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腫瘤的細(xì)胞與分子生物學(xué)(第2版)

包郵 腫瘤的細(xì)胞與分子生物學(xué)(第2版)

作者:鄭杰
出版社:科學(xué)出版社出版時(shí)間:2021-10-01
開本: 其他 頁數(shù): 480
中 圖 價(jià):¥163.7(6.6折) 定價(jià)  ¥248.0 登錄后可看到會(huì)員價(jià)
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腫瘤的細(xì)胞與分子生物學(xué)(第2版) 版權(quán)信息

腫瘤的細(xì)胞與分子生物學(xué)(第2版) 內(nèi)容簡介

本書系統(tǒng)地介紹了腫瘤的基本概念和一般生物學(xué)特點(diǎn),以及近年出現(xiàn)的一些新的概念和研究方向。其內(nèi)容主要包括腫瘤的病因?qū)W、發(fā)病學(xué)、腫瘤防治及相關(guān)知識(shí)等方面。編寫思路是先介紹正常細(xì)胞活動(dòng)的機(jī)制,然后介紹腫瘤細(xì)胞的結(jié)構(gòu)性改變及由此產(chǎn)生的功能改變。

腫瘤的細(xì)胞與分子生物學(xué)(第2版) 目錄

目錄
**章 環(huán)境致癌因素 1
**節(jié) 化學(xué)致癌物是人類腫瘤的主要致癌因素 1
第二節(jié) 病毒致癌是人類腫瘤的次要致癌因素 6
第三節(jié) 輻射與人類某些腫瘤的發(fā)生 15
第二章 細(xì)胞癌基因?qū)δ[瘤發(fā)生的影響 18
**節(jié) 癌基因的概念 18
第二節(jié) 細(xì)胞原癌基因的激活方式 20
第三節(jié) 癌基因的產(chǎn)物和功能 26
第三章 生長因子及受體與腫瘤 34
**節(jié) 生長因子與腫瘤 34
第二節(jié) 生長因子受體與腫瘤 40
第四章 細(xì)胞信號(hào)及腫瘤細(xì)胞信號(hào)特點(diǎn) 54
**節(jié) 生長因子信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的主要途徑 54
第二節(jié) 細(xì)胞因子受體信號(hào)途徑 65
第三節(jié) 發(fā)育信號(hào)途徑與腫瘤 69
第四節(jié) 整合素信號(hào)途徑與腫瘤 82
第五章 細(xì)胞周期調(diào)控與腫瘤 87
**節(jié) 細(xì)胞周期概述 87
第二節(jié) 細(xì)胞周期的自身調(diào)節(jié)88
第三節(jié) 細(xì)胞周期運(yùn)行的調(diào)控 97
第四節(jié) 細(xì)胞周期紊亂與腫瘤 102
第五節(jié) CDK作為腫瘤治療的靶點(diǎn) 107
第六章 腫瘤抑制基因?qū)δ[瘤的影響 108
**節(jié) 腫瘤抑制基因的概念 108
第二節(jié) 腫瘤抑制基因失活的方式 110
第三節(jié) 腫瘤抑制基因的種類和功能 111
第四節(jié) 看門基因和看護(hù)基因 126
第七章 細(xì)胞程序性死亡與腫瘤 129
**節(jié) 凋亡與腫瘤 129
第二節(jié) 自噬與腫瘤 141
第三節(jié) 程序性壞死 146
第八章 端粒長度調(diào)節(jié)與腫瘤 150
**節(jié) 端粒與端粒相關(guān)蛋白 150
第二節(jié) 端粒酶 154
第三節(jié) 端粒長度控制異常與腫瘤 162
第四節(jié) 端粒酶作為腫瘤治療靶點(diǎn) 166
