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腫瘤微生態學 版權信息
- ISBN：9787030691347
- 條形碼：9787030691347 ; 978-7-03-069134-7
- 裝幀：一般膠版紙
- 冊數：暫無
- 重量：暫無
- 所屬分類：>>
腫瘤微生態學 內容簡介
本書是一部全面、系統介紹腫瘤微生態研究成果的專著, 分總論和各論兩部分。總論系統介紹人體、微生態和腫瘤之間的內在聯系, 重點闡述人體微生態結構和特征、生理功能、腫瘤微生態失調, 尤其腸道菌群失調致癌機制、腫瘤微生態失調診斷方法、腫瘤微生物調節治療方法, 對腫瘤糞菌移植治療也做了詳細介紹。各論主要介紹了微生物相關性腫瘤發生發展機制及其與微生物的關系, 并對各種腫瘤靶向微生物治療方法和策略進行了描述。
腫瘤微生態學 目錄
目錄
總論
**章 緒論 2
**節 腫瘤微生態學基本概念 2
第二節 微生態學和腫瘤微生態學發展簡史 6
第三節 人類微生物組計劃 10
第二章 人體微生態結構和特征 16
**節 微生物命名和分類 16
第二節 微生態結構與自穩機制 23
第三節 微生態的建立和塑造 29
第四節 微生態的生理演化 33
第五節 腸道微生態與遺傳 39
第三章 微生態生理功能 45
**節 “腦-腸”軸學說與微生態行為認知功能 45
第二節 微生態與機體代謝 48
第三節 微生態對免疫穩態的雙向調節 53
第四節 微生態交互抑制與生物拮抗 56
第四章 微生態失調與腫瘤 60
**節 微生物相關性腫瘤概述 60
第二節 微生物相關性腫瘤流行病學 61
第三節 微生態失衡機制 68
第四節 微生態失衡與腫瘤細胞信號傳導 72
第五節 微生態失調與腫瘤免疫 85
第六節 微生態失調與腫瘤代謝重編程 101
第七節 微生態失調與腫瘤營養不良 102
第五章 微生物相關性腫瘤診斷 106
**節 微生物相關性腫瘤臨床診斷及篩查 106
第二節 微生物相關性腫瘤病理學診斷 110
第三節 微生物相關性腫瘤影像學診斷 118
第四節 微生物相關性腫瘤實驗室診斷 134
第五節 微生物相關腫瘤標志物分子診斷 143
第六章 微生態調節劑與腫瘤治療 149
**節 微生態調節劑概述 149
第二節 益生菌與腫瘤治療 155
第三節 益生元與腫瘤治療 165
第四節 合生元與腫瘤治療 171
第五節 微生態調節劑質量控制 176
第七章 糞菌移植治療 183
**節 糞菌移植治療腫瘤的理論基礎 183
第二節 糞菌移植方法和質量控制 188
第三節 腫瘤菌群移植升階治療策略和糞菌銀行 192
第八章 中醫藥對腫瘤微生態調控與治療 198
第九章 腫瘤微生態治療研究進展 206
第十章 腫瘤微生態學研究方法 210
**節 分子生物學 210
第二節 單細胞分析 212
第三節 代謝組學 217
第四節 其他特異性研究方法 222
第五節 腫瘤微生態研究技術新進展 229
各論
第十一章 頭頸部腫瘤與微生態 240
**節 鼻咽癌與微生態 240
第二節 口腔癌與微生態 249
第三節 甲狀腺疾病與微生態 266
第十二章 乳腺癌與微生態 271
第十三章 消化系統腫瘤與微生態 279
**節 食管癌與微生態 279
第二節 胃癌與微生態 287
第三節 腸癌與微生態 291
第四節 原發性肝癌與微生態 306
第五節 胰腺癌與微生態 315
第六節 膽管癌與微生態 320
第十四章 呼吸系統腫瘤與微生態 326
第十五章 泌尿系統腫瘤與微生態 343
第十六章 生殖系統腫瘤與微生態 353
