛋白。非結構蛋白的基因序列位于病毒基因組5'端的開放讀碼框1（open reading frame 1，ORF1），其分為ORF1a及ORF1b兩個部分。ORF1a參與正常的翻譯過程，而ORF1b遵循核糖體移碼（ribosomal frameshift）的翻譯方式。ORF1a及ORF1b共同編碼多聚蛋白（polyprotein），在蛋白酶的作用下，多聚蛋白可分解為大小不同的16種蛋白分子，包括半胱氨酸蛋白酶、 RdRp等非結構蛋白，在病毒復制、組裝、蛋白翻譯后修飾及調控等過程中發揮重要作用。編碼結構蛋白的基因序列位于病毒基因組的3'端，負責翻譯合成包膜蛋白（E）、膜基質糖蛋白（M）、核衣殼蛋白（N）及棘突蛋白（S）四種重要病毒蛋白，在維持病毒結構穩定及介導病毒入胞等過程中具有重要作用。病毒基因組易發生基因突變，常見于ORF1及N蛋白區域，與病毒功能演變關系密切。 圖1-3 SARS-CoV-2的基因結構 通過比較基因組研究發現，SARS-CoV-2的基因組具有兩個重要特征（圖1-4）。**，病毒S蛋白中的受體結合域（receptor binding domain，RBD）的基因序列是SARS-CoV-2基因組中核酸序列變異*大的區域，其中有6個氨基酸被認為是與ACE2受體結合的蛋白位點，同時也決定了SARS-CoV-2所能感染的物種類型。在SARS-CoV病毒序列中，這6個氨基酸分別為Y442、L472、N479、D480、T487及Y491，而在SARS-CoV-2中，對應的這6個氨基酸分別為L455、F486、Q493、S494、N501及Y505。通過進行結構生物學及生物化學實驗發現，相對于SARS-CoV，SARS-CoV-2的S蛋白RBD與ACE2具有更強的結合能力，這在某種程度上解釋了SARS-CoV-2具有更強的傳染性。第二，SARS-CoV-2的S蛋白包含兩個亞基：S1和S2。S1亞基負責與受體結合，而S2亞基負責與宿主細胞膜融合，共同介導病毒入胞感染過程。另外，在S1與S2之間存在一個由“PRRA”氨基酸序列組成的多元剪切位點（polybasic cleavageSite），可以被Furin蛋白酶酶切。當SARS-CoV-2的S蛋白與宿主細胞膜ACE2結合后，宿主細胞膜上的TMPRSS2識別該多元剪切位點，并將S蛋白剪接為S1與S2兩個亞基，剪接后的S2亞基能促進病毒與宿主細胞膜的融合，極大增強了SARS-CoV-2感染宿主細胞的能力。類似的由S蛋白中多元剪切位點引起感染性增強的現象亦可見于 MERS-CoV及流感病毒。然而，在SARS-CoV及其他SARSr-CoV的S蛋白序列中，尚未發現“PRRA”多元剪切位點的插入，這可能是SARS-CoV-2較其他SARSr-CoV具有更強傳染性的原因之一。
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