第九章 腫瘤細(xì)胞的起源和進(jìn)化 167
**節(jié) 腫瘤細(xì)胞可能起源于體內(nèi)干細(xì)胞突變 167
第二節(jié) 腫瘤單克隆性(過程多克隆)生長 174
第三節(jié) 腫瘤自然史及進(jìn)化 175
第十章 腫瘤的代謝特點(diǎn)及其臨床應(yīng)用 183
**節(jié) 腫瘤細(xì)胞能量代謝重編程及其臨床含義 183
第二節(jié) 腫瘤細(xì)胞生物合成的異常及其臨床含義 196
第三節(jié) 腫瘤微環(huán)境的酸化 202
第十一章 慢性炎癥促進(jìn)腫瘤生長 205
**節(jié) 腫瘤的發(fā)生與慢性炎癥 205
第二節(jié) 趨化因子對(duì)腫瘤生長的影響 206
第三節(jié) 慢性炎癥的致瘤機(jī)制 213
第四節(jié) 腫瘤的抗炎治療 226
第十二章 性激素與腫瘤 231
**節(jié) 雌激素對(duì)腫瘤生長的影響及其作用機(jī)制 231
第二節(jié) 雄激素對(duì)前列腺癌生長的影響 243
第十三章 DNA損傷及修復(fù)與腫瘤 250
**節(jié) DNA損傷和突變 250
第二節(jié) 機(jī)體對(duì)DNA損傷有多種防御機(jī)制 254
第三節(jié) DNA損傷修復(fù) 256
第四節(jié) DNA修復(fù)缺陷的腫瘤易感綜合征 264
第五節(jié) DNA修復(fù)蛋白作為腫瘤治療靶點(diǎn) 268
第十四章 表觀遺傳與腫瘤 273
**節(jié) DNA甲基化與腫瘤 274
第二節(jié) 染色質(zhì)重塑復(fù)合物及對(duì)腫瘤的影響 288
第三節(jié) 組蛋白修飾及對(duì)腫瘤的影響 292
第十五章 RNA與腫瘤 310
**節(jié) miRNA與腫瘤 310
第二節(jié) lncRNA在腫瘤中的角色 322
第三節(jié) RNA甲基化(m6A)與腫瘤 328
第四節(jié) RNA剪接異常與腫瘤 332
第十六章 血管生成與腫瘤 335
**節(jié) 血管新生的兩種不同但又有聯(lián)系的方式 335
第二節(jié) 血管形成的調(diào)節(jié)因子 336
第三節(jié) 腫瘤生長的血管依賴性 344
第四節(jié) 腫瘤脈管的特點(diǎn) 348
第五節(jié) 腫瘤的抗血管生成治療 351
第十七章 腫瘤的浸潤和轉(zhuǎn)移 356
**節(jié) 細(xì)胞外基質(zhì)有廣泛的生物學(xué)功能 357
第二節(jié) 細(xì)胞黏附分子與腫瘤 358
第三節(jié) 上皮-間充質(zhì)細(xì)胞轉(zhuǎn)化與腫瘤 363
第四節(jié) 腫瘤的轉(zhuǎn)移 373
第五節(jié) 腫瘤浸潤和轉(zhuǎn)移的分子機(jī)制 376
第十八章 腫瘤免疫和免疫治療 389
**節(jié) 腫瘤抗原 389
第二節(jié) 腫瘤免疫監(jiān)視和免疫編輯 392
第三節(jié) 腫瘤免疫逃逸 393
第四節(jié) Toll樣受體與腫瘤 399
第五節(jié) 抗腫瘤免疫反應(yīng) 403
第六節(jié) 腫瘤的被動(dòng)免疫治療 408
第七節(jié) 腫瘤的主動(dòng)免疫治療 414
第十九章 腫瘤分子靶向治療 418
**節(jié) 針對(duì)HER的分子靶向治療 419
第二節(jié) 酪氨酸激酶的抑制劑 428
第三節(jié) RAS-RAF-MEK-MAPK信號(hào)通路抑制劑 430
第二十章 腫瘤的預(yù)防是控癌的*有效手段 434