**節 陰道微生態概述 353
第二節 陰道微生態與HPV感染 358
第三節 陰道微生態與宮頸癌 360
第四節 乳酸桿菌與宮頸癌防治 361
第十七章 血液腫瘤與微生態 366
總論
**章 緒論 2
**節 腫瘤微生態學基本概念 2
第二節 微生態學和腫瘤微生態學發展簡史 6
第三節 人類微生物組計劃 10
第二章 人體微生態結構和特征 16
**節 微生物命名和分類 16
第二節 微生態結構與自穩機制 23
第三節 微生態的建立和塑造 29
第四節 微生態的生理演化 33
第五節 腸道微生態與遺傳 39
第三章 微生態生理功能 45
**節 “腦-腸”軸學說與微生態行為認知功能 45
第二節 微生態與機體代謝 48
第三節 微生態對免疫穩態的雙向調節 53
第四節 微生態交互抑制與生物拮抗 56
第四章 微生態失調與腫瘤 60
**節 微生物相關性腫瘤概述 60
第二節 微生物相關性腫瘤流行病學 61
第三節 微生態失衡機制 68
第四節 微生態失衡與腫瘤細胞信號傳導 72
第五節 微生態失調與腫瘤免疫 85
第六節 微生態失調與腫瘤代謝重編程 101
第七節 微生態失調與腫瘤營養不良 102
第五章 微生物相關性腫瘤診斷 106
**節 微生物相關性腫瘤臨床診斷及篩查 106
第二節 微生物相關性腫瘤病理學診斷 110
第三節 微生物相關性腫瘤影像學診斷 118
第四節 微生物相關性腫瘤實驗室診斷 134
第五節 微生物相關腫瘤標志物分子診斷 143
第六章 微生態調節劑與腫瘤治療 149
**節 微生態調節劑概述 149
第二節 益生菌與腫瘤治療 155
第三節 益生元與腫瘤治療 165
第四節 合生元與腫瘤治療 171
第五節 微生態調節劑質量控制 176
第七章 糞菌移植治療 183
**節 糞菌移植治療腫瘤的理論基礎 183
第二節 糞菌移植方法和質量控制 188
第三節 腫瘤菌群移植升階治療策略和糞菌銀行 192
第八章 中醫藥對腫瘤微生態調控與治療 198
第九章 腫瘤微生態治療研究進展 206
第十章 腫瘤微生態學研究方法 210
**節 分子生物學 210
第二節 單細胞分析 212
第三節 代謝組學 217
第四節 其他特異性研究方法 222
第五節 腫瘤微生態研究技術新進展 229
各論
第十一章 頭頸部腫瘤與微生態 240
**節 鼻咽癌與微生態 240
第二節 口腔癌與微生態 249
第三節 甲狀腺疾病與微生態 266
第十二章 乳腺癌與微生態 271
第十三章 消化系統腫瘤與微生態 279
**節 食管癌與微生態 279
第二節 胃癌與微生態 287
第三節 腸癌與微生態 291
第四節 原發性肝癌與微生態 306
第五節 胰腺癌與微生態 315
第六節 膽管癌與微生態 320
第十四章 呼吸系統腫瘤與微生態 326
第十五章 泌尿系統腫瘤與微生態 343
第十六章 生殖系統腫瘤與微生態 353
**節 陰道微生態概述 353
第二節 陰道微生態與HPV感染 358
第三節 陰道微生態與宮頸癌 360
第四節 乳酸桿菌與宮頸癌防治 361
第十七章 血液腫瘤與微生態 366
展開全部
腫瘤微生態學 節選