**節(jié) 腫瘤的行為預(yù)防 434
第二節(jié) 營養(yǎng)與防癌 437
第三節(jié) 腫瘤的化學(xué)預(yù)防 441
第四節(jié) 腫瘤的疫苗預(yù)防 447
第五節(jié) 腫瘤的心理預(yù)防 448
英文索引 449
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腫瘤的細(xì)胞與分子生物學(xué)(第2版) 節(jié)選

**章 環(huán)境致癌因素 **節(jié) 化學(xué)致癌物是人類腫瘤的主要致癌因素 1 一、化學(xué)致癌物的種類 1 二、化學(xué)致癌的機(jī)制 3 三、致癌物的檢測方法 4 第二節(jié) 病毒致癌是人類腫瘤的次要致癌因素 6 一、病毒致癌概況 6 二、人類腫瘤病毒 6 第三節(jié) 輻射與人類某些腫瘤的發(fā)生 15 一、輻射致癌概況 15 二、輻射致癌物的種類及致癌機(jī)制 15 腫瘤流行病學(xué)資料顯示80%~90%的人類腫瘤是由外界環(huán)境因素引起的。這里的環(huán)境因素泛指直接接觸某些特定的致癌物質(zhì)(化學(xué)性、物理性、生物性)和不良的生活方式(飲食、吸煙、生育)。因此,避免接觸致癌物質(zhì)和改變不良生活方式就可能有效地預(yù)防癌癥的發(fā)生。環(huán)境致癌因素大致可分為化學(xué)致癌物、輻射致癌物和腫瘤病毒這三大塊,它們分別占環(huán)境致癌因素的75%~80%、5%和15%~20%。 **節(jié) 化學(xué)致癌物是人類腫瘤的主要致癌因素 化學(xué)致癌劑是人類腫瘤*主要的致癌因素。現(xiàn)在已知能誘發(fā)腫瘤的化學(xué)物質(zhì)就有1000多種,其中包括天然的和人工合成的。有些化學(xué)致癌物有直接致癌作用,在機(jī)體內(nèi)不經(jīng)過生物轉(zhuǎn)化即可致癌,稱為直接致癌物(direct acting carcinogen)。有些化學(xué)致癌物本身并不直接致癌,在體內(nèi)經(jīng)過生物轉(zhuǎn)化,所形成的衍生物具有致癌作用,稱為間接致癌物(indirect acting carcinogen),其轉(zhuǎn)化過程稱為致癌物的代謝活化。已知化學(xué)致癌物大多是間接致癌物。 一、化學(xué)致癌物的種類 化學(xué)致癌物可分為直接化學(xué)致癌物和間接化學(xué)致癌物,環(huán)境中的化學(xué)致癌物大多為間接化學(xué)致癌物。 1.直接化學(xué)致癌物少而弱 這類物質(zhì)絕大多數(shù)是合成的有機(jī)物,包括有內(nèi)酯類、烷化劑和酰化劑類、芥子氣和氮芥類、活性鹵代烴類等。直接化學(xué)致癌物一般致癌性較弱,致癌時(shí)間長。 2.間接化學(xué)致癌物多而強(qiáng) 間接化學(xué)致癌物種類較多,常見的有以下7種。 (1)多環(huán)芳烴(polycyclic aromatic hydrocarbon,PAH)類:這類物質(zhì)廣泛存在于瀝青、汽車廢氣、煤煙、香煙及熏制食品中,與肺癌、皮膚癌等有關(guān)。這類致癌物以苯并芘[benzo(a)pyrene,BAP]為代表,它需經(jīng) CYP1A1激活才具有致癌性(表1-1)(參見本節(jié)“二、化學(xué)致癌的機(jī)制”)。這種致癌作用與芳香烴受體(aryl hydrocarbon receptor,AHR)有關(guān),因?yàn)?AHR基因敲除的小鼠使用 PAH致癌劑處理是不會(huì)得癌的。 