總論 **章緒 論 **節 腫瘤微生態學基本概念 一、微生態學與腫瘤微生態學 微生態學（microecology）是一門研究微生物與微生物、微生物與宿主、微生物和宿主與外界環境相互依存、相互制約的學科，也是研究微觀生態平衡、生態失調和生態調節的一門新興學科。 腫瘤微生態學是一門研究宿主微生物群結構、功能失調與腫瘤發生、發展和治療關系的新興交叉學科。 二、微生態系統與腫瘤微生態系統 宿主體表與外界相通的腔道中通常寄居著對宿主無損害作用的微生物，統稱為正常微生物群。健康成人約有1013個體細胞，而全身定植的正常微生物總數高達1014個，主要分布于皮膚、口腔、消化道、呼吸道和泌尿生殖道。在長期進化過程中通過適應、自然選擇，正常菌群不同種類之間、正常菌群與宿主之間、正常菌群和宿主與環境之間始終處于動態平衡狀態，形成一個相互依存、相互制約的微生態系統。 通過營養代謝、免疫系統和神經系統等途徑，腫瘤患者、腫瘤及機體微生物之間存在密切的交互作用，三者所形成的生態環境構成了腫瘤微生態系統。腫瘤微生態系統已經超出了腫瘤或微生物本身的限制，可以應用于癌癥的預防和整體治療。 三、微生態生理功能 1.拮抗功能 正常菌群在宿主皮膚黏膜表面特定部位黏附、定植和繁殖，形成一層菌膜屏障，通過拮抗作用排斥外籍菌入侵，調整宿主微生態平衡。拮抗方式主要有：①正常細菌產生細菌素或抗生素抑制病原微生物；②正常微生物產生過氧化氫等代謝物質抑制或殺滅病原微生物；③營養競爭；④占位性保護；⑤腸道菌群代謝產生短鏈脂肪酸，降低腸道pH，抑制有害菌；⑥正常微生物促進黏液屏障的形成；⑦正常腸道菌群促進腸上皮細胞層的形成；⑧腸道菌群影響腸免疫屏障功能。 2.免疫作用 正常菌群能刺激宿主產生免疫及清除功能。陰道乳酸菌能激活巨噬細胞增強其吞噬能力并釋放多種細胞毒性效應分子，如腫瘤壞死因子-γ（TNF-γ）和一氧化氮（NO）等，同時刺激B淋巴細胞產生多種抗體、提高陰道局部抗感染能力、抵御外襲菌入侵。正常微生物使人體產生廣泛的免疫屏障，如乳酸菌和雙歧桿菌，可增強人體免疫功能，不僅活菌體有功能，菌體破碎液和發酵液也均有作用。正常微生物還可刺激人體免疫系統發育和細胞免疫發生，使人體固有免疫系統對機會致病微生物和共生型微生物進行區分。益生菌可激活巨噬細胞和淋巴細胞，增加抗體生成，刺激脾細胞和派爾集合淋巴結的細胞增殖。 3.營養代謝作用 純植物性飲食很難滿足人類所需的所有能量和營養素，某些微生物可以幫助人體循環利用植物物質中缺乏而又對合成蛋白質至關重要的氮。腸道菌群中存在降解多糖的某些細菌，如分解纖維素的厭氧菌可產生一種多酶復合體，能降解木質纖維素，利于營養物質的吸收。腸道細菌能識別并合成神經內分泌激素（如γ-氨基丁酸）與宿主腸神經系統共同支配胃腸道，同時對宿主營養消耗及各種激素信號造成的宿主狀態改變做出反應，當神經內分泌激素被人體吸收后，可轉化為情緒調節分子（如5-羥色胺）等，影響食欲。 人體微生物還具有多種代謝功能。腸道菌群可為代謝過程提供酶和生化代謝通路，將不溶性蛋白質轉變為可溶性蛋白質，將多糖轉換成單糖供人體吸收，參與酪蛋白水解，氨基酸脫氨基、脫羧基作用及膽汁和氨基酸代謝，還可合成多種非必需氨基酸，如丙氨酸、纈氨酸等。腸道菌群代謝產生的短鏈脂肪酸對宿主有著重要影響，其中丁酸鹽可以全部被結腸上皮細胞吸收，提供其主要能量來源。腸菌（如雙歧桿菌、乳桿菌等）可合成多種必需維生素，如維生素K、維生素B、煙酸、泛酸等。腸道菌群還可影響藥物代謝，對個體化醫療有重要意義。腸菌參與晝夜節律的調控，其代謝物生產存在每日節律，影響生物鐘基因的表達。 4.抗腫瘤作用 微生物能降解、清除體內致癌因子，對病變組織起調節和修復作用，通過調控腫瘤凋亡相關性基因誘導腫瘤細胞凋亡，機體內正常微生物群能塑造T細胞抗原并通過刺激模式識別受體影響免疫反應類型和強度，對預防腫瘤的發生具有作用。乳腺中含有大量有益菌會保護女性免于癌癥的發生，腸道菌群多樣性較高的女性，機體中雌激素代謝產物存留水平高，患乳癌的風險低，而乳腺中大腸埃希菌和表皮葡萄球菌水平增加時，可以誘導細胞DNA雙鏈斷裂，DNA雙鏈斷裂的修復機制通常非常容易出錯，通常會導致癌癥發生。 5.