AHR是一種配體激活性轉(zhuǎn)錄因子,當(dāng)與多環(huán)芳烴等配體結(jié)合后,可調(diào)控一系列基因的表達(dá),包括致癌物的活化或解毒(Feng et al,2013)。 表1-1 人CYP基因家族部分成員 (2)芳香胺類(aromatic amine):如乙萘胺、聯(lián)苯胺(benzidine)等,與膀胱癌和白血病等腫瘤有關(guān)。芳香胺的活化在肝臟,通過 CYP1A2使其 N端氧化和乙酰化形成 N-乙酰氧基衍生物(N-acetoxy derivative)(表1-1),它能攻擊 DNA,與膀胱癌的發(fā)生有關(guān)。 (3)亞硝胺類(nitrosamine):在變質(zhì)的蔬菜及食品中含量較高,也存在于燃燒的煙草中,能引起消化系統(tǒng)的惡性腫瘤。亞硝胺在體內(nèi)需經(jīng)代謝活化才形成*終致癌劑。與氨氮相連的α-碳原子上的氫受到肝細(xì)胞色素 P450酶的作用,被氧化形成羥基,此化合物不穩(wěn)定,進(jìn)一步分解和異構(gòu)化,生成烷基偶氮羥基化合物,具有致癌活性。 (4)黃曲霉毒素 B1(a.atoxin B1,AFB1):由黃曲霉菌產(chǎn)生,存在于霉變的花生、玉米及谷類中。 AFB1為異環(huán)芳烴,在肝通過細(xì)胞色素 P450酶氧化成 AFB1氧化物(AFB1-8,9-oxide)而致突變(表1-1),如引起 p53第249位密碼子突變(AGG→AGT)顛換(transversion)。乙型肝炎病毒(HBV)感染與 AFB1的協(xié)同作用可能是我國肝細(xì)胞性肝癌高發(fā)地區(qū)的主要致癌因素。 (5)苯(benzene):是一種略帶芳香味的有機(jī)溶劑,在工業(yè)中有著廣泛的用途,如油漆、各種裝飾涂料、汽油、煤油等都含有苯。苯通過呼吸道、胃腸及皮膚吸收的方式進(jìn)入人體,在肝 CYP2E1代謝后轉(zhuǎn)化成酚、對(duì)苯二酚和鄰苯二酚(表1-1)。這些分子被輸送到骨髓后才被轉(zhuǎn)化成真正的致癌因子對(duì)苯二醌,對(duì)苯二醌導(dǎo)致染色體斷裂、缺失及各種 DNA突變,與白血病的發(fā)生有關(guān)。 (6)氯乙烯(vinyl chloride):目前廣泛應(yīng)用的一種聚氯乙烯塑料是由氯乙烯單體聚合而成。流行病學(xué)調(diào)查已證實(shí)氯乙烯與肝血管肉瘤有關(guān)。氯乙烯在細(xì)胞色素 P450酶作用下代謝活化(表1-1),形成高度不穩(wěn)定的氯乙烯氧化物(chloroethylene oxide),它能與 DNA共價(jià)結(jié)合,具有強(qiáng)致突變作用。 (7)無機(jī)致癌物:鎳(nickel)與鼻咽癌和肺癌相關(guān);鎘(cadmium)與肺癌、前列腺癌和腎癌相關(guān);鈹(beryllium)和鉻(chromium)與肺癌有關(guān);砷(arsenic)與皮膚癌和肺癌有關(guān);石棉(asbestos)纖維與肺癌和間皮瘤有關(guān)。 化學(xué)致癌物在腫瘤的發(fā)生過程中起了主導(dǎo)作用,但它也必須遵循量變到質(zhì)變的原則。在一定條件下,化學(xué)致癌物質(zhì)長期反復(fù)作用之后,達(dá)到了一定的量,才能夠發(fā)生質(zhì)的變化而誘發(fā)腫瘤。 二、化學(xué)致癌的機(jī)制 化學(xué)致癌物引起人體腫瘤的作用機(jī)制很復(fù)雜。少數(shù)致癌物質(zhì)進(jìn)入人體后可以直接誘發(fā)腫瘤,這種物質(zhì)稱為直接致癌物。大多數(shù)化學(xué)致癌物進(jìn)入人體后,需要經(jīng)過體內(nèi)代謝活化或生物轉(zhuǎn)化,成為具有致癌活性的*終致癌物才能引起腫瘤發(fā)生,這種物質(zhì)稱為間接致癌物。每種化學(xué)致癌劑都有自己的代謝途徑,這其中涉及不同的代謝酶,如黃素單氧化酶(.avin mono-oxygenase)、轉(zhuǎn)移酶、前列腺素合成酶,但*重要的代謝酶是位于滑面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的細(xì)胞色素 P450依賴性酶(cytochrome P450-dependent enzyme,CYP),它可使許多物質(zhì)從無活性狀態(tài)轉(zhuǎn)變成不穩(wěn)定的活性物質(zhì)(圖1-1),如環(huán)氧化合物或羥基化合物,它們能與 DNA上的堿基形成共價(jià)加合物(covalent adduct),引起 DNA突變,進(jìn)而觸發(fā)腫瘤形成。 圖1-1 CYP涉及體內(nèi)許多物質(zhì)代謝,其中也包括前致癌劑轉(zhuǎn)變成活性致癌劑的過程 細(xì)胞色素 P450酶是膜結(jié)合蛋白,是一大家族酶,有57個(gè)成員,其中50個(gè)位于內(nèi)質(zhì)網(wǎng),其余位于線粒體膜(Guengerich et al,2016)。P450酶主要表達(dá)于肝臟和腎臟,在許多內(nèi)源性化合物(如甾體類激素、膽汁酸、脂肪酸、前列腺素等)及許多外來化學(xué)物質(zhì)(如藥物、毒物、前致癌物/致突變物等)的氧化、還原及過氧化代謝中扮演著重要角色。其中外來化學(xué)物質(zhì)的代謝主要由 CYP1、CYP2和 CYP3家族蛋白來承擔(dān),而內(nèi)源性分子的代謝由 CYP4、CYP5、CYP8、CYP19和 CYP21家族蛋白來承擔(dān)(表1-1)。這種代謝能力是由遺傳決定的,有多態(tài)性,故表現(xiàn)種屬和個(gè)體的差異。 CYP表達(dá)受 AHR調(diào)節(jié),它在腫瘤組織中活性升高。 研究顯示 CYP參與前致癌物的代謝活化,其中 CYP1A1在苯并芘[benzo(a) pyrene,BAP]等多環(huán)芳烴(PAH)化合物由前致癌物代謝活化為終致癌物7,8-二羥基-9,10-環(huán)氧化苯并芘[benzo(a)pyrenediolepoxide,BPDE]的過程中起著關(guān)鍵作用(圖1-2)。這類致癌物主要誘發(fā)肺鱗狀細(xì)胞癌的發(fā)生;而 CYP2A13等則主要激活亞硝胺類致癌物,如香煙中特有的亞硝胺甲基-亞硝基-吡啶基-丁酮(N-methyl-N-nitrosamine-pyridyl-buta-none,NNK),這種致癌物主要誘發(fā)肺腺癌。 圖1-2 CYP1A1涉及將前致癌物苯并芘轉(zhuǎn)變成*終致癌物 BPDE的過程 苯并芘首先被 CYP1A1氧化成7,8-環(huán)氧化苯并芘,再經(jīng)水解酶水解后形成前致癌物7,8-二羥基苯并芘,經(jīng) CYP1A1再次環(huán)氧化形成*終致癌物7,8-二羥基-9,10-環(huán)氧化苯并芘(BPDE)吸煙是已經(jīng)被確認(rèn)的肺癌的主要病因,我國50%的肺癌是由吸煙引起的,與不吸煙者相比,吸煙者發(fā)生肺癌的風(fēng)險(xiǎn)要高3~10倍。但在吸煙者中發(fā)生肺癌的概率并不完全相同,提示個(gè)體的遺傳因素在肺癌的發(fā)生和發(fā)展中起著重要作用。