抗衰老作用 雙歧桿菌能明顯提高血漿超氧化物歧化酶以及谷胱甘肽過氧化物酶活性和水平，具有抗自由基、防止生物膜脂質過氧化等功能，同時促進T淋巴細胞增殖與分化，增強宿主免疫監視和免疫清除功能。 四、微生態平衡 微生態平衡主要是微生態環境、宿主及微生物三個方面互相作用的結果，包括微生物本身和微生物與宿主之間的平衡。 微生物本身的平衡可從定位、定性和定量三個方面進行衡量。對同一個種群，在原位是原籍菌，在異位就是外籍菌，在原位是益生菌，轉移到異位就可能成為有害菌，菌群移位是微生物本身平衡的重要分析指標；定性分析指微生物群中各個種群分離與鑒定后所占比例，如細菌、病毒、真菌、支原體、衣原體、螺旋體等種群的占比；定量分析指某一生態內各個微生物種群的活體數量。 微生態平衡與宿主不同發育階段的生理功能相適應，即微生態平衡的生理性波動。 五、微生態失調 微生物群之間或微生物與宿主之間的平衡在外環境影響下由生理狀態轉變為病理狀態稱為微生態失調，可分為菌群失調、定位轉移和宿主轉換。 1.菌群失調 微生態中各菌種間數量或比例變化超出正常范圍，尤其是原籍菌數量和密度下降，外籍菌和環境菌數量和密度升高。嚴重的菌群失調可使宿主發生一系列臨床癥狀，稱為菌群失調癥。菌群失調可分為Ⅰ度失調（可逆性失調）、Ⅱ度失調（不可逆性失調）和Ⅲ度失調（二重感染）。二重感染常發生于抗生素治療感染性疾病過程中，病情兇險，病死率高。若發生二重感染，除停用原用抗生素外，需對細菌進行藥敏試驗，以選擇有效抗生素治療。 2.定位轉移 正常菌群由原籍生境轉移到外籍生境或本來無菌生存生境上的現象，分為老區轉移及新區轉移兩大類。 3.宿主轉換 不同宿主有各自不同的正常微生物群，宿主微生物群一旦發生改變，則可能引發不適、疾病。 六、微生態失調與腫瘤 微生態失調與各系統腫瘤的發生、發展均密切相關，現有研究證實的微生物相關性腫瘤有胃癌（幽門螺桿菌）、肝癌（乙型和丙型肝炎病毒）、膀胱癌（埃及血吸蟲）、膽管細胞瘤（活體后睪吸蟲和華支睪吸蟲）、鼻咽癌和淋巴瘤（EB病毒）、卡波西肉瘤（人皰疹病毒8型）、淋巴瘤（人T細胞嗜淋巴病毒1型）、宮頸癌和肛門癌（人乳頭瘤病毒）等。微生態失調除了可在微生物入侵原發部位形成腫瘤外，還可通過“腦-腸軸”“肝-腸軸”“腸-肺軸”“腸-心軸”“腸-皮膚軸”等循環途徑導致遠處腫瘤的發生。 微生態失調的促癌機制主要涉及炎癥、免疫反應、物質代謝和遺傳物質改變幾個方面，見圖1-1。 圖1-1 微生態與腫瘤的發生、發展 1.微生物的多樣性和（或）豐度改變與腫瘤的發生、發展 腫瘤患者腸道微生態與非腫瘤患者腸道微生態存在差異，主要體現在微生物的多樣性和（或）豐度的不同。下面列舉了部分瘤種患者腸道微生物豐度變化（表1-1）。腫瘤患者腸道微生物的豐度改變與腫瘤的生物學行為密切相關，可能成為腫瘤診斷和患者預后判斷的潛在標志物。 表1-1 不同瘤種患者腸道微生態組成 肝內膽管細胞癌（intrahepatic cholangiocarcinoma，ICC）患者微生態中乳酸菌、放線菌、消化性鏈球菌和異斯卡多維亞菌屬（Alloscardovia）的豐度比肝細胞癌（hepatocellular carcinoma，HCC）、肝硬化患者及健康人更高，肝硬化患者以瘤胃球菌屬和明串珠菌屬*多，健康個體以毛螺菌屬*多。與肝硬化患者相比，肝細胞癌患者糞便菌群放線菌門增加，芽殖菌和副擬桿菌等13個菌屬富集。與健康個體相比，早期HCC患者腸道中產丁酸的菌屬減少，生成脂多糖的菌屬增加，提示腸道微生物或可輔助診斷ICC和HCC、預測腫瘤侵襲能力和判斷臨床分期。結直腸癌患者腸道中溫和噬菌體群落多樣性顯著增加，提示噬菌體可能參與了結直腸癌的發生、發展。