研究人員研究了若干重要的致癌物代謝酶基因多態(tài)性(polymorphism)與吸煙相關(guān)性肺癌的關(guān)系,發(fā)現(xiàn) CY-P1A1的多態(tài)性是肺癌重要的遺傳易感性因素。 CYP1A1定位于15q22—qter,基因全長43064bp,包括7個(gè)外顯子和6個(gè)內(nèi)含子。 CYP1A1主要有4種基因多態(tài)性,常見的突變等位基因?yàn)?m1(CYP1A1*2A)、 m2(CYP1A1*2C)、 m3(CYP1A1*3)和 m4(CYP1A1*4),其中 m1、m2型突變在華人中常見。 CYP1A1 m1突變型是在 DNA非編碼區(qū)3′端增加一個(gè) MspⅠ限制性內(nèi)切酶位點(diǎn), m2突變型是在第7外顯子462位點(diǎn)發(fā)生 A → G堿基置換,這兩種突變型表達(dá)的酶活性均高于野生型。由于苯并芘(BAP)需經(jīng) CYP1A1活化后方能致癌,突變型 CYP1A1將苯并芘轉(zhuǎn)化成*終致癌物 BPDE的能力增強(qiáng),因此攜帶突變型 CYP1A1基因的個(gè)體患肺癌的危險(xiǎn)性是其他基因型的7.3倍,且吸煙量增加,患肺癌的危險(xiǎn)性也增加。在食管癌患者中攜帶突變基因 CYP1A1的人數(shù)明顯高于對(duì)照組, CYP1A1突變可能是食管癌發(fā)生的重要易感性之一。 CYP1A1的多態(tài)性也可能增加乳腺癌的患病風(fēng)險(xiǎn)。 三、致癌物的檢測方法 1.Ames試驗(yàn) Ames試驗(yàn)是一種檢測誘變劑的常用方法,也稱為鼠傷寒沙門菌/微粒體試驗(yàn)。其原理是在一系列組氨酸營養(yǎng)缺陷型的沙門菌株中,加入大鼠肝微粒體酶活化系統(tǒng)和受試化學(xué)物質(zhì)后,若該化學(xué)物質(zhì)為誘變劑,則可產(chǎn)生回復(fù)突變,使組氨酸營養(yǎng)缺陷型的沙門菌回復(fù)突變?yōu)橐吧停?xì)菌能合成組氨酸,從而與野生型一樣能在不加組氨酸的培養(yǎng)基上生長。根據(jù)生長的細(xì)菌集落數(shù)目及大小,可測定受試化學(xué)物質(zhì)的誘變能力(圖1-3),因?yàn)榛蛲蛔兡芰εc致癌能力有關(guān)。 圖1-3 Ames試驗(yàn) Ames試驗(yàn)由三部分構(gòu)成,即鼠肝細(xì)胞勻漿液、組氨酸營養(yǎng)缺陷型沙門菌株和受試化學(xué)物質(zhì)。Ames試驗(yàn)是一種回復(fù)突變試驗(yàn),通過檢測細(xì)菌集落數(shù)目及大小來確定受試化學(xué)物質(zhì)的誘變能力Ames試驗(yàn)是一種間接檢測法,不同于動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的直接檢測法。但它檢測速度快,一般在1周左右,故又稱為快速檢測法。不過Ames試驗(yàn)的價(jià)值像活體動(dòng)物細(xì)胞上進(jìn)行的檢測一樣,也頗有爭議,因?yàn)樗吘故窃谠思?xì)胞系進(jìn)行的,與人體的情況還有很大差距。 2.姐妹染色體交換 姐妹染色體交換(sister chromatid exchange,SCE)的原理是根據(jù) BrdU摻入到 DNA中胸腺嘧啶核苷酸的位置上,經(jīng)2次細(xì)胞分裂,兩條染色單體不對(duì)稱地標(biāo)上 BrdU,結(jié)果被 Hoechst染成不同顏色,顯微照片可見染色單體間有明暗互換現(xiàn)象。著色性干皮病(xe-roderma

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