真菌也被證明與腺瘤（結直腸癌前病變）和結直腸癌具有相關性，與健康群體相比，結直腸癌患者腸道內子囊菌、擔子菌、毛孢子菌屬和馬拉色菌的比例增加，酵母菌和肺孢子菌比例減少，腸道微生物多樣性和豐度的變化可能成為腺瘤和結直腸癌分期的潛在生物標志物。 2.微生物通過誘導宿主免疫抑制促進腫瘤發展 腫瘤患者微生物可通過誘導腫瘤組織發生免疫耐受，抑制效應細胞功能，促進免疫抑制性細胞浸潤等途徑而促進腫瘤發展，其中模式識別受體（pattern recognition receptor，PRR）和免疫抑制性趨化因子等炎癥介質起著重要作用。 胰腺癌研究發現，腸道微生物可移位并定植于胰腺腫瘤組織中形成腫瘤微生物組，具有免疫抑制作用，通過激活單核細胞的部分Toll樣受體（TLRs），導致免疫耐受，清除微生物后腫瘤微環境免疫原性得到重建，M1型巨噬細胞分化、CD4+和CD8+ T 細胞活化增強，髓源性抑制細胞數量減少，PD-1表達上調。在對結直腸癌患者的研究中發現，腸道中具核梭桿菌明顯增多，其通過募集髓源性抑制細胞（MDSCs）導致免疫抑制微環境，促進腫瘤的發生發展。 3.微生物通過參與宿主代謝影響腫瘤的發生、發展 微生物群在結腸發酵過程中產生的短鏈脂肪酸等代謝物在維持腸道穩態和健康方面具有重要作用，此類微生物群代謝物可以抑制革蘭氏陰性菌生長，為結腸細胞提供能量，抑制炎癥，促進腫瘤細胞凋亡。參與短鏈脂肪酸生物合成和代謝的細菌積極參與維持穩定和健康的腸道群落。結直腸癌研究證實，產生短鏈脂肪酸的有益菌豐度較低。小鼠模型實驗表明，膳食纖維以微生物依賴和丁酸依賴的方式可防止結直腸癌的發生率。相反，腸道微生物酶從肝臟合成的初級膽汁酸中產生的次生膽汁酸被認為是促癌代謝物，腸道微生物群使用膽汁酸作為信使來改變免疫功能，影響抗腫瘤免疫監視功能。 4.微生物通過損傷DNA促進腫瘤的發生、發展 微生物通過產生活性氧等物質激活促腫瘤生長信號轉導通路，誘導基因甲基化，直接或間接損傷宿主細胞DNA的穩定性，從而促進腫瘤的發生、發展。因此，腸道微生物產生的這些具有致突變和致癌作用的物質也被稱為基因毒素。 幽門螺桿菌可通過核因子κB（NF-κB）信號和白細胞介素8（IL-8）誘導慢性炎癥，同時通過細胞毒素擾亂自噬和凋亡通路、調節關鍵致癌信號通路（如Ras/MEK/ERK和β-catenin通路）引發癌癥。結腸癌密切相關的具核梭桿菌是通過黏附蛋白FadA表面蛋白直接黏附并侵入結腸上皮細胞，介導β連環蛋白和Wnt信號從而誘導炎癥并引發癌變。EB病毒可將遺傳信息直接整合到宿主基因組，表達促進細胞生長和增殖并誘導異常DNA損傷反應途徑的基因，直接誘導鼻咽癌的發生。研究者將散發性結直腸癌患者糞便移植給無菌小鼠，導致小鼠結腸形成異常隱窩灶（一種癌前病變），原因可能是菌群失衡觸發了表觀遺傳機制而誘發基因甲基化，導致細胞癌變？漳c彎曲菌產生的細胞致死性膨脹毒素（cytolethal distendingtoxin，CDT）通過其脫氧核糖核酸酶活性，誘導雙鏈DNA 斷裂而致癌，以上結果提示，腸道細菌在結直腸癌的發生、發展中可能既有輔助作用又有主導作用，未來應進一步明確單一菌種及菌種之間相互作用的具體機制，靶向基因毒素的方法有望成為防治結直腸癌研究的新方向。 七、腫瘤微生態治療 疫苗接種預防病毒（如人乳頭瘤病毒和乙型肝炎病毒）相關性腫瘤已取得良好的療效。隨著分子生物學技術的快速發展，基因組學、轉錄組學、蛋白質組學、代謝組學和液體活檢相關技術促進了微生物相關性腫瘤的早期診斷和治療；谖⑸鷳B調控腫瘤治療的療效取得了顯著提高，以益生菌、益生元、合
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